Penelitian telah menunjukkan bahwa amplifikasi gen MET mengaktifkan jalur pensinyalan ErbBB3/PI3K/AKT, yang memicu resistensi terhadap inhibitor kinase EGFR. Karena hubungan antara amplifikasi gen c-MET dan prognosis yang buruk pada NSCLC dan resistensi terhadap penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) seperti erlotinib, reseptor c-MET tirosin kinase telah muncul sebagai target yang menarik dalam pengobatan NSCLC. Inhibitor molekul kecil yang menargetkan MET saat ini sedang dalam studi klinis fase II/III. ARQ197 adalah penghambat c-MET selektif baru. Studi tahun 2011 yang diterbitkan dalam JCO menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien dalam kelompok erlotinib + ARQ197 adalah 16,1 minggu dibandingkan dengan 9,7 minggu pada kelompok erlotinib + plasebo (HR = 0,81, p = 0,24, HR terkoreksi = 0,68, p <0,05). PFS secara signifikan lebih baik pada pasien dengan kanker non-skuamosa, gen EGFR tipe liar dan mutasi gen K-ras positif, dan tidak ada perbedaan signifikan dalam efek samping antara kedua kelompok. Ke-34 pasien yang gagal dalam pengobatan erlotinib disilangkan ke erlotinib yang dikombinasikan dengan kelompok pengobatan ARQ197, dan 2 PR dan 9 SD terjadi pada 23 pasien dengan hasil yang dapat dievaluasi. amplifikasi c-Met diamati pada kedua PR, menunjukkan bahwa inhibitor molekul kecil c-Met adalah pilihan yang masuk akal untuk pasien yang telah gagal dalam TKI. MetMAb adalah antibodi monoklonal monovalen yang secara khusus berikatan dengan reseptor Met, dan hasil studi OAM4558g yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASCO 2011 menunjukkan bahwa MetMAb dalam kombinasi dengan trospium secara signifikan meningkatkan PFS dan OS pada pasien dengan ekspresi c-Met-positif NSCLC, mengurangi risiko kematian pada pasien tersebut hampir 3 kali lipat. met FISH +/IHC + dan Met Pasien FISH-/IHC+ juga diuntungkan, menunjukkan bahwa hasil IHC adalah prediktor sensitif dari kemanjuran MetMAb. Studi klinis fase III yang sesuai saat ini sedang berlangsung.