Apa pentingnya mutasi virus hepatitis B? Virus hepatitis B (HBV) terdiri dari antigen virus yang dibungkus dengan asam nukleat virus (DNA), yang membentuk gen virus hepatitis B, yang terdiri dari kodon asam nukleat tandem. Gen virus hepatitis B menentukan aktivitas replikasi virus, dan variasi pada satu kodon di lokasi kunci dapat mengurangi atau meningkatkan aktivitas replikasi virus. Jika replikasi virus meningkat, hal ini dapat memperburuk penyakit hati dan berkontribusi pada perkembangan penyakit hati kronis yang parah. Seolah-olah jumlah perusak telah meningkat dan kerusakan yang ditimbulkan secara alami lebih parah. Antigen virus hepatitis B disintesis dari kode genetik virusnya. Variasi pada 1 kodon kunci dapat mengubah sifat dan fungsi antigen virus, sehingga memungkinkan virus hepatitis B lolos dari pembersihan kekebalan tubuh. Seolah-olah molekul yang menyabotase telah mengalami peremajaan wajah dan tidak mudah terdeteksi, tetapi juga beradaptasi dengan lingkungan yang tidak menguntungkan dan mereplikasi lebih banyak. Bagaimana mutasi virus hepatitis B terjadi? Anak Anda terlihat seperti Anda karena ia telah ‘disalin’ dari cetakan genetik Anda; tetapi selalu ada perbedaan, yang dapat digambarkan sebagai ‘mutasi’. Virus hepatitis B memiliki tingkat replikasi yang tinggi dan mengalami jumlah replikasi yang tak terhitung jumlahnya di dalam tubuh manusia selama infeksi, dengan kemungkinan kesalahan penggabungan nukleotida yang menyebabkan distorsi. Tingkat mutasi virus hepatitis B puluhan ribu kali lebih tinggi daripada virus DNA lainnya, dengan ratusan ribu mutasi per kodon nukleotida per tahun, tetapi sebagian besar tidak berada pada posisi kritis dan variasi alami ini memiliki signifikansi biologis yang kecil. Hal ini tidak terjadi pada mutasi yang dipicu oleh kekebalan tubuh manusia atau obat antivirus, yang dapat terjadi di tempat antigen virus yang diserang oleh kekebalan tubuh atau di tempat target antigen virus di bawah aksi obat. Setelah mutasi, virus masih dapat bereplikasi, bahkan lebih aktif, dan dapat menghindari pembersihan kekebalan tubuh (penghindaran kekebalan) atau dapat menghindari penekanan obat (mutasi yang resistan terhadap obat). Apa saja risiko mutasi virus hepatitis B? Dua jenis mutasi virus hepatitis B yang disebutkan di atas dapat berdampak serius pada hepatitis B kronis. Yang paling penting ada dua: pertama, mutasi di daerah pra-C atau promotor C virus hepatitis B, yang tidak mudah dikenali oleh sistem kekebalan tubuh dan lebih sulit dibersihkan, sehingga hepatitis B kronis mudah sekali kambuh dalam “tiga serangkai”. Oleh karena itu, pasien dengan hepatitis B kronis HBeAg(C) tidak boleh menganggap remeh. Yang lainnya adalah resistensi terhadap analog nukleosida, di mana virus tidak lagi sensitif terhadap obat yang digunakan dan dapat menjadi resisten silang terhadap analog nukleosida lainnya, atau, meskipun varian resistensi yang sama tidak terjadi pada analog nukleosida lainnya, virus dapat menjadi kurang sensitif terhadap obat baru dalam berbagai tingkatan; hal ini bahkan dapat menyebabkan varian resistensi awal obat baru. Topik mutasi resistensi pada analog nukleosida adalah topik yang penting, yang akan saya perkenalkan pada jaringan nanti.