Baru-baru ini dilaporkan bahwa seorang pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) stadium lanjut dengan prognosis yang agak buruk di Amerika Serikat telah mencapai remisi lengkap (yaitu normalisasi semua parameter tes) selama lebih dari empat tahun dengan terapi sel tunggal yang dipersonalisasi, yang juga dikenal sebagai terapi sel-T modifikasi reseptor antigen chimeric (CAR-T), tanpa adanya kemoterapi konvensional. Kasus ini menggambarkan bahwa imunoterapi akan menjadi jalan baru pengobatan untuk leukemia limfositik kronis, selain penggunaan terapi obat yang ditargetkan. Pasien saat ini sedang menjalani tindak lanjut jangka panjang untuk menentukan apakah imunoterapi dapat sepenuhnya membasmi sel leukemia dari tubuh pasien. Saat ini, transplantasi sel punca hematopoietik alogenik adalah satu-satunya obat untuk CLL, tetapi penggunaan klinisnya secara signifikan terbatas karena tingginya jumlah komplikasi dan tingkat kematian yang relatif tinggi. Selain itu, obat yang ditargetkan untuk CLL, seperti Ibrutinib (diproduksi oleh Pharmacyclics/Janssen, AS, dengan nama dagang Imbruvica), sangat efektif, tetapi kemungkinan pasien mencapai remisi total rendah. Akibatnya, CLL tetap menjadi “penyakit yang tidak dapat disembuhkan dengan metode konvensional dan memerlukan pengembangan agen terapeutik yang lebih baru, lebih bertarget dan lebih efektif. Menurut Paul Barr dari Wilmot Cancer Centre di University of Rochester di New York, penting bahwa terapi baru dikembangkan sehingga perawatan yang berbeda dapat digunakan untuk kondisi penyakit yang berbeda, dengan beberapa pasien mendapat manfaat dari perawatan CAR-T dan yang lainnya dari perawatan ibrutinib atau edelaris, yang pada akhirnya mengarah pada perawatan individual. Porter, yang pertama kali menggunakan sel CAR-T untuk pengobatan tumor di Amerika Serikat, juga melaporkan bahwa sel CAR-T adalah terapi untuk CLL, leukemia limfoblastik akut dan limfoma non-Hodgkin dan ditemukan memiliki khasiat yang tahan lama. Dalam program uji coba CTL019-nya, yang dimulai pada tahun 2010, masih ada 14 kasus CLL kambuh/refraktori tingkat lanjut dalam remisi lengkap jangka panjang, dengan beberapa kasus yang tidak hanya dalam remisi yang berkepanjangan, tetapi juga remisi yang mendalam. Dari jumlah tersebut, 29% (4 kasus) mencapai remisi lengkap dengan terapi sel, dengan kasus pertama dalam CR selama 53 bulan, yang kedua selama 52 bulan, yang ketiga selama 28 bulan dan yang keempat selama 21 bulan, sebelum meninggal karena infeksi pasca-operasi pada karsinoma sel basal pada kulit ekstremitas bawah. Selain itu, 10 pasien tidak mengalami kemajuan atau meninggal dalam waktu 10 bulan. fitur yang paling signifikan dari imunoterapi sel CAR-T untuk CLL adalah bahwa pasien mencapai remisi yang tahan lama, dengan empat kasus mencapai remisi parsial di samping empat CR, dengan median waktu untuk remisi 7 bulan. Semua pasien sangat sakit sebelum menerima imunoterapi eksperimental dan telah menjalani perawatan kemoterapi berulang-ulang dan berkali-kali, dan beberapa telah menerima transplantasi sumsum tulang. Oleh karena itu, para penyelidik mencoba menemukan pasien yang paling cocok untuk terapi sel imun di antara pasien berisiko tinggi dan naif pengobatan. Yang perlu diperhatikan adalah efek sampingnya, delapan pasien yang menerima terapi sel CAR-T mengembangkan sindrom pelepasan sitokin (CRS) ringan hingga berat. Gejalanya termasuk demam, mialgia dan mual; pada kasus yang parah, hipotensi, oedema dan hipoksia. Pengobatan strategis untuk CRS termasuk penerapan antibodi interleukin-6 (Tocilizumab), setelah empat pasien dengan CRS sembuh total. Sindrom pelepasan sitokin dan efek samping lainnya, seperti gejala neurologis dan defisiensi sel B, adalah efek samping yang spesifik untuk terapi sel CAR-T, dan studi multi-pusat telah dimulai untuk mengeksplorasi cara terbaik untuk mengelola efek samping ini. Dr Porter juga menemukan bahwa sindrom pelepasan sitokin terkait dengan tingkat dan durasi ekspansi sel CAR-T di dalam tubuh. semakin lama sel CAR-T berada di dalam tubuh, semakin lama mereka mencari sel tumor dan semakin efektif mereka dalam melawan tumor. Studi mendalam tentang pasien dalam remisi penuh selama periode waktu yang lama telah menemukan bahwa sel T yang dimodifikasi dapat tetap berada dalam tubuh pasien selama bertahun-tahun setelah pemberian intravena, terus mengerahkan efek anti-tumor mereka dan menyebabkan hilangnya sel B tumourigenic. Diharapkan, masa remisi pasien akan terus diperpanjang, dan pada akhirnya mengarah pada kesembuhan.