1. Gejala.
Karsinoma hepatoseluler tahap pra-subklinis mengacu pada periode dari awal lesi hingga diagnosis karsinoma hepatoseluler subklinis, ketika pasien tidak memiliki gejala dan tanda klinis dan sulit dideteksi secara klinis, biasanya sekitar 10 bulan. Pada tahap subklinis (tahap awal) karsinoma hepatoseluler, tumor sekitar 3-5 cm, sebagian besar pasien masih tidak memiliki gejala khas dan diagnosis masih sulit, sebagian besar terdeteksi oleh sensus AFP serum rata-rata sekitar 8 bulan, di mana beberapa pasien dapat memiliki gejala yang berhubungan dengan penyakit hati kronis yang mendasari seperti sesak epigastrium, sakit perut, kelemahan dan kehilangan nafsu makan. Oleh karena itu, mereka yang memiliki faktor risiko tinggi dan mengembangkan kondisi di atas harus waspada terhadap kemungkinan kanker hati. Setelah gejala khas muncul, penyakit ini telah mencapai stadium menengah atau stadium lanjut kanker hati, di mana pada saat itu, penyakit ini berkembang dengan cepat, total sekitar 3-6 bulan, dan manifestasi utamanya adalah
(1) Nyeri di daerah hati. Nyeri di perut kanan atas adalah yang paling umum dan merupakan gejala penting dari penyakit ini. Nyeri ini sering intermiten atau persisten samar-samar, tumpul atau nyeri yang membengkak, yang meningkat seiring dengan perkembangan penyakit. Jika tumor menyerang diafragma, rasa sakit dapat menyebar ke bahu kanan atau punggung kanan; tumor yang tumbuh ke belakang ke kanan dapat menyebabkan rasa sakit di daerah pinggang kanan. Penyebab nyeri terutama disebabkan oleh pertumbuhan tumor yang membuat selubung hati menjadi tegang. Timbulnya nyeri perut yang parah dan iritasi peritoneum yang tiba-tiba dapat disebabkan oleh iritasi peritoneum akibat pecahnya dan pendarahan nodul kanker subperitoneum.
(2) Kehilangan nafsu makan. Gejala-gejala seperti kepenuhan epigastrium setelah makan, gangguan pencernaan, mual, muntah dan diare mudah diabaikan karena kurangnya spesifisitas.
(3) Pemborosan dan kelemahan. Seluruh tubuh lemah, dan beberapa pasien pada stadium lanjut mungkin mengalami cachexia.
(4) Demam. Ini umum terjadi, sebagian besar demam rendah yang persisten, 37,5-38 ℃, tetapi mungkin tidak teratur atau terputus-putus, demam tipe persisten atau menggigil, mirip dengan abses hati, tetapi tidak ada menggigil sebelum demam, dan pengobatan antibiotik tidak efektif. Demam ini sebagian besar adalah demam kanker, yang berhubungan dengan penyerapan bahan nekrotik tumor; kadang-kadang dapat disebabkan oleh kolangitis karena kompresi atau invasi saluran empedu oleh kanker, atau demam karena infeksi lain yang dikombinasikan dengan daya tahan tubuh yang lemah.
(5) Gejala metastasis ekstra-hepatik. Misalnya, metastasis paru-paru dapat menyebabkan batuk dan hemoptisis; metastasis pleura dapat menyebabkan nyeri dada dan efusi pleura berdarah; metastasis tulang dapat menyebabkan nyeri tulang atau patah tulang patologis, dll.
(6) Penyakit kuning, kecenderungan perdarahan (gingiva, perdarahan hidung dan memar subkutan), perdarahan saluran cerna bagian atas, ensefalopati hepatik dan gagal hati dan ginjal sering terlihat pada pasien stadium lanjut.
(7) Sindrom kanker penyerta adalah sindrom gangguan endokrin atau metabolisme yang disebabkan oleh metabolisme abnormal jaringan kanker hati itu sendiri atau efek ganda dari jaringan kanker pada tubuh. Manifestasi klinisnya beragam dan kurang spesifik, termasuk hipoglikemia spontan, eritrositosis, hiperlipidemia, hiperkalsemia, pubertas prekoks, sindrom sekresi gonadotropin, porfiria kutaneus, fibrinogenemia abnormal, dan sindrom karsinoid, tetapi relatif jarang terjadi.
2. Tanda-tanda fisik.
Pada tahap awal karsinoma hepatoseluler, sebagian besar pasien tidak memiliki tanda-tanda positif yang jelas, dan hanya beberapa pasien yang dapat ditemukan dengan hepatomegali ringan, penyakit kuning dan pruritus kulit pada pemeriksaan fisik, yang seharusnya merupakan manifestasi non-spesifik dari penyakit hati yang mendasarinya. Pada karsinoma hepatoseluler stadium menengah hingga akhir, ikterus, hepatomegali (tekstur keras, permukaan tidak rata, dengan atau tanpa nodul, gumaman pembuluh darah) dan efusi peritoneum sering terjadi. Jika latar belakang hepatitis dan sirosis yang sudah ada sebelumnya, dapat ditemukan telapak tangan hati, nevus laba-laba, nevus merah, varises dinding perut dan splenomegali.
(1) Pembesaran hati: Sering membesar secara progresif, dengan tekstur yang keras, permukaan yang tidak rata, nodul dengan ukuran yang berbeda atau bahkan benjolan raksasa, dengan margin yang jelas dan sering terasa sakit jika disentuh dan ditekan dengan berbagai tingkat. Jika karsinoma hepatoseluler menonjol ke lengkung subkostal kanan atau proses subxiphoid, area yang sesuai dapat terlihat penuh dan meningkat secara lokal.
(2) Murmur vaskular: Karena pembuluh darah karsinoma hepatoseluler yang kaya dan berliku-liku, serta penipisan arteri yang tiba-tiba atau kompresi arteri hepatika dan aorta abdominalis oleh massa kanker, maka sekitar separuh pasien dapat mendengar gumaman pembuluh darah yang mirip angin di area yang bersangkutan.
(3) Penyakit kuning: pewarnaan skleral kekuningan pada kulit, sering pada stadium akhir, sebagian besar disebabkan oleh obstruksi saluran empedu yang disebabkan oleh kanker atau pembesaran kelenjar getah bening, atau karena kerusakan hepatoseluler.
(4) Hipertensi portal: Pasien dengan karsinoma hepatoseluler sebagian besar memiliki latar belakang sirosis, sehingga sering mengalami hipertensi portal dan splenomegali. Hematochezia adalah manifestasi akhir dari cairan peritoneum, biasanya cairan bocor, dan hematochezia sebagian besar disebabkan oleh kanker yang masuk ke dalam rongga peritoneum atau oleh metastasis peritoneum.
3.Infiltrasi dan metastasis.
(1) Metastasis intrahepatik: awalnya, sebagian besar karsinoma hepatoseluler adalah metastasis intrahepatik, yang dengan mudah menyerang vena porta dan cabang-cabangnya dan membentuk embolus tumor, dan kemudian menyebabkan beberapa metastasis di hati. Jika cabang batang vena porta terhambat, sering kali akan menyebabkan atau memperburuk hipertensi portal asli.
(2) Metastasis ekstrahepatik.
(1) Metastasis hematogen, metastasis paru-paru adalah yang paling umum, dan mungkin juga bermetastasis ke pleura, kelenjar adrenal, ginjal dan tulang.
(2) Metastasis limfatik, dengan metastasis ke kelenjar getah bening hilar adalah yang paling umum.
(iii) Metastasis implantasi, yang relatif jarang terjadi, kadang-kadang dapat ditanamkan di peritoneum, diafragma, dan rongga dada, menyebabkan efusi perut dan pleura berdarah; metastasis ovarium dapat terjadi pada wanita, membentuk massa yang lebih besar.
4.Komplikasi umum.
(1) Perdarahan saluran cerna bagian atas: karsinoma hepatoseluler sering memiliki latar belakang hepatitis dan sirosis disertai dengan hipertensi portal, sementara trombus kanker vena portal dan vena hepatika dapat semakin memperburuk hipertensi portal, sehingga sering menyebabkan perdarahan dari varises kerongkongan tengah dan bawah atau fundus. Jika sel kanker menyerang saluran empedu, dapat menyebabkan perdarahan empedu, muntah darah dan tinja berwarna hitam. Beberapa pasien mungkin mengalami perdarahan yang luas akibat erosi selaput lendir gastrointestinal, ulserasi dan disfungsi koagulasi, yang dapat menyebabkan syok dan koma hepatik.
(2) Nefropati hepatik dan ensefalopati hepatik (koma hepatik): Pada karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, terutama karsinoma hepatoseluler difus, insufisiensi atau bahkan kegagalan hati dapat terjadi, menyebabkan sindrom hepatorenal, yaitu gagal ginjal akut fungsional, yang terutama bermanifestasi sebagai oliguria yang signifikan, tekanan darah rendah, disertai dengan hiponatremia, hipokalemia, dan azotemia, dan sering kali berkembang. Ensefalopati hepatik, yaitu koma hepatik, sering merupakan manifestasi dari karsinoma hepatoseluler stadium akhir, sering diinduksi oleh perdarahan gastrointestinal, diuretik masif, gangguan elektrolit dan infeksi sekunder.
(3) Pecah dan pendarahan nodus karsinoma hepatoseluler: Ini adalah komplikasi karsinoma hepatoseluler yang paling mendesak dan serius. Oleh karena itu, palpasi yang lembut dianjurkan selama pemeriksaan klinis dan tidak ada tekanan yang kuat yang harus diterapkan. Pecahnya nodul kanker dapat terbatas pada peritoneum subhepatik, menyebabkan nyeri akut dan pembesaran hati yang cepat, dan massa lunak dapat teraba secara lokal. Sejumlah kecil perdarahan dapat dimanifestasikan sebagai cairan peritoneum berdarah, sementara sejumlah besar perdarahan dapat menyebabkan syok atau bahkan kematian yang cepat.
(4) Infeksi sekunder: Pasien dengan karsinoma hepatoseluler memiliki daya tahan tubuh yang lemah karena konsumsi jangka panjang dan istirahat di tempat tidur, terutama setelah kemoterapi atau radioterapi ketika sel darah putih mereka berkurang, yang dapat dengan mudah dipersulit oleh berbagai infeksi seperti pneumonia, infeksi usus, infeksi jamur dan sepsis.