I. Terapi analog nukleosida (asam). (A), telah diterapkan pada obat analog nukleosida (asam) anti-HBV klinis ada lima jenis, China telah mendaftarkan empat jenis. 1, lamivudine (lamivudine, LAM): uji klinis terkontrol secara acak di dalam dan luar negeri menunjukkan bahwa 100 mg lamivudine secara oral sekali sehari dapat secara signifikan menghambat tingkat DNA HBV; Tingkat konversi serologis HBeAg dengan perpanjangan waktu pengobatan untuk meningkatkan pengobatan 1, 2, 3, 4, dan 5 tahun, masing-masing sebesar 16%, 17%, 23%, 28%, dan 35%; sebelum perawatan Mereka yang memiliki tingkat ALT yang lebih tinggi memiliki tingkat konversi serologis HBeAg yang lebih tinggi. Uji klinis acak tersamar ganda menunjukkan bahwa pengobatan lamivudine selama 3 tahun pada pasien hepatitis B kronis dengan fibrosis hati yang signifikan dan sirosis terkompensasi dapat menunda perkembangan penyakit dan mengurangi kejadian dekompensasi hati dan karsinoma hepatoseluler. Pasien dengan sirosis dekompensasi juga dapat memperbaiki fungsi hati dan memperpanjang kelangsungan hidup setelah pengobatan lamivudine. Hasil penelitian di luar negeri menunjukkan bahwa kemanjuran lamivudine dalam pengobatan hepatitis B kronis pada anak-anak serupa dengan orang dewasa, dan keamanannya baik. Studi klinis di Cina juga menunjukkan kemanjuran dan keamanan klinis yang serupa. Rumah Sakit Pengobatan Tradisional Cina Taihe County, Departemen Hepatologi, Wyatt atas kejadian reaksi merugikan lamivudine rendah, keamanannya mirip dengan plasebo. Dengan perpanjangan waktu pengobatan, kejadian mutasi resistensi obat virus meningkat (14%, 38%, 49% dan 66% pada tahun pertama, kedua, ketiga dan keempat). 2, adefovir dipivoxil (adefovir dipivoxil, ADV): uji klinis acak tersamar ganda di dalam dan luar negeri telah menunjukkan bahwa adefovir oral pada pasien HBeAg-positif dengan hepatitis B kronis secara signifikan dapat menghambat replikasi DNA HBV, meningkatkan pemulihan ALT, dan memperbaiki peradangan dan nekrosis jaringan hati dan fibrosis. Pada pasien HBeAg-positif yang diobati selama 1, 2, dan 3 tahun, DNA HBV <1000 kopi / mL masing-masing adalah 28%, 45%, dan 56%, dan tingkat konversi serologis HBeAg masing-masing adalah 12%, 29%, dan 43%; tingkat resistensi masing-masing 0%, 1,6%, dan 3,1%. Pada pasien HBeAg-negatif yang diobati selama 5 tahun, 67% memiliki DNA HBV <1000 kopi/mL, dan 69% memiliki tingkat pemulihan ALT; 83% dan 73% mengalami perbaikan dalam tingkat peradangan hati dan nekrosis dan fibrosis pada 4 dan 5 tahun pengobatan, masing-masing; 29% mutasi resistan obat kumulatif, 20% resistensi virologi, dan 11% resistensi klinis ditemukan pada pasien yang diobati selama 5 tahun; 11% mialgia ringan ditemukan. 11%; peningkatan kreatinin ringan ditemukan pada 3%. Adefovir yang dikombinasikan dengan lamivudine efektif dalam menghambat DNA HBV dan meningkatkan pemulihan ALT pada hepatitis B kronis yang resistan terhadap lamivudine. Kejadian resistensi terhadap adefovir lebih rendah pada mereka yang menggunakan adefovir secara kombinasi. Hasil dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa kombinasi adefovir efektif pada pasien dengan sirosis yang resistan terhadap lamivudine yang terkompensasi dan dekompensasi. 3, entecavir (entecavir, ETV): uji klinis terkontrol acak tersamar ganda menunjukkan bahwa, untuk pasien hepatitis B kronis dengan HBeAg-positif, pengobatan entecavir selama 48 minggu, DNA HBV menurun hingga kurang dari 300 kopi / mL sebesar 67%, pemulihan ALT sebesar 68%, ada perbaikan histologis pada hati sebesar 72%, lebih baik dibandingkan dengan mereka yang menerima pengobatan lamivudine; tetapi kedua kelompok Tingkat serokonversi HBeAg serupa pada kedua kelompok (21% dan 18%). Pada pasien dengan HBeAg-negatif, DNA HBV menurun hingga di bawah deteksi PCR pada 90% dari mereka yang diobati dengan entecavir selama 48 minggu, pemulihan ALT adalah 78%, dan perbaikan histologis hati adalah 70%. Penelitian tindak lanjut jangka panjang telah menunjukkan bahwa pengobatan lanjutan mempertahankan penekanan HBVDNA yang tinggi pada mereka yang mencapai tanggapan virologi. Sebuah penelitian di Jepang menunjukkan tingkat resistensi kumulatif selama 3 tahun terhadap entecavir sebesar 1,7% hingga 3,3%. Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa penggunaan entecavir 1.0mg per hari pada pasien yang gagal terapi lamivudine juga dapat menghambat DNA HBV dan meningkatkan indikator biokimia, tetapi kemanjurannya lebih rendah daripada pengobatan primer, dan kejadian terobosan virologi meningkat secara signifikan, sehingga tidak tepat untuk diadvokasi. Hasil uji klinis China pada dasarnya mirip dengan laporan di atas. 4, tibivudine (telbivudine, LdT): uji klinis multisenter global selama 2 tahun menunjukkan bahwa pasien HBeAg-positif yang diobati selama 52 minggu, DNA HBV kelompok tibivudine menurun hingga tingkat deteksi PCR 60,0%, tingkat pemulihan ALT 77,2%, kejadian resistensi menjadi 5,0%, tingkat respons terhadap histologi hati 64,7%. Tingkat serokonversi HBeAg (22,5%) serupa dengan kelompok lamivudine, tetapi pasien dengan HBeAg negatif memiliki penekanan DNA HBV, pemulihan ALT, dan tingkat resistensi obat yang lebih baik dibandingkan kelompok lamivudine pada 52 minggu pengobatan. Pada 2 tahun pengobatan, kemanjurannya secara keseluruhan (kecuali hilangnya HBeAg dan tingkat serokonversi) dan kejadian resistensi obat juga lebih baik daripada kelompok lamivudine. Uji klinis multisenter di Cina juga menunjukkan bahwa aktivitas antivirus dan kejadian resistensi obat lebih baik daripada lamivudine. Studi klinis di dalam dan luar negeri menunjukkan bahwa pasien HBeAg-positif dengan DNA HBV awal <109 kopi/mL dan ALT?2ULN, atau pasien HBeAg-negatif dengan DNA HBV <107 kopi/mL, yang telah mencapai HBVDNA 300 kopi/mL setelah 24 minggu pengobatan dengan telbivudine, akan memiliki kemanjuran terapeutik yang lebih baik dan kejadian resistensi obat yang lebih rendah bila diobati selama 1 atau 2 tahun. Kejadian efek samping secara keseluruhan untuk telbivudine serupa dengan lamivudine, tetapi peningkatan kreatin kinase (CK) tingkat 3-4 terjadi pada 52 dan 104 minggu pengobatan masing-masing 7,5% dan 12,9%, dibandingkan dengan 3,1% dan 4,1% pada kelompok lamivudine. 5, tenofovir disoproxil fumarat (TDF): TDF dan struktur ester adefovir serupa, tetapi kurang nefrotoksik, dosis terapeutik 300 mg per hari. obat ini belum disetujui untuk dipasarkan di Cina. Dalam uji klinis terkontrol double-blind acak, 76% dan 13% pasien HBeAg-positif dengan HBVDNA <400 kopi / mL diobati dengan TDF atau ADV, dan 68% dan 54% dari mereka memiliki tingkat pemulihan ALT, masing-masing; 93% dan 63% dari pasien dengan hepatitis B kronis HBeAg-negatif dengan HBVDNA <400 kopi / mL pada 48 minggu diobati dengan TDF atau ADV, masing-masing; dan penelitian ini menunjukkan bahwa penghambatan HBV lebih unggul daripada ADV, dan efek penghambatan TDF lebih tinggi daripada ADV. HBV dibandingkan ADV, dan tidak ditemukan mutasi resistensi terkait tenofovir. Ketika tenofovir terus dipakai selama 3 tahun, 72% pasien dengan HBeAg-positif dan 87% pasien dengan HBeAg-negatif memiliki HBVDNA serum <400 kopi/mL, dan tidak ada mutasi yang resistan terhadap obat yang ditemukan. (ii) Masalah yang terkait dengan terapi analog nukleosida (asam). 1, sebelum pengobatan indikator yang relevan dari pengujian awal: (1), indikator biokimia, terutama ALT, AST, bilirubin, albumin, dll.; (2), penanda virologi, terutama DNA HBV dan HBeAg, anti-HBe; (3), sesuai dengan kebutuhan kondisi tes darah rutin, kreatinin serum dan kreatinin kinase dan sebagainya. Jika kondisinya memungkinkan, yang terbaik adalah melakukan tusukan hati sebelum dan sesudah perawatan. 2 . Pemantauan rutin terhadap indikator yang relevan selama pengobatan: (1), indikator biokimia, sebulan sekali setelah dimulainya pengobatan, tiga kali berturut-turut, dan kemudian setiap tiga bulan sekali dengan perbaikan kondisi; (2), penanda virologi, termasuk HBV DNA dan HBeAg, anti-HBe, umumnya 1-3 bulan setelah dimulainya pengobatan, dan kemudian setiap 3-6 bulan sekali; (3), sesuai dengan kebutuhan kondisi, pemeriksaan darah rutin, kreatinin serum, dan kreatinin kinase. Tes darah rutin, kreatinin serum, kreatinin kinase, dan indikator lainnya. 3. Memprediksi kemanjuran dan mengoptimalkan pengobatan: Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa, selain faktor awal, respons virologi awal terhadap pengobatan dapat memprediksi kemanjuran jangka panjang dan kejadian resistensi obat. Oleh karena itu, negara-negara asing telah mengedepankan konsep peta jalan pengobatan analog nukleosida (asam) untuk hepatitis B kronis, yang menekankan pentingnya respons virologi awal terhadap pengobatan, dan menganjurkan optimalisasi pengobatan sesuai dengan hasil pemantauan DNA HBV. Namun, titik waktu pemantauan yang optimal dan ambang batas penilaian dapat bervariasi dari satu obat ke obat lainnya. Selain itu, studi klinis prospektif diperlukan untuk memverifikasi strategi dan metode pengobatan mana yang lebih efektif pada pasien dengan respons yang tidak memadai. 4. Memperhatikan kepatuhan pasien terhadap pengobatan: termasuk dosis, metode penggunaan, dan apakah ada kelalaian atau penghentian obat, dll., untuk memastikan bahwa pasien menyadari kemungkinan risiko penghentian pengobatan sesuka hati, dan untuk meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan. 5. Pencegahan dan pengobatan reaksi merugikan yang jarang dan tidak umum: keamanan dan tolerabilitas analog nukleosida (asam) secara keseluruhan baik, tetapi ada reaksi merugikan yang jarang dan tidak umum yang serius dalam aplikasi klinis, seperti insufisiensi ginjal, miositis, rhabdomiolisis, asidosis laktat, dan sebagainya, yang harus menjadi perhatian. Penyelidikan yang cermat terhadap riwayat medis yang relevan sebelum perawatan dianjurkan untuk meminimalkan risiko. Pasien dengan peningkatan kreatinin darah, CK, atau laktat dehidrogenase yang signifikan dengan manifestasi klinis yang sesuai, seperti penurunan kondisi umum, mialgia yang jelas, kelemahan otot, dan lain-lain, harus diobservasi dengan cermat, dan setelah diagnosis uremia, miositis, rhabdomiolisis, atau asidosis laktat dikonfirmasi, obat harus dihentikan atau dialihkan ke obat lain pada waktunya, dan intervensi terapeutik yang sesuai harus diberikan.