Sebagian besar pasien dengan mononukleosis menular disebabkan oleh infeksi EBV, yang terus mengeluarkan virus di mulut setelah terinfeksi. Oleh karena itu, mononukleosis menular dapat ditularkan melalui kontak oral melalui tindakan intim seperti berciuman.
Namun, kebanyakan orang dengan infeksi EBV tidak menunjukkan gejala, tanpa tanda atau gejala, dan hampir semua orang dewasa di atas usia 35 tahun memiliki antibodi terhadap EBV, yang menunjukkan infeksi sebelumnya. Sekitar seperempat remaja dapat mengembangkan mononukleosis menular setelah infeksi EBV, yang muncul dengan demam, sakit tenggorokan dan pembengkakan kelenjar getah bening.