Limfosit rendah mencakup penurunan absolut dan relatif. Salah satu dari berbagai penyebab peningkatan neutrofil yang signifikan dapat menyebabkan penurunan relatif limfosit, di mana rasio limfosit menurun tetapi jumlah absolutnya tidak. Penurunan absolut limfosit umum terjadi pada penyebab berikut: pemulihan dari influenza; limfopenia awal pada tuberkulosis, dengan penurunan yang signifikan pada sel CD4+, yang dapat kembali normal jika pengobatannya efektif; pengobatan dengan agen alkilasi (siklofosfamid, dll.) dapat menyebabkan penurunan yang signifikan pada sel darah putih dengan penurunan limfosit yang signifikan, yang dapat berlanjut selama bertahun-tahun setelah pengobatan dihentikan; terapi radiasi dapat menghancurkan limfosit. Setiap perawatan radioterapi dosis rendah lebih merusak daripada 2 perawatan radioterapi dosis tinggi per minggu; penyakit kekebalan tubuh, seperti lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, penyakit jaringan ikat campuran, polimiositis, berkurang karena produksi antibodi anti-limfosit oleh antibodi, yang mengakibatkan penghancuran limfosit, dan tingkat pengurangannya berkorelasi dengan titer antibodi; berbagai jenis imunodefisiensi bawaan, seperti imunodefisiensi gabungan parah, Berbagai jenis imunodefisiensi kongenital, seperti imunodefisiensi gabungan yang parah, ataksia kapilaris, malnutrisi atau defisiensi zinc, dapat menyebabkan limfopenia pada derajat yang berbeda-beda. Obat-obatan tertentu juga dapat menyebabkan limfopenia, seperti menadione, nitrogen mustard fenilbutirat, kortison, epinefrin, lithium, asam nikotinat, steroid, dll. Oleh karena itu, ada banyak penyebab limfosit rendah, tetapi limfosit rendah saja tidak cukup untuk membuat diagnosis pasti penyakit ini; penyebab pastinya perlu dikombinasikan dengan gejala klinis dan tes laboratorium terkait lainnya.