Obat yang ditargetkan, Stivarga disetujui untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler. Stivarga pada dasarnya dapat dilihat sebagai langkah maju dari sorafenib, keduanya merupakan inhibitor kinase multi-target. Stivarga adalah obat baru pertama yang disetujui oleh FDA untuk kanker hati dalam dekade terakhir dan obat baru pertama yang terbukti secara klinis efektif pada pasien dengan kanker hati yang resistan terhadap sorafenib. Dalam uji klinis, 20% pasien mengalami penyusutan tumor yang signifikan dan 45% tidak mengalami pertumbuhan tumor, menambahkan hingga ~65% pasien yang penyakitnya terkontrol. Pertama-tama, hasil “20% penyusutan tumor yang signifikan” tidak terlalu baik, tetapi ini adalah hasil yang sangat baik untuk kanker hati, penyakit dengan tingkat kematian yang tinggi dan tidak ada obat yang baik. Anda mungkin tidak tahu bahwa ketika pengobatan standar untuk kanker hati, sorafenib, diuji dalam uji klinis, hanya 2%-7% pasien yang mengalami penyusutan tumor! Dari 2-7% menjadi 20% jelas merupakan lompatan kualitatif. Terlebih lagi, banyak pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis telah menerima terapi lain dan status fisik mereka, termasuk sistem kekebalan tubuh mereka, tidak optimal. Jika digunakan pada pasien dengan status sistem kekebalan tubuh yang lebih baik, atau dengan terapi kombinasi, hasilnya mungkin lebih baik. Karena sebagian besar pasien kanker hati di Tiongkok adalah pembawa virus hepatitis, jawaban ini sangat penting. Dalam uji klinis ini, tiga kategori pasien secara khusus dipilih secara bersamaan: pembawa virus hepatitis B, pembawa virus hepatitis C, dan pasien tanpa virus hepatitis. Dari hasil akhir, tidak ada perbedaan yang signifikan di antara ketiga kelompok ini. Tampaknya efek pada pembawa virus hepatitis B sedikit lebih buruk daripada secara keseluruhan (penyusutan 14% vs 20% dan kontrol 55% vs 64%), apakah ini benar atau tidak perlu dikonfirmasi dalam uji klinis besar berikutnya. Tidak hanya kemanjuran yang kurang terganggu, tetapi poin yang lebih besar dari uji coba ini adalah untuk menunjukkan bahwa keamanan juga tidak terganggu. Karena hubungan antara virus dan sistem kekebalan tubuh juga kompleks, para ilmuwan telah khawatir bahwa mengobati kanker dengan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dapat menyebabkan efek samping yang tidak terduga pada pembawa virus hepatitis, seperti respons kekebalan yang berlebihan atau wabah tiba-tiba atau bahkan mutasi virus yang dinyatakan laten. Karena itu, semua uji coba imunoterapi PD1 sebelumnya telah menolak pasien yang membawa virus hepatitis. Sepengetahuan saya, ini adalah pertama kalinya data telah dipublikasikan tentang imunoterapi untuk penderita virus. Untungnya, uji klinis telah menunjukkan bahwa penghambat PD1 tetap aman secara keseluruhan untuk pembawa virus hepatitis B dan C, tanpa efek samping toksik yang tidak diinginkan.