Lenalidomide telah digunakan dengan keberhasilan yang baik sebagai agen imunomodulator dalam pengobatan mieloma multipel. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan adanya peran dalam CLL. Pada Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-53, terdapat banyak penelitian tentang lenalidomide dalam pengobatan CLL dan sebagian besar dari penelitian tersebut memiliki kemanjuran yang baik dan patut mendapat perhatian. (1) Monoterapi lenalidomide Percobaan CC-5013-CLL-009 menyelidiki kemanjuran dosis awal monoterapi lenalidomide yang berbeda pada CLL refraktori yang kambuh pada 60 pasien dengan usia rata-rata 63 (32-78) tahun, 56,6% di antaranya telah menerima lebih dari 3 kali pengobatan. 68% dari kelompok IGHV yang tidak mengalami mutasi, 22% dari kelompok 11q, 17% dari kelompok 17p dan 42% dari kelompok ZAP70+ diobati dengan lenalidomide. Dua puluh sembilan pasien menyelesaikan rata-rata 6 program pengobatan dengan ORR 37,9%, CR: 3,4%, PR 34,5%, SD 48,3% dan PD 6,9%. Kemanjuran sebagai pengobatan agen tunggal untuk CLL refraktori yang kambuh adalah positif. (2) Lenalidomide yang dikombinasikan dengan antibodi monoklonal Rituximab, antibodi terhadap CD20, memiliki efek sinergis dengan lenalidomide dan tidak ada toksisitas yang berlebihan, sehingga kombinasi lenalidomide dan rituximab untuk pengobatan CLL yang kambuh atau refraktori mungkin memiliki prospek yang baik. para peneliti dari MD Anderson Cancer Center melaporkan hasil uji coba mereka. Semua kecuali satu dari 59 pasien yang dapat dievaluasi yang terdaftar telah diobati dengan analog nukleosida yang dikombinasikan dengan antibodi monoklonal, dan 41% telah menerima tiga atau lebih pengobatan. Pasien yang resistan terhadap fludarabine mencakup 20% pasien, kelompok yang tidak mengalami mutasi IGHV sebanyak 73%, 11q- sebanyak 27% dan 17p- sebanyak 25%, sehingga menghasilkan ORR sebesar 66%, termasuk 12% CR dan 12% nPR, median PFS 17,4 bulan dan OS 75% pada 36 bulan. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa pasien yang resistan terhadap fludarabine memiliki angka respons yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang peka (33% vs 70%), sementara Tidak ada perbedaan yang signifikan antara subkelompok lain termasuk subkelompok sitogenetik, dan dalam hal toksisitas, toksisitas tingkat 3-4 terutama hematologi dan infeksi. Studi ini menyimpulkan bahwa kombinasi lenalidomide dan rituximab untuk CLL refrakter yang kambuh mencapai remisi berkelanjutan dan efektif pada pasien 17p. Kombinasi dua obat ini layak dan aman serta memerlukan penelitian lebih lanjut. Ofatumumab, antibodi CD20 yang sepenuhnya dimanusiakan, juga efektif untuk CLL yang kambuh tanpa toksisitas silang dengan lenalidomide. Pada pertemuan ASH tahun ini, Ferrajoli A et al, juga dari MD Anderson Cancer Center, melaporkan hasil uji klinis fase II dari kombinasi keduanya pada CLL refrakter yang kambuh. Tiga puluh empat pasien yang dapat dievaluasi, dengan usia rata-rata 62 tahun (34-82), semuanya sebelumnya diobati dengan rejimen FCR, 12 (35%) di antaranya resisten terhadap fludarabine, 22 (65%) pada kelompok IGHV yang tidak mengalami mutasi, 9 (26%) pada kelompok 17p-, 4 (12%) pada kelompok 11q-, dan 23 (68%) pada kelompok ZAP70+, juga merupakan pasien refraktori berisiko tinggi. Para pasien diobati untuk median 11 program, menghasilkan respons pengobatan pada 22 pasien dengan ORR 65%, termasuk 4 CR, 1 CRi dan 17 PR. Sedangkan untuk toksisitas, semua toksisitas tingkat 3-4 adalah hematologi, termasuk 44% granulositosis, 9% trombositopenia dan 3% anemia. Hasil uji coba menunjukkan tingkat respons yang tinggi dan tolerabilitas yang baik dari rejimen ini untuk CLL refrakter yang kambuh setelah FCR, dan respons pengobatan berlangsung selama lebih dari 2 tahun pada beberapa pasien. (3) Lenalidomide dalam kombinasi dengan Flavopiridol Flavopiridol, penghambat CDK kinase, dan agen imunomodulator lenalidomide keduanya efektif untuk CLL, dan peningkatan dosis keduanya dapat menyebabkan sindrom lisis tumor (TLS) dan reaksi pembakaran tumor. Uji klinis dilakukan di Ohio State University untuk pengobatan CLL refrakter yang kambuh. Tiga puluh satu pasien, usia rata-rata 60 tahun (42-74), median 3 rejimen sebelumnya, semua diobati dengan fludarabine, 40% resisten terhadap fludarabine, 75% Rai stadium III-IV, 60% dengan massa besar > 5 cm, 60% dengan 17p-, 11q-37% dan 83% dengan kariotipe kompleks terdaftar. Dari 23 pasien yang dapat dievaluasi, 13 (57%) mencapai PR, termasuk 7 pasien dengan 17p-, 6 dengan 11q-, 9 dengan kariotipe kompleks, 5 fludarabine-refrakter, 6 dengan massa besar, dan 6 dengan transplantasi alogenik setelah pengobatan. Median PFS dan OS masing-masing adalah 7 dan 23 bulan. toksisitas tingkat 3-4 termasuk trombositopenia (60%), diare (57%), peningkatan transaminase sementara (47%), defisiensi granulosit (47%), hipertrigliseridaemia (47%), infeksi (43%), hipokalsemia (37%), anemia (33%), dan hipofosfatemia (33%). Studi ini menyimpulkan bahwa kombinasi lenalidomide dan flavopiridol untuk CLL tidak meningkatkan risiko sindrom lisis tumor dan respons pembakaran tumor, efektif pada pasien dengan massa yang besar, jenis sitogenetik berisiko tinggi dan dapat digunakan untuk terapi pengurangan beban tumor sebelum transplantasi. Perawatan ini memiliki insiden toksisitas tingkat 3-4 yang tinggi tetapi dapat diterima mengingat profil pra-pengobatan kelompok pasien ini.