Karsinoma hepatoseluler metastatik dibentuk oleh metastasis dari berbagai organ tubuh ke hati. Hati adalah salah satu organ yang paling banyak bermetastasis untuk tumor ganas karena menerima suplai darah arteri hepatik dan vena portal. Penelitian telah menunjukkan bahwa sekitar 25% hingga 50% tumor primer dapat bermetastasis ke hati selama perkembangan tumor ganas. Dengan demikian, diagnosis dini kanker hati metastasis penting untuk mengembangkan rencana pengobatan dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien kanker.
Seperti penyakit lainnya, diagnosis kanker hati metastatik perlu ditegakkan dengan kombinasi riwayat medis, manifestasi klinis dan hasil pemeriksaan tambahan. Namun, tidak semua pasien kanker hati metastatik memiliki riwayat tumor yang jelas dan kurangnya manifestasi klinis spesifik pada tahap awal, oleh karena itu, pemeriksaan tambahan menjadi sarana utama untuk meningkatkan diagnosis dini kanker hati metastatik, dan status penelitian saat ini di bidang ini akan dijelaskan dalam makalah ini.
1. Pemeriksaan pencitraan
Secara klinis, pemeriksaan pencitraan sering digunakan untuk menentukan adanya metastasis di hati.
1.1 Ultrasonografi
Ultrasonografi konvensional saat ini diakui sebagai metode pencitraan pilihan untuk karsinoma hepatoseluler metastatik. Karsinoma hepatoseluler metastatik sebagian besar muncul sebagai nodul multipel, dan lesi tunggal dan tipe difus jarang terjadi. Nodul sering berbentuk tidak teratur, muncul sebagai tipe hipoekoik perifer atau sangat echogenic atau echogenic campuran. Tanda cluster dapat dilihat, yaitu banyak nodul echogenic kecil yang mengelompok atau menyatu untuk membentuk tumor besar atau zona anechoic sentral, yaitu zona anechoic melingkar di tengah zona echogenic yang kuat, yang disebabkan oleh pencairan sentral dan nekrosis kanker metastatik.
Color Doppler memberikan metode yang lebih baik untuk diagnosis banding kanker hati dengan USG karena dapat menunjukkan hubungan antara aliran darah dan massa, dan juga dapat menunjukkan apakah ada pembentukan trombus kanker dalam sistem portal, memahami hubungan anatomi antara massa dan pembuluh darah besar, apakah ada penyebaran kanker dan metastasis limfatik intra-abdominal. Hal ini sangat berharga untuk penentuan rencana pengobatan pra operasi, estimasi kemungkinan reseksi, pemilihan indikasi untuk embolisasi arteri hepatik dan pemantauan kekambuhan pasca operasi. Namun, Doppler warna tidak ideal untuk tampilan aliran darah tumor hati dengan lokasi yang lebih dalam, ukuran yang lebih kecil dan kurangnya suplai darah. Performa sonografi kanker metastasis semacam itu bervariasi, dan seringkali tidak mudah dibedakan dari lesi jinak, sehingga USG konvensional memiliki keterbatasan tertentu untuk diagnosis kualitatif lesi intrahepatik. Namun, dengan munculnya agen kontras akustik dan pengembangan ultrasonografi indeks mekanis rendah, ultrasonografi secara bertahap menjadi matang dan sangat meningkatkan akurasi ultrasonografi, dan akurasi diagnostik lesi fokal di hati sebanding dengan atau bahkan melampaui CT dan MRI yang ditingkatkan [2]. Hiraoka et al [3], melalui penelitian terhadap 109 pasien dengan keganasan gastrointestinal, menunjukkan bahwa teknik ultrasonografi memiliki sensitivitas, spesifisitas dan akurasi masing-masing 100%, 97,5% dan 95,5%, dalam mendeteksi kanker hati metastasis, sebanding dengan tomografi emisi positron / tomografi terkomputerisasi, yang masing-masing 100%, 98,7% dan 93,6%.
Kekurangan utama ultrasonografi adalah bahwa lesi pada permukaan diafragma lobus kanan hati dan daerah hilar mudah terlewatkan; akurasi dan sensitivitas diagnostik sangat tergantung pada pengalaman dan keterampilan dokter yang mendiagnosis dan sensitivitas instrumen.
1.2 CT
CT adalah salah satu metode yang paling umum digunakan untuk mendiagnosis kanker hati metastatik. Keakuratan diagnosis CT terutama tergantung pada jenis tumor primer dan teknik pemindaian yang digunakan. Keakuratan diagnosis CT terutama tergantung pada jenis tumor primer dan teknik pemindaian yang digunakan. Untuk lesi berdiameter kurang dari 2 cm atau 1 cm, sensitivitas CT peningkatan dosis tinggi tertunda yang dikombinasikan dengan CT angiografi dapat mencapai 82% hingga 87%. Sensitivitas CT scan spiral untuk mendeteksi metastasis kurang dari 10 mm dapat mencapai 68%, dan tingkat deteksi metastasis di atas 10 mm dapat mencapai 98%, yang merupakan pemeriksaan pencitraan yang paling umum digunakan untuk diagnosis kanker hati metastasis saat ini [4].
Manifestasi CT kanker hati metastatik bervariasi tergantung pada kanker primer dan jenis jaringan patologis, sebagian besar dari mereka adalah substansial, beberapa bersifat kistik, dan terlihat dalam beberapa kasus, dan “tanda mata banteng” dan peningkatan melingkar adalah perubahan khasnya. Dalam pemindaian peningkatan dinamis, tergantung pada karsinoma metastasis, dapat diringkas sebagai berikut: (1) tepi tumor menunjukkan peningkatan sementara, yang lebih umum; (2) tepi tumor menunjukkan peningkatan terus menerus; (3) perbedaan kepadatan dengan parenkim hati tidak besar, dan pada dasarnya tidak ada efek peningkatan; (4) seluruh tumor menunjukkan peningkatan sementara, diikuti oleh kepadatan rendah, mirip dengan karsinoma hepatoseluler. Menurut statistik, karsinoma metastasis yang dikalsifikasi menyumbang sekitar 17% dari karsinoma metastasis hati, dan kalsifikasi kepadatan tinggi dalam bentuk titik, plak, dan bulu dapat dilihat pada pemindaian polos.
1.3 Pencitraan resonansi magnetik (MRI)
MRI adalah alat yang aman, non-invasif dan penting untuk pencitraan hati. MRI menggunakan beberapa urutan dan parameter untuk menampilkan lesi tumor di jaringan hati dalam berbagai arah dan sudut, dan pencitraan difusi-tertimbang dan spektroskopi MR dapat mempelajari kanker hati metastasis dari tingkat fungsional dan metabolik. Selain itu, penggunaan agen kontras khusus hati dalam MRI telah semakin meningkatkan tingkat deteksi karsinoma hepatoseluler metastatik [5].
Perubahan sinyal metastasis hati pada sekuens T1WI dan T2WI bervariasi, dengan sebagian besar T1WI menunjukkan sinyal yang cukup rendah dan meningkatkan scan menunjukkan peningkatan ringan. Ini adalah sinyal yang cukup tinggi pada T2WI, dan intensitas sinyal MRI heterogen karena perubahan seperti nekrosis, perubahan kistik, perdarahan, infiltrasi lemak, atrofi, dan kalsifikasi yang sering terjadi di dalam tumor. Akumulasi jaringan lemak di rongga perut dan dinding perut serta deposit lemak di hati pada individu yang obesitas dapat membahayakan MRI untuk pemeriksaan penyakit hati. Penerapan urutan penekanan lemak STIR dapat menekan komponen lemak di jaringan dan organ di sekitarnya dan hati, sehingga menghasilkan tampilan lesi yang lebih jelas, sehingga meningkatkan tingkat diagnostik.
DWI adalah teknik MRI fungsional baru yang sensitif terhadap gerakan molekul air, yang secara tidak langsung dapat mencerminkan informasi penting dari perubahan jaringan tingkat sel dan komposisi sel tumor dan integritas membran sel dengan mendeteksi gerakan difusi molekul air yang tidak teratur di dalam jaringan hidup, yang dapat memberikan informasi penting untuk diagnosis dini kanker hati metastatik dan sebagian besar diterapkan dalam kombinasi dengan MRI konvensional [7]. Koefisien difusi yang tampak biasanya digunakan untuk mengekspresikan kemampuan difusi molekul air in vivo yang terdeteksi oleh DWI, dan nilai ADC dalam lesi kanker hati metastatik secara signifikan lebih rendah daripada jaringan hati normal di sekitarnya [8]. Penelitian telah menunjukkan bahwa DWI dapat mencapai tingkat deteksi 97,5%, 82% dan 98%, akurasi dan sensitivitas, masing-masing, untuk lesi fokal ganas di hati, dan sensitivitas 92% untuk mendeteksi lesi di bawah 1 cm [9]. Saat ini, masalah terbesar dengan penilaian DWI lesi hati adalah kurangnya standar pencitraan dan pengukuran.
Ketersediaan agen kontras telah membuat MRI lebih banyak tersedia. agen kontras khusus hati untuk MRI termasuk Gd-BOPTA, Gd-EOB-DTPA dan MnDPDP. motosugi et al [10] menemukan bahwa sensitivitas pemeriksaan Gd-BOPTA-MRI lebih tinggi daripada pemeriksaan CT yang ditingkatkan dalam diagnosis pasien dengan metastasis hati dari kanker pankreas (85% vs 69%). Dalam studi perbandingan oleh Chung et al [6] melalui penerapan EOB-MRI dan DWI, ditunjukkan bahwa pemeriksaan EOB-MRI adalah pemeriksaan yang lebih efektif untuk pasien dengan metastasis hati dari kanker kolorektal, sementara DWI dapat memberikan informasi diferensial lebih lanjut, dan aplikasi gabungan keduanya dapat secara signifikan meningkatkan akurasi dan sensitivitas diagnosis kanker hati metastatik.
1,4 PET
PET/CT adalah teknologi pencitraan baru yang menggabungkan PET dan CT, yang memainkan peran yang semakin penting dalam diagnosis dan pengobatan kanker hati. Saat ini, agen pencitraan yang paling umum digunakan dalam PET adalah 18F-FDG (18F-fluorodeoxyglucose), yang digunakan untuk melakukan pencitraan metabolik dengan menggunakan kemiripan struktural molekuler antara 18F-FDG dan glukosa. Jaringan tumor dapat menunjukkan serapan 18F-FDG yang tinggi akibat metabolisme glukosa aktif. 18F-FDGPET memiliki sensitivitas tinggi untuk metastasis hati, terutama untuk lesi yang tidak dapat diidentifikasi oleh CT. Penelitian telah menunjukkan bahwa nilai serapan terstandarisasi (SUV) tumor metastasis di hati secara signifikan lebih tinggi dari 2,0, sedangkan hanya beberapa (59%) pasien dengan kanker hati primer yang memiliki SUV lebih besar dari 2,0 dan lesi jinak memiliki SUV kurang dari 2,0 [11] Mainenti et al [12] menunjukkan dalam studi perbandingan bahwa PET mendiagnosis pasien kanker hati metastasis lebih unggul dari pemeriksaan ultrasonografi, CT spiral, dan MRI. Kinkel et al [13] menunjukkan bahwa sensitivitas USG, CT, MRI, dan PET dalam diagnosis kanker hati metastatik masing-masing adalah 55%, 72%, 76%, dan 90%, dan oleh karena itu PET dianggap sebagai metode pencitraan yang paling sensitif untuk diagnosis kanker hati metastatik. Namun, perlu dicatat bahwa penelitian terbaru [14] telah menunjukkan bahwa kemoterapi ajuvan dapat secara signifikan mengurangi sensitivitas PET dalam mendeteksi kanker hati metastasis dengan mempengaruhi status metabolik sel tumor, sementara sensitivitas CT, MRI dan USG kurang terpengaruh.
2. Biopsi histopatologi
Dalam beberapa tahun terakhir, diagnosis patologis, sebagai standar emas karakterisasi jaringan, menempati posisi yang sangat diperlukan dan penting dalam diagnosis tumor. Secara klinis, biopsi dapat dilakukan dengan aspirasi hati perkutan di bawah panduan ultrasound. Diagnosis dapat diklarifikasi dengan mendapatkan jaringan hati melalui aspirasi hati untuk pengujian sitologi patologis atau pengujian sitologi aliran, yang sangat berharga untuk diagnosis lesi yang menempati hati dengan massa hati yang substansial yang terdeteksi oleh pencitraan dan tes AFP serum negatif, yang dapat mengurangi pembedahan eksplorasi yang tidak perlu dan memberikan dasar patologis untuk perencanaan perawatan klinis. Oleh karena itu, ini adalah metode yang efektif dengan pengoperasian yang mudah, keamanan yang tinggi, tingkat perolehan spesimen yang tinggi, tingkat diagnostik yang tinggi, dan trauma kecil dengan sedikit komplikasi, dan layak untuk mempromosikan penerapannya. Selain itu, laparoskopi diagnostik dengan biopsi juga dapat digunakan sebagai metode diagnosis yang efektif untuk karsinoma hepatoseluler metastatik, dan dapat efektif untuk lesi kecil serta untuk pengobatan.
3.Lainnya
Saat ini, sarjana lain telah menerapkan metode tes indeks fungsi hati rutin [15], deteksi mikrometastasis darah perifer [16] dan penentuan kandungan gen terkait tumor darah perifer untuk diagnosis kanker hati metastatik, dan hasil penelitian awal telah dicapai, tetapi mereka belum dipromosikan ke aplikasi klinis.
4. Kesimpulan
Kesimpulannya, ada banyak pemeriksaan tambahan untuk kanker hati metastasis, dan setiap pemeriksaan memiliki kelebihan dan kekurangannya sendiri. Dalam proses aplikasi klinis, ahli bedah perlu menimbangnya dengan karakteristik pasien sendiri dan karakteristik pengobatan unit mereka, dan aplikasi gabungan selektif diharapkan untuk lebih meningkatkan tingkat diagnosis dini karsinoma hepatoseluler metastatik.