Karena CLL terjadi terutama pada orang tua dan sering dikaitkan dengan komorbiditas yang mencegah sebagian besar pasien menerima kemoimunoterapi reguler, meroval yang dikombinasikan dengan lumecanine konvensional baru-baru ini menjadi pengobatan pilihan untuk kelompok pasien ini. Selain itu, para peneliti juga mengeksplorasi pilihan pengobatan yang lebih efektif dan dapat ditoleransi dengan baik. Kelompok Ceko melaporkan hasil dengan FC+R dosis rendah untuk CLL yang lebih tua atau komorbiditas. Mereka menggunakan setengah dosis fludarabine (12 mg / m2 i.v. atau 20 mg / m2 secara oral, d1-3) yang dikombinasikan dengan dosis 60% siklofosfamid (150 mg / m2 i.v. / p.o. d1-3). Tidak ada perubahan dalam dosis rituximab. Sebanyak 93 pasien diobati, di mana 56% di antaranya diobati di lini pertama dan 44% di lini kedua. Pasien 62% berada pada stadium Rai III-IV, 74% pada kelompok yang tidak bermutasi IGHV;, 11q-32% dan 17p-5%. Hasilnya, angka CR adalah 39% untuk pengobatan lini pertama dan 27% untuk pengobatan lini kedua, sementara kejadian agranulositopenia grade III-IV, trombositopenia dan anemia masing-masing adalah 54%, 13% dan 11%, dan kejadian infeksi berat adalah 13%. Para peneliti menyimpulkan bahwa rejimen FCR dosis rendah memuaskan dan memiliki profil keamanan yang lebih baik untuk pasien yang tidak dapat menggunakan FCR dosis penuh. Pasien dengan CLL refrakter yang kambuh yang juga dalam kondisi umum yang buruk lebih sulit untuk diobati. Dua kelompok penelitian di Italia secara terpisah telah melaporkan hasil penerapan pengobatan alemtuzumab dosis rendah. Kelompok pertama menggunakan alemtuzumab 10 mg subkutan tiga kali seminggu (30 mg seminggu sekali pada 18 pasien dengan limfosit yang berkurang) selama 18 minggu pada 39 pasien yang refrakter terhadap fludarabine, menghasilkan ORR 44% dan CRR 8%, sedangkan tingkat infeksi grade III-IV hanya 7% dan tingkat aktivasi CMV 27%. Studi retrospektif lain yang menggunakan <45mg< font=""> per minggu <600mg< font=""> dosis total sebagai kriteria untuk dosis rendah menemukan ORR 56% dan CRR 22%. Median masa tindak lanjut adalah 42,2 bulan, dengan median OS dan PFS masing-masing 39 dan 19,4 bulan. kejadian granulositopenia grade III-IV, trombositopenia dan anemia masing-masing 29%, 6% dan 6%. Kejadian infeksi serius adalah 7%, aktivasi CMV 34% dan satu kasus penyakit CMV. Kedua studi menyimpulkan bahwa penggunaan obat ini sama efektifnya dengan profil keamanan yang lebih baik, terutama pada orang tua dan orang yang lemah. Cladribine, sebagai analog nukleosida, sebanding dengan fludarabine dalam pengobatan CLL. Seberapa efektif dan amankah kombinasi rituximab? Para peneliti, yang juga berasal dari Italia, melaporkan data tentang pengobatan 67 pasien dengan CLL atau SLL. Dari jumlah tersebut, 45 adalah pasien primer dan 65 dapat dievaluasi, dengan tingkat OR 85%, tingkat CR 45%, median tindak lanjut 27,6 bulan dan median waktu kegagalan pengobatan 36,7 bulan; granulositopenia grade III-IV, trombositopenia, dan anemia masing-masing terjadi pada 10, 3 dan 2 pasien. Oleh karena itu, jelas bahwa kombinasi R-cladribine memiliki kemanjuran yang sebanding dan keamanan yang lebih baik dibandingkan kemoterapi yang lebih kuat dan memerlukan penelitian lebih lanjut. Dengan demikian jelas bahwa pengurangan dosis di atas kemoimunoterapi konvensional umumnya digunakan pada orang tua dan lemah, dan bahwa kombinasi baru dapat menawarkan opsi tambahan.