1. Pendahuluan Risiko stroke dan gagal jantung pada pasien hipertensi gestasional secara signifikan lebih tinggi selama kehamilan karena hemodinamik yang berubah, dan telah menjadi penyebab utama kematian ibu di Cina. Dalam pekerjaan klinis di bidang kebidanan, obat antihipertensi terutama digunakan dalam pengobatan hipertensi kombinasi pada kehamilan dan sindrom hipertensi pada kehamilan. Prinsip pengobatan untuk hipertensi sedang dan berat adalah: antispasmodik, antihipertensi, obat penenang, ekspansi volume darah yang wajar dan diuretik, dan penghentian kehamilan pada waktu yang tepat. Terjadinya komplikasi pada hiperemesis sedikit banyak berhubungan dengan peningkatan tekanan darah, sehingga pengobatan antihipertensi dapat bermanfaat dalam mengurangi terjadinya komplikasi. Dalam praktik kebidanan, obat antihipertensi diindikasikan untuk pasien dengan tekanan darah tinggi, terutama tekanan darah diastolik yang tinggi. Secara umum, pasien dengan tekanan darah diastolik sama dengan atau di atas 14,6kpa (110mmHg) atau tekanan arteri rata-rata sama dengan atau di atas 18,7kpa (140mmHg) harus diobati secara aktif dengan terapi antihipertensi. Obat pilihan tidak boleh memengaruhi curah jantung, aliran darah ginjal, atau perfusi uteroplasenta. Setelah pengobatan, tekanan darah diastolik 12,0-13,3kpa (90-100mmHg) dan tekanan arteri rata-rata 14,1-16,0kpa (106-120mmHg) harus dicapai. Hipotensi yang berlebihan dapat memperburuk kekurangan perfusi uteroplasenta dan membahayakan janin. Penanganan hipertensi selama kehamilan berbeda dengan penanganan hipertensi, karena tekanan darah harus dikontrol dengan obat antihipertensi. Secara umum diterima bahwa pasien dengan hipertensi ringan pada kehamilan tidak perlu diobati secara rutin dengan obat antihipertensi, tetapi jika tekanan darah diastolik secara konsisten di atas 14,6 kpa (110mmHg), pengobatan antihipertensi yang tepat harus diberikan. Jika terjadi proteinuria, edema dan gejala hipertensi lainnya, pasien harus dirawat secara aktif. 4. Jenis obat antihipertensi dan pemilihan obat Obat antihipertensi secara luas dapat diklasifikasikan ke dalam kategori berikut sesuai dengan mekanisme kerja dan karakteristiknya: (1) vasodilator; (2) penghambat alfa dan beta; (3) penghambat saluran kalsium; (4) obat antihipertensi sentral; (5) penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI); dan (6) obat antihipertensi lainnya. Terdapat berbagai macam obat antihipertensi, tetapi kebanyakan dari obat tersebut kurang berpengalaman digunakan selama kehamilan. Alasannya adalah bahwa selain efek obat pada ibu, keamanan janin juga harus dipertimbangkan. Berikut ini adalah penjelasan singkat mengenai obat antihipertensi yang paling umum digunakan selama kehamilan. Vasodilator meliputi: hidrazidiazin (hidrazinebendazol), diazoksida, nitrogliserin, dan natrium nitroprusside. 4.1.1 Hydrazidiazine diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Hydrazidiazine tidak memiliki efek pemblokiran simpatis dan secara langsung dapat mengendurkan otot polos arteri kecil, sehingga mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik. Ini diserap dengan baik secara oral dan terutama diubah di hati dengan asetilasi. Ini diberikan secara oral untuk pengobatan hipertensi ringan dengan dosis 25-50mg tiga kali sehari dan secara intravena dengan dosis 12,5-25mg dalam larutan glukosa 5% 250-500ml untuk infus intravena, biasanya 20 tetes / menit -30 tetes / menit. Hydrazinium mudah melewati plasenta dan konsentrasi obat dalam darah tali pusat sedikit lebih tinggi daripada darah ibu. Hingga saat ini, tidak ada laporan tentang malformasi janin akibat penggunaan produk ini. Karena hidrazidiazid tidak memengaruhi perfusi utero-plasenta dan aman bagi janin, obat ini lebih sering digunakan untuk pengobatan hipertensi pada kehamilan. 4.1.2 Diazoxide Diklasifikasikan FDA sebagai Kelas C, diazoxide adalah turunan tiazid non-diuretik dan dilator arteri. Diazoxide telah digunakan pada pasien dengan hipertensi berat yang dikombinasikan dengan kehamilan. Namun, obat ini harus digunakan dengan hati-hati karena dapat menyebabkan hipotensi dan perfusi utero-plasenta yang tidak adekuat, dan juga dapat menyebabkan bradikardia janin. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa penggunaan produk ini selama persalinan memiliki efek penghambatan pada kontraksi dan dapat meningkatkan glukosa darah pada bayi baru lahir. 4.1.3 Nitrogliserin diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA. Nitrogliserin secara langsung melemaskan otot polos pembuluh darah, melebarkan pembuluh darah perifer, mengurangi resistensi perifer, mengurangi curah jantung, mengurangi beban jantung, dan mengurangi konsumsi oksigen miokard. Sejak diperkenalkan, nitrogliserin telah digunakan untuk mencegah dan mengobati angina pektoris selama lebih dari 100 tahun, dan telah dilacak bahwa nitrogliserin sublingual tidak memiliki efek samping pada janin pada wanita hamil dengan angina pektoris. Beberapa ahli telah menggunakan nitrogliserin pada pasien dengan hiperemesis dan mengamati efeknya terhadap resistensi pembuluh darah umbilikalis-plasenta. Ditemukan bahwa nitrogliserin intravena untuk hiperemesis berat efektif dalam menurunkan tekanan darah dan secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah umbilikalis-plasenta, yang membantu meningkatkan lingkungan intrauterin janin, dan tidak ada efek samping nitrogliserin pada janin yang ditemukan. Dosisnya 5-10mg ditambahkan ke dalam 250-500ml larutan glukosa 5%, diberikan secara intravena, mulai dari 4 tetes/menit, dengan dosis efektif umum 16 tetes/menit 20 tetes/menit. 4.1.4 Sodium nitroprusside, diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, adalah vasodilator yang kuat dan bekerja cepat dengan efek diastolik langsung pada resistensi dan volume pembuluh darah, mengurangi preload dan afterload jantung. Selain krisis hipertensi, obat ini juga digunakan untuk mengobati gagal jantung kiri akut dan edema paru akut. Sejak tahun 1990-an, banyak ahli di dalam dan luar negeri telah menggunakan natrium nitroprusside untuk mengobati hiperemesis parah dengan hasil yang baik. Karena natrium nitroprusid dapat melewati plasenta, ada risiko keracunan sianida pada janin, sehingga hanya dipertimbangkan pada sejumlah kecil pasien dengan hiperemesis berat akibat tekanan darah tinggi selama persalinan atau setelah melahirkan, ketika obat antihipertensi lain tidak efektif. Lebih banyak bukti eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa toksisitas natrium nitroprusside terutama bergantung pada konsentrasi dan keracunan sianida dapat terjadi ketika laju masuk ke dalam tubuh melebihi laju pembentukan senyawa tiosianida. Selain itu, percobaan pada hewan menunjukkan bahwa natrium nitroprusside dapat menyebabkan keracunan pada domba dalam kandungan setelah 24 jam pemberian intravena secara terus menerus pada domba yang sedang hamil. Dosisnya adalah 50mg dalam 500ml glukosa 5%, mulailah dengan 6 tetes / menit secara intravena, kemudian ukur tekanan darah setiap 5 menit dan sesuaikan kecepatan tetesan sesuai dengan penurunan tekanan darah, setiap kali meningkatkan dosis tidak lebih dari 2 tetes / menit. Dosis maksimum tidak boleh melebihi 100mg dalam 24 jam. Jangan digunakan lebih dari 24 jam sebelum melahirkan untuk menghindari toksisitas janin. 4.2 Penghambat alfa dan beta Terutama labetalol, phentolamine, metoprolol (betaxolol) dan propranolol. 4.2.1 Labetalol diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA. Labetalol tidak hanya memiliki efek penghambat beta tetapi juga efek penghambat alfa. Efek pemblokiran pada reseptor alfa bersifat selektif, hanya bekerja pada reseptor alfa 1 dan bukan pada reseptor alfa 2. Efek pemblokiran pada reseptor beta tidak selektif, bekerja pada reseptor beta1 dan beta2. Penggunaannya menurunkan tekanan darah dan memperlambat denyut jantung, tetapi tidak menekan miokardium dan tidak mengurangi curah jantung. Labetalol melintasi plasenta dan konsentrasi obat rata-rata dalam darah tali pusat sekitar 40-80% dari konsentrasi darah ibu. Tidak ada laporan malformasi janin yang terkait dengan penggunaan produk ini. Secara umum dianggap aman dan efektif dalam pengobatan hiperemesis gravidarum parah pada tahap tengah dan akhir kehamilan. Perubahan denyut jantung janin setelah pemberian produk ini secara intravena atau oral berada dalam batas normal dan tidak ada reaksi kardiovaskular yang menekan yang diamati pada bayi baru lahir. Juga telah terbukti bahwa produk ini tidak mengurangi perfusi uteroplasenta dan bermanfaat bagi pertumbuhan dan perkembangan janin. Juga telah dilaporkan untuk meningkatkan pematangan paru-paru janin. Juga telah dilaporkan untuk meningkatkan kontraksi uterus dan tidak boleh digunakan pada pasien dengan kecenderungan persalinan prematur. Dosis oral harus dimulai dengan 100mg dua kali atau tiga kali sehari. Ini dapat ditingkatkan menjadi 200mg 3-4 kali sehari. Pada hipertensi berat, 20mg produk ini dapat diberikan secara intravena dan dapat diulang setelah 10 menit hingga maksimal 4 kali. Produk ini juga dapat diberikan secara intravena dengan kecepatan 0,2-0,6 mg/menit. Produk ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung. 4.2.2 Phentolamine FDA diklasifikasikan sebagai Kelas C. Phentolamine adalah penghambat alfa, yang merupakan vasodilator, menurunkan tekanan darah dan tekanan arteri pulmonalis, memiliki efek rangsangan pada jantung dan meningkatkan curah jantung. Obat ini terutama digunakan untuk pengobatan hipertensi akibat pheochromocytoma. Dalam praktik kebidanan, obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan hipertensi yang muncul dengan peningkatan tekanan darah yang cepat atau dikombinasikan dengan gagal jantung kiri. Perhatian harus diberikan karena phentolamine intravena telah dilaporkan terkait dengan hipotensi postural. Ketika memberikan phentolamine intravena, konsentrasi dan kecepatan tetesan harus disesuaikan dengan respons pasien. Dosis yang biasa digunakan adalah 10mg phentolamine dalam 500ml larutan dekstrosa 5% yang diberikan secara intravena. Phentolamine belum terbukti teratogenik pada penelitian pada hewan. 4.2.3 Metoprolol Klasifikasi FDA sebagai Kelas C. Metoprolol adalah penghambat reseptor beta 1, yang secara selektif bekerja pada jantung untuk memperlambat denyut jantung, mengurangi curah darah jantung, dan menurunkan tekanan darah sistolik. Obat ini juga digunakan dalam praktik kebidanan untuk pengobatan hipertensi dan takikardia pada kehamilan. Metoprolol dengan mudah melewati plasenta. Pada akhir kehamilan, konsentrasi obat dalam darah tali pusat hampir sama dengan konsentrasi obat dalam darah ibu. Tidak ada efek teratogenik yang ditemukan pada penelitian pada hewan. Sebagian besar data menunjukkan bahwa obat ini aman untuk janin bila digunakan untuk mengobati hipertensi pada kehamilan. Penggunaan jangka panjang obat ini pada wanita hamil dapat menyebabkan sedikit penurunan berat badan janin, tetapi sulit untuk mengecualikan apakah hal ini terkait dengan efek penyakit utama ibu. beta-blocker dapat mengurangi responsifitas sistem saraf simpatis janin dan mengurangi denyut jantung janin awal, sehingga negatif palsu dapat terjadi selama tes tanpa rangsangan (NST). Secara teoritis, beta-blocker memiliki efek kontraksi pro-uterus dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil dengan tanda-tanda persalinan prematur. Mengingat efek penyekat beta yang berkepanjangan pada bayi baru lahir, bayi baru lahir yang terpapar sebelum lahir harus diawasi secara ketat untuk bradikardia dan gejala penyekat beta lainnya selama 1-2 hari pertama kehidupan. Dosis harus dimulai dengan 100 mg setiap hari, dibagi antara pagi dan sore hari, dan ditingkatkan menjadi 400 mg/d, dibagi antara pagi dan sore hari jika perlu. 4.2.4 Propranolol FDA diklasifikasikan sebagai Kelas C. Propranolol adalah penyekat beta non-selektif. Telah digunakan secara klinis selama lebih dari tiga puluh tahun. Ini banyak digunakan di klinik kebidanan dan telah digunakan pada wanita hamil dengan hipertiroidisme, pheochromocytoma, penyakit jantung, hipertensi, takikardia yang diinduksi non-hipoksia, dan aritmia pada janin. Obat ini dapat melewati plasenta dan tidak ada efek teratogenik yang ditemukan pada penelitian pada hewan, tetapi efek embriotoksik dapat terjadi pada dosis yang berlebihan. Propranolol memiliki efek kontraksi pro-uterus dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil dengan pemicu persalinan prematur atau tanda-tanda persalinan prematur. Penggunaan propranolol dalam waktu lama atau dosis di atas 160mg setiap hari dapat menyebabkan efek samping pada janin, seperti retardasi pertumbuhan intrauterin dan bradikardia. Janin dapat lahir dengan depresi pernapasan dan hipoglikemia. Dosis harus dimulai dengan 5mg sekali, 4 kali sehari dan kemudian ditingkatkan menjadi 100mg/d. 4.3 Penghambat saluran kalsium Nifedipin saat ini digunakan dalam kebidanan dan diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA. Nifedipine adalah penghambat saluran kalsium dihidropiridin yang melemaskan otot polos pembuluh darah, melebarkan arteri koroner dan arteri perifer kecil, dan menurunkan tekanan darah. Saat ini digunakan secara lebih luas untuk pengobatan hipertensi selama kehamilan dan masa nifas, dan efek antihipertensinya relatif ringan. Obat ini tidak dianggap mengurangi perfusi plasenta uterus1 dan tidak memiliki efek buruk pada janin. Efek samping yang paling umum adalah kemerahan pada wajah, sakit kepala, dan takikardia. Penelitian pada hewan menemukan efek teratogenik pada janin pada tikus hamil dengan dosis maksimum 30 kali lipat dari dosis nifedipin pada manusia. Pada manusia, tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol yang dilaporkan mengenai efek teratogenik nifedipine. Oleh karena itu, obat ini juga harus digunakan dengan hati-hati pada awal kehamilan. Penggunaan penghambat saluran kalsium bersama dengan magnesium sulfat dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang dramatis dan harus berhati-hati. Dosis yang biasa digunakan untuk produk ini adalah 10mg sublingual setiap 4-6 jam sekali. 4.4 Obat antihipertensi sentral Metildopa dan colistin saat ini banyak digunakan. 4.4.1 Metildopa, diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, dikonversi menjadi alfa-metilefrin dalam sistem saraf pusat, yang menyebabkan nyeri pada reseptor alfa di pusat vasomotor, sehingga menekan saraf simpatis perifer dan menurunkan tekanan darah. Efek hipotensi metildopa relatif ringan dan dapat melewati plasenta, dan konsentrasi obat dalam darah tali pusat mendekati konsentrasi obat dalam darah ibu. Obat ini telah digunakan secara luas dalam pengobatan hipertensi gestasional dan tidak ada efek samping yang serius pada janin yang telah diamati, juga tidak dilaporkan bersifat teratogenik pada janin. 4.4.2 Colistin, yang diklasifikasikan sebagai Kelas C oleh FDA, juga merupakan obat antihipertensi sentral dengan efek antihipertensi yang kuat dan cocok untuk semua jenis hipertensi. Prinsip hipotensi dari produk ini adalah untuk menyiksa reseptor alfa 2 sentral, yang menghambat pusat vasomotor, dan untuk menyiksa reseptor alfa 2 perifer, yang menyebabkan umpan balik negatif, yang keduanya menurunkan tekanan darah. Obat ini melewati plasenta dan konsentrasi obat dalam darah ibu dan darah tali pusat relatif sama. Obat ini telah digunakan pada semua tahap kehamilan, lebih jarang pada awal kehamilan, dan tidak ada laporan tentang malformasi janin yang terkait dengan penggunaan colistin. Dosis oral adalah 0,075 C0,15mg tiga kali sehari, secara bertahap meningkat hingga maksimum 0,8mg setiap hari. 4.5 Penghambat enzim pengubah angiotensin Obat yang representatif adalah kaptopril, yang diklasifikasikan sebagai Kelas D oleh FDA. Mekanisme kerja kaptopril adalah mencegah konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, dengan demikian menurunkan tekanan darah, dan memiliki efek menghambat sistem aldosteron. sistem aldosteron. Dosis oral adalah 12,5-25mg per dosis, 3 kali sehari. Ini efektif dan aman dalam pengobatan hipertensi pada wanita yang tidak hamil. Telah ditemukan dalam penelitian pada hewan memiliki efek embriosidal dan meningkatkan kematian janin. Juga telah diamati pada kelinci dan domba hamil bahwa kaptopril menurunkan perfusi utero-plasenta dan menyebabkan hipoksia intrauterin pada janin. Penggunaan kaptopril pada tahap pertengahan dan akhir kehamilan dapat mengurangi perfusi darah uteroplasenta, yang mengakibatkan retardasi pertumbuhan janin. Selain itu, janin dapat menjadi hipotensi dan ginjal menjadi kekurangan suplai, mengakibatkan oliguria atau anuria dan hipohidramnion. 4.6 Produk lain seperti natriuretik jantung, yang memiliki ekskresi natrium yang kuat, efek diuretik dan vasodilatasi. Dapat menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga dapat meningkatkan fungsi jantung dan ginjal serta mengobati hiperemesis. Sintesis fase padat buatan dari faktor natriuretik jantung III 100-300μg dalam larutan glukosa 5% 250ml infus intravena, 30 menit sampai selesai, sekali sehari, 1-3 hari aplikasi terus menerus. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa aplikasi agen natriuretik jantung memiliki efek yang baik dalam mengobati pasien dengan hiperemesis yang dikombinasikan dengan gagal jantung, tidak hanya gagal jantung yang terkontrol, tetapi juga tekanan darah dikembalikan ke normal dan output urin meningkat.