Serat aferen kandung kemih Jalur aferen kandung kemih terdiri dari serat Aδ bermielin dan serat C yang tidak bermielin. Serabut Aδ bermyelin adalah serabut yang menghantarkan sinyal dengan cepat (30 m/s), yang terutama menghantarkan sinyal dari mekanoreseptor, yang merasakan distensi kandung kemih atau tekanan dinding kandung kemih, dan sebagian besar jalur aferen berkemih diperantarai oleh serabut Aδ dalam kondisi normal. Serabut C yang tidak bermielin adalah serabut yang berjalan lambat (0,3 m/detik), yang secara anatomis merupakan 70% dari serabut aferen kandung kemih, yang terutama mentransmisikan sinyal-sinyal yang berbahaya dan sensasi nyeri awal. Neuron serabut C memiliki dua fungsi: (1) fungsi aferen sensorik; (2) pelepasan lokal zat P, neuropeptida A, peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dan neuropeptida lainnya. 2 . Farmakologi RTX RTX (Resiniferatoxin) adalah sejenis lateks kering perangsang yang diekstrak dari tanaman mirip kaktus, mengandung alkohol diterpen diterpen yang terkait dengan tanaman diterpen, dan capsaicin dengan struktur molekul yang serupa. bekerja pada sekelompok neuron sensorik khusus (ganglion akar punggung dan ganglion Gasserian), dan dapat membuat pembengkakan mitokondria sel neuron serat-C, dan kemudian pembengkakan mitokondria sel neuron serat-C, dan kemudian pembengkakan mitokondria sel neuron serat-C, dan kemudian pembengkakan mitokondria sel neuron serat-C. RTX juga mengurangi sintesis substansi P, CGRP, dan neuroprotein lain dalam neuron. RTX telah terbukti mengaktifkan reseptor membran serat-C dan melemahkan impuls saraf aferen. RTX, sebagai neurotoksin serat-C khusus, adalah penghambat saraf sensorik kandung kemih dan dapat digunakan dalam pengobatan LUTS. efek desensitisasi RTX pada distribusi saraf sensorik kandung kemih bergantung pada konsentrasi dan jarang menghasilkan stimulasi toksik pada kandung kemih. Konsentrasi RTX yang rendah membuat neuron aferen tidak peka, menghambat serat-C aferen dan menyebabkan penurunan kepadatan serat-C di jaringan subepitel kandung kemih. Secara umum, RTX dapat secara efektif menstimulasi serabut C domain rendah, yang memainkan peran dominan dalam kontrol berkemih, tetapi tidak menstimulasi serabut C domain tinggi, yang terkait dengan reseptor cedera kandung kemih. Karena RTX secara khusus dapat memblokir aferen serat C, RTX dapat melemahkan atau menghambat aktivitas otot uretra otonom dan mencapai tujuan mengobati hiperrefleksia uretra. RTX dan capsaicin termasuk dalam keluarga obat vanilloid yang sama, dan keduanya bekerja pada situs pengetahuan spesifik yang sama, yaitu VR1, tetapi ada perbedaan yang jelas di antara keduanya: (1) RTX memiliki molekul yang lebih besar dan kelarutan lipid yang lebih tinggi, dan permeabilitasnya di jaringan lebih lambat, sehingga aksinya menghasilkan efek yang lebih lambat. Capsaicin bekerja cepat, tahan lama, dan mudah meledak. RTX, di sisi lain, memiliki efek yang lambat dan tahan lama. Ini menghambat saluran natrium yang bergantung pada tegangan, yang mengarah ke aliran ion kalsium ke dalam, yang 300 kali lebih kuat daripada capsaicin dalam kondisi yang sama, dan desensitisasi saraf setelah ion kalsium terakumulasi hingga konsentrasi tertentu di dalam sel. Capsaicin pada awalnya menyebabkan eksitasi serat-C, depolarisasi ujung saraf perifer dan pelepasan potensial aksi sebelum desensitisasi reseptor cedera (penipisan neuropeptida), sedangkan RTX pada awalnya hanya menyebabkan eksitasi ringan, diikuti dengan desensitisasi yang cepat. RTX 1000 kali lipat lebih kuat daripada capsaicin karena sifat struktural bersamaan dari kelompok vanilloid yang lebih tinggi. 100 nM RTX dan 1 mM capsaicin menghasilkan desensitisasi lengkap, tetapi RTX kurang merangsang saraf aferen kandung kemih. Capsaicin menyebabkan ketidaknyamanan yang parah selama berangsur-angsur, seperti rasa sakit, sensasi terbakar, frekuensi buang air kecil, inkontinensia urin, hematuria dan infeksi saluran kemih, disrefleksia otonom (sakit kepala, gelisah, mual dan muntah, berkeringat dingin, tardive diskinesia, bradikardia, dan tekanan darah setinggi 170/102 mmHg), dll. Pasien biasanya perlu ditanamkan dengan anestesi umum, sedangkan RTX tidak menyebabkan, atau hanya menyebabkan ketidaknyamanan ringan. 3, reseptor vanilloid subtipe 1 reseptor vanilloid subtipe 1 (disingkat VR1), VR1 adalah saluran kation non-selektif, dapat diekspresikan dalam serat aferen tak bermielin, terutama terletak di sumsum tulang belakang, ganglia tulang belakang, dan organ visceral (seperti kandung kemih, uretra, usus besar), RTX adalah aktivator yang kuat untuk VR1. Pengikatan RTX ke VR1 membuka saluran kalsium pada neuron sensorik, dan sejumlah besar ion kalsium mengalir ke dalam ke dalam serat-C, mendorong pelepasan substansi P dan CGRP dari ujung saraf, yang menghasilkan sensasi nyeri atau gatal dan kontraksi otot detrusor. RTX juga dapat mendepolarisasi saraf aferen dari reseptor cedera, mengakibatkan penurunan aktivitas bioelektrik serat-C dan efek desensitisasi. desensitisasi yang diinduksi oleh RTX mengurangi aferen sensorik serat-C kandung kemih dan menyebabkan penurunan jumlah neuron tulang belakang yang tereksitasi oleh rangsangan kandung kemih. RTX untuk gejala saluran kemih bagian bawah (1) RTX untuk hiperrefleksia uretra neurogenik Lesi sumsum tulang belakang memblokir jalur saraf antara medula sakralis dan pusat berkemih pontine, sehingga menghambat refleks supramedula sakralis yang secara normal mengontrol berkemih pada orang dewasa, yang dikendalikan oleh refleks medula sakralis tak sadar, yang bervariasi menurut intensitas rangsangan yang masuk. Refleks suprasakral dilakukan oleh aferen sensorik serat Aδ bermielin pada saraf panggul, sedangkan refleks mielin sakral hanya bergantung pada serat C yang tidak bermielin, dan pada lesi sumsum tulang belakang dapat menyebabkan hiperrefleksia uretra neurogenik. Pada awal tahun 1989, RTX telah digunakan untuk mengobati hiperrefleksia detrusor yang diinduksi neuropati. Giannantoni dkk. secara acak mengelompokkan 24 pasien cedera tulang belakang dengan hiperrefleksia detrusor yang persisten, dan menginjeksikan 100nMRTX + 100ml0,9% NS ke dalam kandung kemih mereka selama 40 menit, dan menunjukkan peningkatan yang signifikan (p <0,001) pada kontraksi detrusor yang tidak terhambat dan kapasitas kandung kemih maksimal pada pasien 30 hari setelah infus. Silva dkk. juga melaporkan hasil yang serupa, inkontinensia membaik atau menghilang, frekuensi rata-rata buang air kecil menurun, kapasitas kandung kemih maksimal rata-rata meningkat (p=0,01), dan 50% dari pasien memiliki efek terapeutik yang berkelanjutan hingga 1 tahun. (2) RTX untuk ketidakstabilan uretra (OAB) Pada pasien dengan OAB idiopatik, konsentrasi substansi P dan CGRP dalam serat C submukosa kandung kemih sangat tinggi, yang menyebabkan peningkatan aferen impulsif ke serat C kandung kemih. Kontraksi uretra yang diinduksi oleh dingin juga merupakan refleks berkemih yang dimediasi oleh serat-C yang tidak terjadi pada subjek normal, tetapi terjadi pada tingkat yang tinggi pada pasien dengan ketidakstabilan uretra atau BOO. Pada orang dewasa normal, aferen serat-C memainkan peran kecil dalam kontrol berkemih, dan desensitisasi serat-C kandung kemih tidak mengubah tekanan intravesikal atau kapasitas kandung kemih selama fase pengisian. Penanaman RTX intravesikal dalam kandung kemih menghambat kontraksi tak sadar idiopatik pada uretra, yang mungkin disebabkan oleh dominasi serabut-C pada aferen sensorik ke kandung kemih dan peningkatan ekspresi VR1 pada pasien-pasien ini, yang mengakibatkan kontraksi tak sadar pada uretra, atau produksi faktor pertumbuhan saraf (NGF) yang berlebihan pada kandung kemih, yang menyensitisasi serabut-C dan meningkatkan aferen serabut-C pada sumsum tulang belakang. Silva dkk. memilih 13 pasien dengan usia rata-rata 50 tahun dan mengkonfirmasi ketidakstabilan uretra idiopatik, dan menyuntikkan 50nMRTX+00ml0,9%NS ke dalam kandung kemih mereka dan menyimpannya selama 30 menit untuk melihat apakah RTX secara khusus dapat memblokir aferen serat-C dan menunda atau menghilangkan kontraksi uretra yang tidak disengaja. Kapasitas kandung kemih rata-rata pada saat kontraksi pertama otot uretra meningkat pada 30 dan 90 hari setelah pengobatan RTX, dan inkontinensia serta frekuensi buang air kecil meningkat secara signifikan (p<0,001). Guan Zhichen melaporkan pada tahun 2004 bahwa RTX digunakan untuk mengobati 30 pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif yang berusia 39 tahun dan telah menderita kandung kemih yang terlalu aktif selama 6 atau 9 tahun. Sebelum pengobatan, jumlah rata-rata buang air kecil di siang hari adalah 15 kali dan buang air kecil di malam hari adalah 6,4 kali. Kandung kemih diirigasi dengan 100 ml larutan 100 nmol / LRTX selama 30 menit, dan frekuensi buang air kecil mulai membaik 1 hari setelah irigasi, dan gejala 2 kasus dengan disuria berkurang, dan jumlah rata-rata buang air kecil setiap hari adalah 8 atau 9 kali, dan jumlah rata-rata buang air kecil di malam hari adalah 3 atau 0 kali setelah 1 minggu dan 1 bulan setelah irigasi. Dibandingkan dengan sebelum dan sesudah perawatan, jumlah buang air kecil berkurang secara signifikan, dan perbedaannya signifikan (P<0,001). Wang Feng melaporkan pada tahun 2006 bahwa 26 pasien dengan kandung kemih idiopatik yang terlalu aktif (IOAB) secara acak dibagi menjadi kelompok A dan kelompok B. Pada kelompok A, 14 pasien diobati dengan 100nmol / LRTX 100ml, dan pada kelompok B, 12 pasien diobati dengan 0,05% furacilin sebagai pengganti RTX. Gejala klinis (jumlah waktu buang air kecil per hari, urgensi buang air kecil) diamati pada kedua kelompok sebelum dan sesudah pengobatan, dan pada 1 bulan dan 3 bulan setelah pengobatan. dan volume sensorik berkemih pertama, volume tekanan kandung kemih maksimum, laju aliran urin maksimum. Perbandingan parameter sebelum dan sesudah pengobatan pada 1 bulan dan 3 bulan, hasilnya adalah P<0101) pada kelompok A dan P>0105 pada kelompok B. Setengah dari pasien mengalami iritasi uretra ringan atau ketidaknyamanan area kandung kemih, yang dapat ditoleransi. (3), Pengobatan RTX untuk nyeri kandung kemih dan sistitis interstisial Telah disarankan bahwa RTX dapat bekerja pada serabut saraf dengan VR1 dan takykinin (untuk mediator nyeri) (serabut ini memainkan peran ganda sebagai fungsi sensorik dan motorik melalui pelepasan neuropeptida di sistem saraf pusat dan perifer). Lazzeri dkk. secara acak membagi 18 pasien dengan frekuensi berkemih, urgensi, nokturia, dan nyeri panggul ke dalam dua kelompok: satu kelompok diinfuskan dengan 30 ml larutan garam yang mengandung 0,1% alkohol + 10nMRTX dalam kandung kemih, dan kelompok lainnya diinfuskan dengan dosis yang sama dari larutan garam, dan hipersensitivitas sensorik kandung kemih serta nyeri kandung kemih diamati 1 bulan dan 3 bulan setelah pengobatan. Hasilnya adalah skor nyeri meningkat secara signifikan (p<0,01) pada 1 bulan setelah berangsur-angsur, tetapi peningkatan tersebut tidak signifikan secara statistik (p>0,05) pada 3 bulan. Kami memiliki pengalaman yang sama, tetapi kami perlu mengumpulkan lebih banyak kasus. 5. Poin utama dari berangsur-angsur kandung kemih dan dosis RTX Penelitian telah membuktikan bahwa distensi kandung kemih dapat menyebabkan aktivasi selektif saraf sensorik, dan selama distensi kandung kemih, pelepasan ATP endogen dapat memicu serat aferen saraf panggul di kandung kemih, untuk menghindari berangsur-angsur volume yang terlalu besar untuk memicu kandung kemih, volume cairan yang ditanamkan harus kurang dari 100 ml. Dosis berangsur-angsur yang umum digunakan untuk menanamkan RTX adalah 10-100 nM, dan jumlah cairan harus kurang dari 100ml. Untuk mencegah iritasi dan efek samping RTX pada mukosa uretra, RTX harus dilarutkan dalam sedikit alkohol 10% dan diencerkan dengan 50 ml hingga 100 ml garam, kemudian disuntikkan ke dalam kandung kemih dengan kecepatan lambat 20 ml per menit melalui ureter kecil dengan balon, lalu disimpan dalam posisi yang sama selama 30 menit dan kemudian dibuang. Sebagian besar pasien mengalami rasa sakit seperti terbakar selama berangsur-angsur, yang umumnya dapat ditoleransi, tetapi untuk beberapa pasien dengan reaksi yang parah, 40 ml lidokain 1% dapat digunakan untuk berangsur-angsur ke dalam kandung kemih, dan kemudian RTX dapat berangsur-angsur ditanamkan 10 menit kemudian. kami telah mengalami hasil yang lebih baik pada pasien dengan reaksi yang kuat. Satu kali penyuntikan dapat meredakan gejala selama 3-6 bulan, atau hingga satu tahun dalam beberapa kasus. Jika efek awal tidak memuaskan, pemberian yang lain dapat dicoba setelah 2 minggu.