1. Jumlah limfosit B darah tepi ≥ 5 × 109 / L selama minimal 3 bulan 2. Sel autologus pada apusan darah secara khas tampak sebagai limfosit kecil dan matang dengan sedikit sitoplasma, inti padat, nukleolus yang tidak mencolok, dan kromatin yang teragregasi sebagian. Limfosit naif dalam limfosit darah tepi <55%. 3. Fitur imunofenotipik yang khas: CD5 (+), CDIO (-), CDl9 (+), FMC7 (-), CD23 (+), CD43 (+/-), CCND1 (-). Imunoglobulin permukaan (sIg), CD20, CD22 dan CD79b diekspresikan dengan lemah (redup). 4. Singkirkan gangguan limfoproliferatif kronis lainnya yang mungkin salah didiagnosis sebagai CLL, seperti limfoma litik, limfoma zona marginal limpa, limfoma folikuler, limfoma limfoplasmatik, leukemia sel berbulu, dan tumor sel B kecil lainnya dengan presentasi seperti leukemia. CLL juga harus didiagnosis jika terdapat infiltrasi limfosit sumsum tulang yang khas yang menyebabkan hemositopenia dengan jumlah limfosit B <5 × 109 /L.