Karsinoma sel kecil primer (tidak berdiferensiasi) dari esofagus adalah tumor esofagus yang langka, kejadiannya jarang dilaporkan di Cina lebih dari 1% dari keganasan esofagus. Histogenesisnya sekarang diakui berasal dari sel keperakan. Karsinoma sel kecil esofagus terjadi di esofagus bagian bawah dan tengah dan jarang terjadi di esofagus bagian atas. Tumor terutama muncul sebagai pertumbuhan yang menonjol ke dalam lumen. Sebagian besar tampak polipoid atau myxoid. Gejala-gejalanya sama dengan jenis kanker esofagus lainnya, tetapi lebih jarang terjadi penyumbatan total sampai menetes. pemeriksaan rontgen barium dapat mengidentifikasi lokasi, bentuk dan ukuran tumor. CT dada dan perut dapat membantu menentukan apakah pembedahan mungkin dilakukan. Oesofagoskopi memberikan akses yang lebih baik ke jaringan kanker dan sebagian besar dari mereka dapat didiagnosis secara definitif. Karsinoma sel kecil esofagus cenderung menyebar ke seluruh tubuh, dan sebagian besar kasus sudah dikaitkan dengan metastasis hematogen pada saat diagnosis awal. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun rendah dan prognosisnya buruk, dan tidak banyak kasus yang disembuhkan hanya dengan operasi. Pada saat yang sama, karsinoma sel kecil lebih sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi, jadi selain operasi dini, kemoterapi dan radioterapi pra operasi dan pasca operasi lebih efektif. Untuk karsinoma sel kecil primer esofagus, jika diagnosis dapat dipastikan sebelum operasi, kecuali bagi mereka yang benar-benar berada pada tahap awal dan dapat segera dioperasi, kemoterapi harus dimulai dan kemudian operasi atau radioterapi harus diberikan sesuai dengan situasi, yang diyakini memiliki hasil yang lebih baik. Penanganan komprehensif karsinoma sel kecil esofagus lebih baik daripada pembedahan saja.