Dopa-responsive dystonia (DRD) adalah kelainan gerakan genetik dengan presentasi klinis yang khas, identik dengan distonia progresif genetik dengan fluktuasi diurnal yang ditandai (HPD) atau penyakit Segawa, distonia berfluktuasi responsif dopa, distonia genetik remaja. HPD adalah kelainan genetik langka dengan dystonia atau kelainan gaya berjalan sebagai gejala pertama pada anak-anak atau remaja, yang bermanifestasi secara klinis sebagai fluktuasi gejala diurnal dan memiliki efek yang cepat dan signifikan dengan persiapan dopa dosis kecil. Penyakit ini bersifat sporadis pada setengahnya dan autosomal dominan pada setengahnya. 60% hingga 70% pasien DRD memiliki mutasi di wilayah pengkodean GCH I di 14q32.1. Karena GCH I adalah enzim pembatas laju untuk sintesis tetrahidrobiopterin, yang merupakan kofaktor penting untuk biosintesis katekolamin, defisiensi GCH I dalam neuron dopaminergik dari sistem nigrostriatal pasti mengarah ke Kekurangan GCHⅠ dalam sistem nigrostriatal menyebabkan penurunan sintesis tirosin hidroksilase, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan kadar dopamin. Beberapa ahli telah mengukur kadar hiperisin dan biotransferin dalam cairan serebrospinal pasien dengan DRD dan menemukan bahwa kedua kadar tersebut berada di bawah normal. Pemeriksaan positron emission tomography (PET) menunjukkan serapan 18F~dopa striatal yang normal, menunjukkan bahwa dekarboksilase dopamin dan reseptor dopamin normal pada penyakit ini, sehingga pemberian preparat dopa eksogen dalam jumlah kecil secara terus menerus dapat mengimbangi kekurangan dopamin dan meringankan gejala. Usia onset antara 1 dan 12 tahun, biasanya antara 4 dan 8 tahun, tetapi bisa sedini bayi atau selambat-lambatnya dewasa. Onset pada masa bayi jarang terjadi dan sering salah didiagnosis sebagai cerebral palsy atau paraplegia spastik, kadang-kadang dimanifestasikan hanya dengan terlambat berjalan dan kecenderungan untuk jatuh. Pada orang dewasa, onset penyakit ini sering ditandai dengan tremor tak disengaja dan kekakuan anggota badan, mirip dengan sindrom Parkinson, gerakan lambat, kelelahan, tonus anggota badan yang tinggi, refleks tendon yang hiperaktif dan tanda-tanda patologis yang positif. Permulaan penyakit ini lambat, dengan gejala pertama sering berupa kelainan kaki pengkor dan gaya berjalan akibat hipotonia pada tungkai bawah. Kemudian, penyakit ini memburuk secara progresif dan dapat muncul dengan kekakuan anggota badan, bradikinesia dan tanpa ekspresi. Setengah dari pasien mengalami tremor posisi 8-10Hz, tremor yang disengaja (tidak seperti tremor istirahat 4-5Hz pada penyakit Parkinson), yang biasanya relatif stabil di masa dewasa. Sebagian pasien dengan bentuk penyakit yang lebih ringan mengalami kesulitan berjalan dan kelelahan hanya pada sore hari, dan menulis kejang saat memegang pensil untuk waktu yang singkat. Pada pemeriksaan fisik, klonus pergelangan kaki dan tanda Babinski dapat ditemukan pada beberapa anak. 75% anak-anak dengan distonia memiliki variasi diurnal yang khas, yaitu distonia ringan di pagi hari ketika mereka pertama kali bangun, kemudian secara bertahap memburuk dan paling menonjol saat senja. Fenomena ini menjadi kurang jelas seiring dengan bertambahnya usia dan umumnya berlangsung selama 20 tahun pertama kehidupan, meruncing selama 20 hingga 30 tahun berikutnya, dan hampir stabil pada usia 40 tahun. Ini mungkin sedikit membaik dengan istirahat siang hari, tetapi memburuk dengan aktivitas dan olahraga. Pada sejumlah kecil pasien, gejala pertama mungkin tremor. Dystonia juga dapat dikombinasikan dengan bradikinesia, tonus otot seperti roda gigi, refleks postural, dan tanda-tanda lain dari sindrom Parkinson. Bahasa dan kecerdasan sering kali tidak terlibat. Respons dramatis dan persisten terhadap levodopa dosis kecil adalah ciri klinis yang khas. Semua gejala, termasuk kelelahan, distonia, kelainan postural, dan tremor, hilang sepenuhnya setelah pemberian dosis. Penggunaan levodopa jangka panjang tidak memerlukan peningkatan dosis, dan tidak ada komplikasi motorik levodopa. Diagnosis Diagnosis ditegakkan berdasarkan anak atau orang dewasa dengan kecerdasan normal, dengan distonia ekstremitas abnormal yang tidak dapat dijelaskan, tremor, dan gaya berjalan yang aneh sebagai gejala pertama, dengan rasa ringan di pagi hari dan rasa berat di malam hari sebagai ciri klinis utama, terutama pada mereka yang memiliki riwayat keluarga, dan yang telah menunjukkan kemanjuran dengan sediaan dopa dosis kecil. Darah, urin, feses, biasanya normal, tes cairan serebrospinal, tes fungsi hati, EEG, potensi yang ditimbulkan, CT kranial, MRI dan tes PET normal. Pengobatan Sediaan dopa dosis kecil memiliki efek dramatis pada DRD. Setengah dari pasien melihat efek pada hari yang sama dengan dosis, dan onset tindakan biasanya tidak melebihi 7 hari. Levodopa 0,7-2,9 mg/kg.d dalam 3 dosis, dimulai dengan dosis kecil dan sesuaikan dosis sesuai dengan kondisi, biasanya berhenti ketika fungsi anak membaik secara signifikan; jika 300 mg/d masih tidak efektif, penyakit ini dapat dikesampingkan. Orang dewasa dapat diobati dengan levodopa/benserazide (0,7-2,9mg/kg/hari untuk levodopa dan 0,2-0,7mg/kg/hari untuk carbidopa, secara bertahap meningkat sesuai kebutuhan). Ini dapat digunakan terus menerus untuk jangka waktu yang lama tanpa peningkatan dosis dan tanpa efek samping seperti menghidupkan dan mematikan (hiperaktivitas tiba-tiba adalah “on” dan kemudian ketidakmampuan untuk bergerak dengan tonisitas otot adalah “off”) dan mengurangi kemanjuran. Jika pengobatan dihentikan, gejalanya muncul kembali. Jika pengobatan dihentikan, gejalanya muncul kembali, dan pasien yang tidak diobati akhirnya menjadi tidak mampu merawat dirinya sendiri.