1. Pendahuluan Infeksi virus yang umum terjadi selama kehamilan disebabkan oleh virus-virus berikut ini: virus herpes simpleks (HSV), cytomegalovirus (CMV), virus rubella, virus influenza, virus hepatitis B, virus papiloma manusia (HPV), dan virus imunodefisiensi manusia (HIV). Banyak dari virus-virus ini berdampak pada pertumbuhan dan perkembangan embrio dan janin, yang menyebabkan keguguran, malformasi janin, retardasi pertumbuhan janin dan kelahiran mati; beberapa di antaranya dapat menyebabkan penularan vertikal dari ibu ke anak melalui plasenta. Penggunaan obat antivirus selama kehamilan dapat mengurangi gejala klinis dan mempercepat pemulihan, serta memutus penularan vertikal dari ibu ke anak dan melindungi janin. Namun, banyak obat antivirus yang memberikan efeknya dengan menghambat replikasi DNA atau asam ribonukleat (RNA) dan sintesis protein dalam sel inang, serta memiliki efek toksik dan teratogenik pada embrio. Artikel ini memperkenalkan obat antivirus yang biasa digunakan pada kehamilan berdasarkan 5 tingkat risiko kehamilan yang dikeluarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk referensi klinis. 2. Obat antivirus yang biasa digunakan pada kehamilan Saat ini, obat antivirus yang biasa digunakan dalam praktik klinis dapat dibagi menjadi enam kategori menurut mekanisme kerjanya: (1) Penghambatan virus tipe DNA: misalnya asiklovir, famsiklovir, gansiklovir, adenosin, dll.; (2) Penghambatan virus tipe RNA: misalnya ribavirin, zidovudin, dll.; (3) Pencegahan penetrasi virus ke dalam sel inang dan pemenggalan kepala untuk mencegah infeksi sel inang: misalnya amantadin, dll.; (4) Stimulasi inang (5) Menghambat aktivitas neuraminidase pada permukaan partikel virus untuk mencegah pelepasan virus: misalnya isoquinolin; (6) Penghambat transkriptase balik, yang menghambat aktivitas transkriptase balik dan memiliki efek penghambatan terhadap replikasi virus human immunodeficiency virus dan virus hepatitis B, misalnya lamivudine. Berikut ini adalah penjelasan singkat tentang beberapa obat antivirus yang biasa digunakan dalam praktik klinis. 2.1 Ribavirin Ribavirin, yang diklasifikasikan sebagai X oleh FDA, adalah obat antivirus spektrum luas yang menghambat sintesis RNA virus dan umumnya digunakan dalam pengobatan influenza (flu) dan ensefalitis B (ensefalitis B). Telah ditemukan dalam penelitian pada hewan memiliki efek teratogenik dan embriotoksik yang signifikan dan memiliki waktu paruh yang panjang pada manusia, dan masih dapat dideteksi dalam darah 4 minggu setelah pemberian. Obat ini dikontraindikasikan secara ketat selama kehamilan dan menyusui. 2.2 Asiklovir Asiklovir, yang diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, adalah obat antivirus spektrum luas sintetis yang menghambat replikasi DNA virus dan umumnya digunakan untuk mengobati infeksi virus herpes dan sitomegalovirus seperti herpes simpleks, herpes genital, dan herpes zoster. Penelitian pada hewan menemukan bahwa obat ini memengaruhi perkembangan kelenjar timus pada tikus, yang mengakibatkan defisiensi fungsi sistem kekebalan tubuh. Obat ini telah dilaporkan menyebabkan kerusakan kromosom pada sel manusia, tetapi data klinis menunjukkan bahwa obat ini relatif aman untuk digunakan selama kehamilan. Sebuah penelitian di Amerika Serikat menunjukkan bahwa dari 478 bayi baru lahir yang ibunya menggunakan obat ini pada trimester pertama, 18 (3,8%) mengalami cacat berat. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah penelitian di luar negeri menunjukkan bahwa penggunaan asiklovir selama kehamilan pada pasien herpes genital gabungan dapat mencegah penularan vertikal dan tidak berpengaruh pada bayi yang baru lahir. Obat ini dapat digunakan secara topikal atau sistemik (intravena atau oral) selama kehamilan dan merupakan obat yang perlu diwaspadai selama kehamilan. 2.3 Vaxilovir Tidak ada klasifikasi FDA yang tersedia. Valasiklovir adalah prekursor asiklovir dan 3,3-5,3 kali lebih banyak tersedia secara hayati secara oral dibandingkan asiklovir, terutama untuk infeksi virus herpes simpleks. Penelitian pada hewan tidak menemukan efek teratogenik dari obat ini, tetapi keamanannya pada janin belum diteliti secara memadai. Satu sumber melaporkan bahwa kejadian malformasi neonatal pada 380 perempuan yang menggunakan obat ini pada trimester pertama serupa dengan kejadian malformasi pada kohort. 2.4 Gansiklovir Gansiklovir, yang diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, adalah turunan dari asiklovir dan memiliki efek antivirus yang lebih kuat. Namun, penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat ini bersifat teratogenik dan embriotoksik pada hewan pengerat. Efeknya pada janin tidak diketahui dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil tanpa perhatian khusus. 2.5 Amantadine Amantadine diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA. Obat ini menghambat pemenggalan asam nukleat virus RNA dan mencegah penetrasi virus ke dalam sel, secara khusus menghambat virus influenza A tetapi bukan influenza B. Obat ini hanya digunakan untuk pencegahan dan pengobatan infeksi virus influenza A. Penelitian pada hewan telah menemukan efek embriotoksik dan teratogenik setelah penggunaan amantadine dalam jumlah besar, dan ada beberapa penelitian tentang keamanan penggunaannya selama kehamilan. Penelitian di luar negeri melaporkan bahwa dari 51 bayi baru lahir yang ibunya menggunakan obat ini pada trimester pertama, 5 kasus (9,8%) mengalami cacat berat; penelitian lain mencatat bahwa dari 4 ibu hamil yang menggunakan obat ini pada awal kehamilan, 1 dari 4 bayi yang dilahirkannya mengalami kelainan jantung bawaan. Namun, jumlah kasusnya terlalu kecil untuk membuat penilaian yang pasti atas dasar ini. Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika manfaat penggunaannya lebih besar daripada risikonya. 2.6 Adenosin Adenosin memiliki klasifikasi FDA Kelas C. Ini adalah agen virus anti-DNA dan efektif secara in vitro terhadap virus herpes simpleks tipe I dan II, cacar air. Virus herpes zoster dan cytomegalovirus memiliki aktivitas antivirus secara in vitro. Telah terbukti memiliki efek teratogenik pada penelitian pada hewan. Hanya ada sedikit studi keamanan untuk digunakan pada wanita hamil. Asiklovir telah digunakan dengan hemat dalam beberapa tahun terakhir karena lebih efektif daripada adenosin dalam mengobati virus herpes dan memiliki profil keamanan yang lebih tinggi. Obat ini tidak boleh digunakan pada wanita hamil tanpa perawatan khusus. 2.7 Interferon Interferon, yang diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, adalah kelas glikoprotein dengan berbagai aktivitas biologis yang memiliki efek antivirus spektrum luas dan memodulasi fungsi kekebalan tubuh. Interferon terutama digunakan secara klinis untuk pengobatan infeksi virus seperti virus hepatitis B, herpes simpleks, dan kondiloma akuminata. Penelitian pada hewan percobaan menemukan bahwa interferon dosis tinggi dapat menyebabkan embriolisis selama awal kehamilan dan meningkatkan tingkat keguguran. Studi tentang keamanan obat ini untuk janin pada wanita hamil tidak memadai. Kami percaya bahwa interferon tidak boleh digunakan selama awal kehamilan, tetapi dapat digunakan sesuai kebijaksanaan pasien selama pertengahan hingga akhir kehamilan, dan umumnya hanya digunakan untuk pengobatan tambahan untuk infeksi herpes simpleks dan sitomegalovirus selama kehamilan. Selain itu, supositoria interferon (Ozpin) vagina merupakan kontraindikasi pada kehamilan. 2.8 Zidovudine Zidovudine diklasifikasikan oleh FDA sebagai Kelas C. Metabolitnya secara kompetitif menghambat transkriptase balik dan sintesis protein inti virus dan digunakan secara klinis terutama untuk pengobatan infeksi HIV. Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada kelinci dan tikus hamil, tetapi efek fetotoksik terkait dosis pada janin telah diamati pada tikus. Pada manusia, obat ini belum terbukti teratogenik dan dapat menghambat hematopoiesis bila digunakan dalam jumlah besar. Dalam praktik klinis, zidovudine memiliki peran yang sangat penting dalam pencegahan penularan HIV secara vertikal, selain penggunaannya dalam pengobatan infeksi HIV, dan secara signifikan dapat mengurangi penularan HIV secara vertikal, dan harus digunakan dengan hati-hati. 2.9 Lamivudine Lamivudine, diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, secara kompetitif menghambat aktivitas transkriptase terbalik. Awalnya digunakan dalam kombinasi dengan zidovudine untuk pengobatan infeksi HIV, dalam beberapa tahun terakhir ini telah digunakan terutama untuk pengobatan infeksi virus hepatitis B. Tidak ada efek teratogenik yang ditemukan dalam penelitian pada hewan, tetapi tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol yang dilaporkan pada manusia, dan penting untuk mempertimbangkan pro dan kontra penggunaannya. Kesimpulannya, obat antivirus yang ada saat ini tidak terlalu efektif dan memiliki beberapa efek samping toksik pada tubuh manusia, sementara beberapa infeksi virus dapat diobati dengan agen imunologi, seperti imunoglobulin terhadap virus hepatitis B, untuk mencegah penularan virus hepatitis B secara vertikal, yang memiliki efek perlindungan pada janin. Oleh karena itu, sejauh menyangkut praktik kebidanan, tidak banyak wanita hamil yang benar-benar memerlukan penerapan terapi antivirus dan hanya ada sedikit pengalaman klinis dengan penggunaan antivirus selama kehamilan. Karena sebagian besar antivirus bekerja pada asam ribonukleat dan DNA sel dan bersifat toksik terhadap sel inang, maka antivirus harus digunakan dengan hati-hati pada wanita hamil, terutama bila digunakan secara sistemik.