Pasien dengan leukemia limfositik kronis dengan penyimpangan pada onkogen TP53 merespons dengan buruk terhadap kemoimunoterapi lini pertama, yang menyebabkan kekambuhan dini dan memperpendek kelangsungan hidup pasien. Kerusakan genetik yang disebabkan oleh penghapusan pita kromosom 17p13.1 mengakibatkan kematian sel yang diinduksi jalur P53 dan inaktivasi jalur ini dikaitkan dengan kemoresistensi. Seleksi untuk gen kemoresisten selama pengobatan meningkatkan terjadinya aberasi TP53 selama kambuh. Erutinib adalah inhibitor kovalen BTK oral yang menyebabkan inaktivasi berkelanjutan, yang pada gilirannya menyebabkan penghambatan pensinyalan reseptor sel B dan interaksi dalam lingkungan mikro tumor. Berdasarkan aktivitas ibrutinib yang tinggi pada gonore yang lambat dan sedikitnya pilihan pengobatan untuk pasien dengan aberasi TP53, Mohammed Z H.F. Harooqui dkk. dari National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute melakukan penelitian untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ibrutinib pada pasien berisiko tinggi. Subjek diharuskan memiliki diagnosis gonore lambat, diidentifikasi oleh fluorescence in situ hybridisation (FISH) dengan delesi 17p13.1, atau tanpa delesi 17p13.1 tetapi dengan penyimpangan TP53; penyakit aktif sesuai dengan kriteria masuk Kelompok Kerja Internasional tentang Leukemia Limfositik Kronis (IWCLL); usia 18 tahun dan lebih tua; skor status fisik ECOG dari 0, 1 atau 2; jumlah neutrofil tidak kurang dari 500/μL; jumlah trombosit tidak kurang dari 30.000/μL. Pasien menerima siklus 28 hari ibrutinib oral 420 mg setiap hari sampai perkembangan penyakit atau timbulnya toksisitas restriktif. Titik akhir primer adalah efektivitas pengobatan secara keseluruhan pada semua pasien yang dapat dievaluasi setelah 6 siklus pengobatan, dengan titik akhir sekunder keselamatan, kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan, efektivitas optimal, dan efektivitas nodal. Sebanyak 51 pasien dengan gonore lambat dimasukkan dalam penelitian ini: 47 pasien dengan delesi 17p13.1 dan 4 tanpa delesi 17p13.1. delesi tetapi dengan penyimpangan TP53. Semua pasien memiliki penyakit aktif dan memerlukan pengobatan. Dari jumlah ini, 35 pasien menjalani pengobatan primer dan 16 pasien mengalami penyakit kambuh/refrakter. Median waktu tindak lanjut adalah 24 bulan. Respon dapat dievaluasi selama 6 siklus pengobatan pada 33 pasien primer dan 15 pasien kambuh / refrakter. 97% pasien primer mencapai efektivitas obyektif, 1 pasien memiliki penyakit progresif pada 0-4 bulan dan 80% pasien kambuh / refraktori mencapai efektivitas obyektif. 3 derajat atau lebih besar efek samping terkait pengobatan terkait adalah neutropenia pada 24% pasien, anemia pada 14%, trombositopenia pada 10%, pneumonia pada 6%, ruam pada 3%. . Keamanan dan aktivitas ibrutinib yang menggembirakan pada pasien dengan aberasi TP53 pada gonore lambat mendukung penggunaannya sebagai pilihan pengobatan lini pertama dan kedua yang baru untuk pasien berisiko tinggi ini. Interaksi lingkungan mikro tumor dan pensinyalan reseptor sel B adalah jalur patogenik utama dan target untuk pendekatan terapeutik baru pada gonore lambat. Pengurangan substansial dalam beban penyakit dan pengurangan yang signifikan dalam pensinyalan intraseluler, aktivasi sel, dan nilai tambah di seluruh struktur anatomi yang berbeda konsisten dengan BTK yang bertindak sebagai simpul kunci dalam banyak jalur pensinyalan. Agen tunggal ibrutinib menginduksi remisi berkelanjutan pada pasien dengan penyimpangan TP53 pada gonore lambat. Pada pasien primer, kegagalan pengobatan jarang terjadi. Delesi 17p13.1 sama sensitifnya dengan ibrutinib sebagai subklon tanpa delesi ini, konsisten dengan mekanisme kerja obat yang tidak bergantung pada P53. Tindak lanjut yang lebih lama diperlukan untuk menilai dampak dari agen yang ditargetkan ini pada kelangsungan hidup jangka panjang, yang akan mengklarifikasi apakah ibrutinib pada akhirnya dapat menggantikan transplantasi sel induk alogenik.