Dope-reactivedystonia (DRD), yang juga dikenal sebagai penyakit Segawa, adalah kelainan genetik langka yang terjadi pada anak-anak atau remaja dengan distonia atau gaya berjalan abnormal sebagai gejala pertama. Hal ini ditandai dengan fluktuasi gejala diurnal dan oleh efek cepat dan nyata dari persiapan dopa dosis kecil.
Penyakit ini bersifat sporadis setengah dan sebagian autosomal dominan atau resesif. Diperkirakan bahwa kekurangan GCH I, isoenzim GTP cyclase hydrolase, yang menyebabkan penurunan sintesis dopamin adalah penyebab utama DRD (Nagatsu 1998).
Para sarjana asing telah menemukan bahwa 60% hingga 70% pasien DRD memiliki mutasi di wilayah pengkodean GCHⅠ di 14q32. Karena GCHⅠ adalah enzim pembatas laju yang penting untuk sintesis tetrahidrobiopterin, yang merupakan kofaktor esensial untuk biosintesis katekolamin, defisiensi GCHⅠ dalam neuron dopaminergik dari sistem nigrostriatal harus mengarah pada penurunan sintesis tirosin hidroksilase dan pada akhirnya penurunan Kurangnya GCH I dalam sistem nigrostriatal menyebabkan penurunan sintesis tirosin hidroksilase dan, pada akhirnya, kadar dopamin.
Kadar hiperisin dan biotransferin serta neotransferin dalam cairan serebrospinal pasien dengan DRD telah diukur dan ditemukan lebih rendah dari normal. Pemeriksaan Positron Emission Tomography (PET) menunjukkan serapan 18F-dopa striatal yang normal, menunjukkan bahwa dekarboksilase dopamin dan reseptor dopamin normal pada penyakit ini, sehingga pemberian preparat dopa eksogen dalam jumlah kecil secara terus menerus dapat mengkompensasi kekurangan dopamin dan meredakan gejala.
Manifestasi klinis
1, onset DRD pada usia 1 sampai 12 tahun, terhitung 10% dari anak-anak dengan distonia, beberapa pasien bisa sampai 50-60 tahun. Insiden perempuan>laki-laki, laki-laki:perempuan=1:4.
Pada anak-anak, gejala pertama adalah tonus otot yang abnormal pada salah satu tungkai bawah, dan anak memiliki gaya berjalan yang aneh, kekakuan tungkai bawah, gaya berjalan yang tidak stabil dan kaki pengkor. Seiring dengan perkembangan penyakit, distonia mempengaruhi anggota tubuh lainnya, bahkan kepala dan leher serta poros tengah tubuh, mengakibatkan leher miring yang kejang dan kejang yang memutar. Anak mungkin mengalami tremor pada tungkai, myotonia dan tanda Babinske otomatis positif, tetapi kemampuan bicara dan kecerdasan umumnya tidak terpengaruh.
Pada orang dewasa, tremor yang tidak disengaja dan kekakuan anggota badan menyerupai sindrom Parkinson. Gejala-gejala berfluktuasi dari siang ke malam pada 75% pasien, dengan penurunan yang nyata atau bahkan menghilang di pagi hari atau setelah istirahat, dan peningkatan gejala di sore hari atau setelah aktivitas.
4. Sebagian besar pasien memiliki perjalanan penyakit yang progresif dan akhirnya menjadi tidak mampu merawat diri mereka sendiri tanpa pengobatan.
Diagnosis didasarkan pada manifestasi klinis dan responsif terhadap sediaan dopa dosis kecil. DRD harus sangat dicurigai pada anak-anak atau orang dewasa dengan tonus ekstremitas abnormal yang tidak dapat dijelaskan, tremor, dan gaya berjalan yang aneh sebagai gejala pertama, dengan rasa ringan di pagi hari dan rasa berat di malam hari sebagai fitur klinis utama, terutama pada mereka yang memiliki riwayat keluarga DRD.
Pada pasien yang dicurigai, dosis oral dopa yang kecil diberikan, dan sebagian besar gejala sembuh dalam 1 sampai 3 hari; jika ini tidak berhasil, dosis dapat ditingkatkan dengan tepat (Torbjoerna, 1991), dan dosis karbidopa/levodopa ditingkatkan menjadi 25/100 (mengandung levodopa 100mg dan karbidopa 25mg) sebanyak 3 kali/d. Jika ini tidak berhasil, diagnosis DRD dapat disingkirkan.
Diagnosis banding
DRD harus dibedakan dari cerebral palsy, penyakit Parkinson remaja, kejang torsi, hepatomegali, paraplegia spastik, dll.
Cerebral palsy: sering ditandai dengan tonus otot dan spastisitas yang abnormal, tetapi sering disertai dengan keterbelakangan mental, kejang-kejang dan gangguan suasana hati, tanpa fluktuasi gejala dan tidak ada respons terhadap persiapan dopa.
2. Penyakit Parkinson Juvenil: jarang terjadi pada anak di bawah usia 8 tahun, pemeriksaan PET menunjukkan penurunan serapan 18F-dopa, penggunaan preparat dopa jangka panjang memerlukan peningkatan dosis secara bertahap, dan rentan terhadap efek samping seperti anisocoria dan kerusakan akhir dosis.
3. Hepatomegali: sering dikaitkan dengan kerusakan hati dan kelainan intelektual dan kejiwaan, dengan cincin K-F yang terlihat di kornea.
4. Sangat sedikit pasien yang memiliki tanda dan gejala awal yang menyerupai paraplegia spastik, dan respon dramatis dari dosis kecil dopa mungkin merupakan titik diferensiasi yang paling penting.
Modifikasi pola makan
Bubur pepaya dan nanas: Ambil masing-masing 50g pepaya bersih dan nanas, dan l00g beras bulat. tambahkan beras bulat, pepaya dan nanas ke dalam panci dengan jumlah air yang sesuai dan masak bersama untuk membuat bubur.
Pemerkosaan biji minyak dan tahu: ambil 250g daun pemerkosaan biji minyak yang bersih, 200g tahu, garam, monosodium glutamat, daun bawang, dan minyak sayur. Cuci daun rape, potong tahu menjadi kubus, masukkan minyak ke dalam panci, panaskan dan masukkan daun bawang untuk ditumis, lalu masukkan daun rape, tambahkan air hingga mendidih saat aromanya keluar, masukkan tahu yang sudah dipotong dadu, rebus sebentar, tambahkan garam dan MSG, rebus sesuai selera.
Pasta madu: ambil 500g biji bangkai, madu 1000mg. buang kotoran dan cuci biji bangkai, gunakan kain kasa putih untuk memuntir sari buah, masukkan ke dalam panci. Masukkan madu ke dalam panci dan aduk rata, taruh di atas api kecil dan goreng sampai mengental, tinggalkan api, biarkan dingin dan taruh di atas altar.
Pasien dapat mengonsumsi makanan yang mengandung magnesium, asam lemak, vitamin E dan protease, tanpa kontraindikasi khusus.
Pengobatan
Pencegahan lebih penting pada mereka yang memiliki latar belakang genetik. Langkah-langkah pencegahan termasuk menghindari pernikahan serumpun, konseling genetik, tes pembawa, diagnosis prenatal, dan aborsi selektif untuk mencegah kelahiran anak-anak yang terkena dampak. Diagnosis dan pengobatan dini serta perawatan klinis yang ditingkatkan penting dalam meningkatkan kualitas hidup pasien.
Dosis kecil dopa memiliki efek terapeutik dramatis pada DRD. Sekitar setengah dari pasien melihat efek pada hari yang sama mereka minum obat, dan onset tindakan biasanya tidak melebihi tujuh hari, jadi penting untuk memberikan obat segera setelah penyakit dicurigai, sebagai pengobatan diagnostik.
Dosis yang direkomendasikan di luar negeri adalah levodopa/benserazide (metildopa) 0,125 hingga 0,25 g/d dalam 2 hingga 3 dosis. Di Cina, dosis levodopa/benserazide umumnya 62,5 sampai 187,5 mg/d. Ada laporan tentang penggunaan terus menerus selama 15 tahun tanpa efek samping, tetapi jika obat dihentikan, gejalanya muncul kembali.