Pasien dengan kanker prostat terbatas berisiko tinggi (PCa) berisiko tinggi mengembangkan metastasis tulang (BM). Terapi denervasi (ADT) adalah standar perawatan untuk PCa metastatik, tetapi pada pasien yang resisten terhadap denervasi, asam zoledronik (ZA) secara signifikan mengurangi kejadian komplikasi PCa terkait tulang. Baru-baru ini, Manfred dkk. dari Rumah Sakit Universitas Gustav di Dresden mempelajari kemanjuran asam zoledronik dalam mencegah metastasis tulang pada pasien dengan PCa non-metastatik berisiko tinggi dan menerbitkan artikel dalam edisi terbaru European Urology. Hasilnya menemukan bahwa asam zoledronik intravena setiap tiga bulan selama empat tahun tidak mencegah perkembangan metastasis tulang. Sebanyak 1433 pasien dengan PCa diikutsertakan dalam penelitian ini dan subjek memiliki setidaknya satu dari tiga faktor risiko tinggi berikut: skor GLeason 8-10; kelenjar getah bening positif; PSA ≥ 20 ng/ml. kriteria eksklusi adalah metastasis viseral atau metastasis tulang, riwayat bifosfonat, pengobatan kemoterapi, dll. Subjek diacak untuk kelompok asam zoledronik dan kelompok kontrol: pasien dalam kelompok asam zoledronik menerima asam zoledronik ditambah terapi depot standar, dengan asam zoledronik diberikan secara intravena pada 4 mg setiap tiga bulan selama tidak lebih dari empat tahun. Pada kelompok kontrol, pasien hanya menerima pengobatan depot. Para peneliti menggunakan prosedur pencitraan tulang (BIP) untuk mendeteksi terjadinya metastasis tulang dan untuk menilai kejadian dan waktu metastasis tulang, kelangsungan hidup secara keseluruhan, dan kejadian buruk di antara kelompok. Sebanyak 1040 pasien dalam penelitian ini menyelesaikan BIP selama periode empat tahun, dan hasil BIP menunjukkan 88 metastasis tulang pada kelompok asam zoledronik (17,1%) dibandingkan dengan 89 pada kelompok kontrol (17,0%), perbedaan yang dapat diabaikan. Indikator radiologis metastasis tulang adalah titik-titik panas pada pemindaian tulang dan pencitraan lebih lanjut mengungkapkan bahwa 94 dari 177 ini (53%) memang memiliki metastasis tulang. Setelah 4,8 tahun masa tindak lanjut (waktu median), analisis kelangsungan hidup Kaplan-Meier tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam waktu untuk metastasis tulang dan kelangsungan hidup secara keseluruhan antara asam zoledronic dan kelompok kontrol. Kejadian yang merugikan adalah 78,9% pada kelompok asam zoledronik dan 74,1% pada kelompok kontrol. Sebagian besar efek sampingnya ringan, tetapi gangguan muskuloskeletal lebih sering terjadi pada kelompok asam zoledronik. Asam zoledronik telah terbukti sangat bermanfaat pada pasien PCa yang resisten terhadap debulking dan memiliki metastasis tulang, dan pedoman European Society of Urology merekomendasikan penggunaan rutinnya pada kanker prostat yang resisten terhadap debulking sebagai cara untuk menekan kejadian yang terkait dengan metastasis tulang. Namun, penelitian ini tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam kejadian metastasis tulang antara kelompok asam zoledronic dan kelompok kontrol, dengan kejadian metastasis tulang yang didiagnosis secara radiologis pada kelompok asam zoledronic dan kelompok kontrol masing-masing 17,1% dan 17%, selama 4 tahun. Selain itu, manfaat asam zoledronik tampaknya tidak sebaik yang diharapkan mengingat komplikasi yang terkait dengan pengobatan asam zoledronik. Meskipun ada heterogenitas populasi dan keterbatasan metodologis dalam penelitian ini, hal ini menunjukkan bahwa asam zoledronik pada 4 mg setiap tiga bulan selama empat tahun tidak efektif dalam menekan perkembangan metastasis tulang pada pasien dengan PCa non-metastasis berisiko tinggi. Penggunaan asam zoledronik pada populasi ini perlu diselidiki lebih mendalam.