Fibrosis hati terutama dimanifestasikan sebagai proliferasi yang berlebihan dan pengendapan abnormal matriks ekstraseluler (ECM) dalam jaringan hati, yang umum terjadi pada sebagian besar penyakit hati kronis yang disebabkan oleh virus hepatofilik, alkohol, obat-obatan, schistosomiasis, kelainan metabolisme dan cedera autoimun, dan merupakan semacam respons reparatif hati terhadap cedera kronis, yang dapat menyebabkan hipoplasia hati dan hipertensi portal, dan pada akhirnya membentuk sirosis hati atau karsinoma hepatoseluler. Oleh karena itu, pengobatan fibrosis hati yang efektif sangat penting untuk meningkatkan prognosis penyakit hati kronis dan mengurangi angka kematian. Pertama, untuk fibrosis hepatitis kronis, pengobatan etiologi diperlukan, dan pengobatan fibrosis anti-hati juga diperlukan Peradangan dan fibrosis adalah dua ciri patologis penting dari berbagai penyakit hati kronis, dan telah jelas bahwa fibrosis hati dan sirosis dini dapat disembuhkan. Sebagai contoh, Chang dkk. menggunakan ETV untuk mengobati hepatitis B kronis selama 7 tahun, 293 pasien terdaftar, 57 pasien menyelesaikan 2 biopsi hati yang valid sebelum dan sesudah pengobatan, menghasilkan perbaikan 96% pada peradangan hati dan perbaikan 88% pada fibrosis hati. menggunakan tenofovir untuk mengobati hepatitis B kronis selama 5 tahun, dan menunjukkan bahwa dari 585 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini, 489 menyelesaikan 240 minggu pengobatan, 348 menyelesaikan 2 biopsi hati sebelum dan sesudah pengobatan, 176 menyelesaikan 2 biopsi hati sebelum dan sesudah pengobatan, dan 176 menyelesaikan 2 biopsi hati sebelum dan sesudah pengobatan, dan 589 menyelesaikan 2 minggu pengobatan. Dari 585 pasien yang terdaftar, 489 pasien menyelesaikan 240 minggu pengobatan, 348 pasien menyelesaikan 2 biopsi hati sebelum dan sesudah pengobatan, dan 176 (51%) mengalami pengurangan atau pembalikan fibrosis hati (Skor Ishak); dari 96 pasien yang mengalami sirosis (Skor Ishak 5 atau lebih tinggi) pada saat pendaftaran, 71 (74%) mengalami pembalikan fibrosis hati. Penelitian-penelitian di atas menunjukkan bahwa penekanan yang efektif terhadap replikasi virus hepatitis B dapat mengurangi atau membalikkan fibrosis hati. Namun, ada beberapa masalah dengan penelitian di atas: (1) Penelitian dengan fibrosis hati sebagai target pengamatan pada saat pendaftaran lebih banyak daripada penelitian dengan sirosis sebagai target. (2) Kurangnya kontrol paralel. (3) Indeks evaluasi tunggal dan kurangnya indeks hasil klinis, seperti kejadian dekompensasi hati. (4) Terdapat lebih banyak kasus pada saat pendaftaran, tetapi jumlah kasus dengan biopsi hati kedua sedikit, dan patologi sebenarnya dari pasien yang tidak menyelesaikan kursus tidak diketahui. Selain itu, meskipun ada respons virologi yang baik terhadap terapi anti-HBV atau anti-HCV, peradangan dan fibrosis tetap ada di dalam jaringan hati pada beberapa pasien dan dapat terus mengaktifkan sel bintang hati (HSC), yang mendorong fibrosis lebih lanjut. Sebaliknya, fibrosis hati lebih mungkin terjadi pada pasien yang tidak merespons terapi antivirus. Dalam praktik klinis, kami juga semakin sering menemukan bahwa meskipun pasien memiliki respons virologis dan biokimia yang baik terhadap obat antivirus, mereka tetap berakhir dengan fibrosis hati atau sirosis. Akibatnya, hepatitis virus kronis menunjukkan “pergeseran ke belakang”, yaitu, jumlah pasien dengan sirosis meningkat sementara jumlah pasien dengan hepatitis aktif kronis menurun. Alasannya adalah karena HBV tidak dibersihkan tetapi ditekan, dan HBVDNA dan cccDNA masih ada dalam jaringan hati. Atau bahkan jika HCV dibersihkan, ada banyak alasan kompleks seperti kekebalan tubuh, aktivasi diri HSC, perubahan lingkungan mikro jaringan hati, dll., yang dapat mendorong perkembangan fibrosis hati yang berkelanjutan. Oleh karena itu, pada hepatitis virus kronis, antivirus diperlukan, dan pengobatan terhadap fibrosis hati juga diperlukan. Untuk penyakit hati kronis yang tidak memiliki pengobatan etiologi spesifik, seperti penyakit hati berlemak non-alkohol, lebih penting lagi untuk memperhatikan pengobatan fibrosis hati. Kedua, kemajuan pengobatan klinis fibrosis anti-hati dengan menggabungkan obat-obatan tradisional Cina dan barat Pada tahun 1990-an, Brenner et al. mengusulkan “tiga prinsip” obat fibrosis anti-hati yang ideal: efek spesifik pada hati; regulasi spesifik metabolisme komponen matriks ekstraseluler, seperti kolagen; dan tidak ada toksisitas yang jelas. Namun, masih ada kekurangan obat biologis atau kimiawi anti fibrosis hati yang memenuhi prinsip-prinsip ini. Pengobatan Tiongkok untuk melawan fibrosis hati telah melalui tiga tahap: temuan empiris, eksplorasi eksperimental, dan penelitian medis berbasis bukti. Sebelum tahun 1970-an, itu adalah periode ringkasan pengalaman, misalnya, Profesor Wang Yurun percaya bahwa patogenesis sirosis hati adalah “penyumbatan saluran hati, stasis darah dan stagnasi qi”, dan pengobatan dasarnya adalah untuk mengaktifkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah, dan untuk memindahkan qi untuk membuka saluran, dan Guan Youbo percaya bahwa defisiensi qi dan stagnasi darah adalah dasar dari sirosis dini, dan dia menggunakan produk yang memperkuat limpa dan bermanfaat bagi qi, bermanfaat bagi ginjal dan melembutkan hati, dan mengaktifkan darah untuk membuka saluran, dll. Tahun 1970-an hingga 1990-an adalah periode ringkasan pengalaman. Dari tahun 1970-an hingga 1990-an adalah periode penelitian eksperimental. Lebih banyak penelitian eksperimental tentang fibrosis anti-hepatik pengobatan tradisional Tiongkok dilakukan, dan penelitian yang representatif termasuk Sup Lembut dan Keras Hati yang Kuat, Salvia miltiorrhiza, biji persik dan ekstraknya, dan pemanis licorice, dll. Setelah tahun 1990-an, uji klinis dilakukan. Setelah tahun 1990-an, uji klinis dan studi tentang mekanisme kerja dilakukan, menyoroti keuntungan terapeutik pengobatan Tiongkok terhadap fibrosis hati, sebagaimana tercermin dalam: (1) Munculnya obat baru atau formula empiris pengobatan Tiongkok terhadap fibrosis hati. Fuzheng Huayu Capsule (Tablet) adalah salah satu perwakilannya, yang terdiri dari miselium Cordyceps sinensis, Salvia miltiorrhiza, biji persik, pinus huang dan asam giberelat, dan merupakan pengobatan multisenter, acak, tersamar ganda, paralel-terkontrol untuk pasien hepatitis B kronis selama 6 bulan, dengan histopatologi hati sebagai indikator utama evaluasi kemanjuran pengobatan. 2 biopsi hati dilakukan untuk 216 pasien, 93 pasien sebelum dan sesudah pengobatan, dan 2 biopsi hati sebelum dan sesudah pengobatan (50 pada kelompok Formula Fuzheng Huayu, 43 pada kelompok kontrol), dan hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat pembalikan fibrosis setelah pengobatan setinggi Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat pembalikan fibrosis Fuzheng Huayuquan mencapai 52% setelah perawatan, yang secara signifikan lebih baik daripada kelompok kontrol (23%). Baru-baru ini, ditemukan bahwa kapsul Fuzheng Huayu juga memiliki efek yang lebih baik pada histologi hati sirosis hepatitis B. Dan uji klinis fase II yang baru saja diselesaikan di AS untuk Tablet Fuzheng Huayu terhadap fibrosis hati hepatitis C kronis telah mengkonfirmasi keamanan, tolerabilitas, dan tren efek yang baik dari produk tersebut. Senyawa 861 Kombinasi terdiri dari 10 obat tradisional Cina seperti Salvia miltiorrhiza, Astragalus membranaceus, Pericarpium Citri Reticulatae, Fragrant Forsythia, dan Chickweed Vinegar, dll. Pengamatan multisenter terhadap efek terapeutik pada pasien dengan hepatitis B lambat dan sirosis tahap awal dilakukan, dengan 52 kasus pada kelompok pengobatan dan 50 kasus pada kelompok plasebo, dan hasil histopatologi hati mengkonfirmasi bahwa formula ini efektif dalam fibrosis hati hepatitis B lambat dan sirosis tahap awal. (2) Pembentukan konsensus tentang bukti pengobatan Tiongkok untuk fibrosis hati. Setelah penelitian literatur, konsultasi ahli dan diskusi, Komite Penyakit Hati dari Masyarakat Pengobatan Integratif Tiongkok membentuk “Pedoman Diagnosis dan Pengobatan Fibrosis Hati dalam Pengobatan Integratif” pada tahun 2006, yang menyimpulkan bahwa patogenesis dasar fibrosis hati adalah “defisiensi positif dan stasis darah”, dengan defisiensi positif terutama bermanifestasi sebagai defisiensi qi dan yin, dan stasis darah terutama bermanifestasi sebagai stasis darah yang menghambat saluran dan ligamen. Tentu saja, pada berbagai tahap fibrosis hati dan pada pasien yang berbeda, mungkin ada gejala yang berbeda, terutama termasuk hati dan kandung empedu yang lembab dan panas, depresi hati dan kekurangan limpa, serta kekurangan yin hati dan ginjal. Disarankan agar pengobatan pengobatan Tiongkok untuk fibrosis hati tidak hanya memperhatikan pengobatan dasar untuk memberi manfaat qi dan menyehatkan yin, mengaktifkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah, tetapi juga menggunakan Astragalus, Atractylodes macrocephala, Radix et rhizoma Shengdi, Radix et Rhizoma Sassanquoi, Maitong, Paeonia lactiflora, Salvia miltiorrhiza, Radix et Rhizoma Polygoni Multiflori, Radix et Rhizoma Polygoni Multiflori, dan sebagainya. Namun, atas dasar ini, dikombinasikan dengan sindrom utama pasien, kita juga harus memilih untuk menambahkan Yin Chen Artemisia Tang (Sindrom Panas Lembab Hati dan Kantung Empedu), Free San (Sindrom Depresi Hati dan Sindrom Kekurangan Limpa), atau Rebusan yang Konsisten (Sindrom Kekurangan Yin Hati dan Ginjal), dan lain-lain. Konsensus di atas telah secara efektif mempromosikan pengembangan standar pengobatan TCM untuk fibrosis hati selama 7 tahun terakhir. (3) Pembentukan awal strategi baru untuk pengobatan hepatitis B kronis dengan aplikasi gabungan anti-HBV dan anti-hepatic fibrosis pengobatan tradisional Tiongkok. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar penelitian terapeutik komprehensif telah dilakukan di Cina untuk dua hubungan utama replikasi HBV dan fibrosis. Hasil dari dua evaluasi sistematis menunjukkan bahwa penanda fibrosis hati serum (HA, LN, P-III-P, IV-C) Kapsul Fuzheng Huayu yang dikombinasikan dengan analog nukleosida dalam pengobatan fibrosis hati hepatitis B lebih baik daripada terapi antivirus tunggal. Evaluasi sistematis lain menunjukkan bahwa tablet hati lunak cangkang penyu majemuk yang dikombinasikan dengan adefovir dalam pengobatan fibrosis hati hepatitis B menunjukkan peningkatan yang lebih baik pada penanda fibrosis hati serum daripada kelompok monoterapi adefovir. Liu Jinxu et al. juga mengamati kemanjuran IFNa-2b yang dikombinasikan dengan kapsul Fuzheng Huayu dalam pengobatan hepatitis B kronis. Mereka menemukan bahwa rejimen kombinasi lebih unggul daripada IFNa-2b saja dalam meningkatkan fungsi hati dan penanda fibrosis. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi antivirus dan antifibrosis dapat meningkatkan kemanjuran klinis hepatitis B kronis. Ketiga, arah pengembangan penelitian fibrosis anti-hepatik obat Cina Peningkatan kemanjuran klinis adalah tujuan mendasar dari penelitian terapeutik, penelitian fibrosis anti-hepatik obat Cina saat ini masih ada dalam desain desain yang tidak ketat, indeks evaluasi tidak sempurna, mekanisme kerja kombinasi obat-obatan Cina dan Barat tidak jelas dan sebagainya, perlu mengoptimalkan desain program, meningkatkan metode evaluasi, pengembangan obat Cina baru dan seterusnya, dan seterusnya, kita perlu terus melakukan upaya untuk meningkatkan tingkat pengobatan. (1) Memperkuat penelitian evaluasi klinis, menyempurnakan desain, dan mengoptimalkan rencana pengobatan. Meskipun fibrosis hati adalah ciri patologis umum dari berbagai penyakit hati kronis, fibrosis hati yang disebabkan oleh faktor etiologi yang berbeda masih memiliki karakteristiknya sendiri dalam hal pola patologis dan mekanisme patologis yang spesifik, misalnya, fibrosis hati HBV didominasi oleh aktivasi jalur pensinyalan TGF-b / Smad2, sedangkan fibrosis hati HCV dan schistosomiasis dapat didominasi oleh jalur pensinyalan IL-13 / Stat / Eker, yang dimanifestasikan sebagai jenis bukti yang berbeda dalam pengobatan tradisional Tiongkok; dan fibrosis hati juga ditandai dengan berbagai jenis gejala. Pengobatan Tiongkok menunjukkan berbagai jenis bukti; Selain itu, fibrosis hati adalah proses perkembangan yang dinamis, yang secara klinis dimanifestasikan dalam berbagai tahap penyakit. Oleh karena itu, aplikasi gabungan dari pengobatan etiologi dan intervensi herbal anti fibrosis hati harus dirancang dengan hati-hati. Etiologi yang berbeda menyebabkan intervensi yang berbeda, misalnya analog nukleosida (asam) atau interferon untuk fibrosis hati hepatitis B, interferon dan obat antivirus langsung (Telaprevir, Boceprevir, dll.) Untuk fibrosis hati hepatitis C, dan obat penekan kekebalan tubuh untuk hepatitis autoimun. Obat-obatan herbal anti fibrosis hati juga harus berbeda untuk pola TCM yang berbeda. Dalam cara penggunaan bersama, harus ada yang sama, seperti virus hepatitis B sulit untuk dibersihkan, untuk fibrosis hati hepatitis B pada awal kombinasi keduanya; dan virus hepatitis C sekarang dapat dibersihkan, untuk fibrosis hati hepatitis C dapat dibersihkan dari HCV terlebih dahulu, dan kemudian pengobatan berurutan obat Cina anti-fibrosis hati, dan seterusnya. (2) Memperkuat pengamatan hasil klinis. Sebagai bentuk patologis fibrosis hati, metode evaluasi umum saat ini termasuk biopsi hati, biokimia serum, kekerasan jaringan hati, dll., Yang semuanya memiliki masalah spesifisitas dan sensitivitas. Hasil klinis utama dari fibrosis hati adalah sirosis dekompensasi atau karsinoma hepatoseluler, yang keduanya mudah dinilai. Oleh karena itu, memperpanjang waktu pengamatan dan menggunakan kejadian sirosis stadium akhir atau karsinoma hepatoseluler sebagai indikator titik akhir untuk evaluasi kemanjuran dapat mengevaluasi manfaat jangka panjang pengobatan fibrosis hati untuk pasien dengan penyakit hati kronis dengan lebih baik, sehingga dapat menetapkan rencana perawatan klinis yang ilmiah dan andal. (3) Memperbaiki metode evaluasi fibrosis hati. Pertama, tingkatkan evaluasi patologis. Saat ini, analisis patologis pengendapan kolagen pada jaringan biopsi hati memiliki kekurangan seperti “kesalahan pengambilan sampel, mencerminkan hasil statis, dan perbedaan subjektif di antara ahli patologi”. Deteksi α-smooth muscle actin (α-SMA) atau reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGRF) dapat ditambahkan untuk mengevaluasi aktivitas fibrosis hati. Selain itu, untuk penilaian derajat fibrosis, selain pementasan Ishak atau Metavir, pemindaian gambar dan analisis kuantitatif dari seluruh bagian jaringan dapat diadopsi untuk mengatasi perbedaan antara penilai dan meningkatkan keandalan. Kedua, pengukuran gradien tekanan vena hepatik (HVPG), indikator fungsional fibrosis hati, harus dilakukan secara aktif. HVPG terkait erat dengan area fibrotik dan jumlah nodul dalam histopatologi hati, yang tidak hanya secara langsung mencerminkan tekanan portal, tetapi juga berfungsi sebagai indikator fungsional fibrosis hati. Selain itu, perhatian harus diberikan pada latar belakang genetik dan faktor risiko fibrosis hati. Perbedaan individu sering kali terdapat pada tingkat perkembangan fibrosis hati yang disebabkan oleh etiologi yang sama, oleh karena itu, dalam pemilihan subjek observasi, tidak hanya klasifikasi etiologi dan stadium patologis, tetapi juga latar belakang genetik dan faktor risiko seperti polimorfisme nukleotida tunggal harus dipertimbangkan, sehingga membuat garis dasar menjadi lebih seimbang dan konsisten. (4) Penelitian dan pengembangan obat-obatan Cina yang inovatif berdasarkan pengalaman klinis dan aspek patologis utama dari fibrosis hati di TCM. Selama setengah abad terakhir, pengobatan Tiongkok telah mengumpulkan pengalaman klinis yang kaya dalam fibrosis anti-hati. Berdasarkan keuntungan dari sumber pengalaman ini, dan berdasarkan aspek patologis utama fibrosis hati, kombinasi kimia obat dan farmakologi, penyaringan dan penemuan komponen yang efektif, penelitian dan pengembangan generasi baru produk bahan obat Tiongkok dengan kemanjuran unggul, kontrol kualitas yang dapat diandalkan, dan mekanisme yang jelas akan menjadi arah penting untuk penelitian pengobatan Tiongkok dalam obat anti-fibrosis hati di masa depan. Arah penelitian ini akan menjadi penting untuk penelitian obat anti fibrosis hati di masa depan dalam pengobatan Tiongkok. Pengobatan Tiongkok percaya bahwa “resep dan bukti sesuai satu sama lain”, pertama-tama, kita dapat membandingkan kemanjuran resep kemanjuran yang serupa dalam resep empiris untuk mengetahui senyawa pengobatan Tiongkok yang efektif untuk gejala atau model patologis tertentu. Penelitian mendalam dan pengembangan formula yang efektif dapat dilakukan melalui optimalisasi formula, pencocokan komponen/bahan yang efektif dalam minuman beraroma tunggal, evaluasi kemanjuran, kontrol kualitas, dan sebagainya. Peningkatan dan penerapan teknologi seperti ekstraksi dan pemisahan kimia modern serta deteksi bioaktivitas dengan throughput tinggi dan konotasi tinggi telah memungkinkan penemuan bahan aktif yang kompleks dan karakteristik kerjanya dalam formula obat tradisional Tiongkok. Namun, bagaimana mengoptimalkan kombinasi bahan aktif yang berasal dari obat-obatan Cina yang berbeda dengan karakteristik yang berbeda sehingga dapat memberikan efek yang lebih besar adalah masalah ilmiah penting yang perlu dieksplorasi. Kami melakukan studi pendahuluan tentang komponen efektor dan kombinasinya dari Fuzheng Huayuquan. Pertama, kami secara kimiawi mengkarakterisasi komponen penyerapan serum formula setelah pemberian oral dan mengklarifikasi pola farmakokinetiknya pada model hewan fibrosis hati, dan kemudian, dengan mengambil molekul penanda utama fibrosis hati sebagai target, kami melakukan penyaringan virtual komputer terhadap bahan aktif dan menggabungkan beberapa evaluasi seluler dan keseluruhan model, dan menemukan bahwa berbagai bahan aktif diarahkan untuk melawan cedera hepatoseluler, Akhirnya, bahan aktif digabungkan kembali dengan teknologi peracikan kuantitatif komponen obat tradisional Tiongkok, dan kemudian dievaluasi dengan percobaan seluler in vitro, dan beberapa bahan kandidat pada awalnya ditemukan untuk diracik, meletakkan dasar untuk penelitian selanjutnya. Saat ini, lebih banyak penelitian eksperimental tentang obat anti fibrosis hati telah dilaporkan, tetapi hanya sedikit obat klinis baru yang telah diubah, salah satu alasan utamanya adalah bahwa ada perbedaan besar antara model hewan dan patogenesis fibrosis hati manusia, yang membuat kesenjangan antara hewan percobaan dan kemanjuran klinis, sehingga sangat penting untuk memperkuat dan meningkatkan evaluasi kemanjuran evaluasi praklinis, di samping evaluasi multi-model, dan pengamatan jendela waktu harus didiversifikasi, tidak hanya pengamatan kemanjuran obat selama periode pemodelan, tetapi juga pengamatan pembentukan model dan evaluasi kemanjuran obat. Selain evaluasi beberapa model, jendela waktu pengamatan harus didiversifikasi, tidak hanya untuk mengamati efek obat selama periode pemodelan, tetapi juga untuk mengamati efek obat setelah pembentukan model dan penghentian pewarnaan obat. Selain morfologi patologis deposisi kolagen dalam jaringan hati dan kuantifikasi biokimia kolagen, perlu juga untuk menggabungkan aktivasi HSC, neovaskularisasi, dan indikator terkait pro-fibrosis lainnya untuk evaluasi yang komprehensif. Melalui upaya ini, diharapkan akan ditemukan generasi baru produk herbal anti fibrosis hati dari pengobatan tradisional Tiongkok dengan khasiat dan kualitas yang lebih baik daripada produk tradisional.