Limfoma Sel-T Kutaneous
Pendahuluan
Limfoma sel-T kulit (CTCL) adalah bentuk limfoma non-Hodgkin (NHL), yang merupakan proliferasi klonal limfosit T yang berasal dari kulit dan terdiri dari sekelompok penyakit dengan presentasi klinis, fitur histologis, dan prognosis yang berbeda [1]. Limfoma sel-T kulit mencapai 75-80% dari semua limfoma kulit primer. Dalam dekade terakhir, seiring dengan meningkatnya pemahaman tentang limfoma, jenis-jenis baru telah ditemukan, sementara pementasan limfoma terus diperbarui dan mengalami kemajuan. Dibandingkan dengan lokasi limfoma lainnya, limfoma kutaneus memainkan peran penting dalam diagnosis, klasifikasi dan pengobatan penyakit karena lesi mudah dideteksi dan dapat dibiopsi pada waktu yang tepat.
Klasifikasi
Karena pemahaman tentang limfoma sel-T kulit terus berkembang, klasifikasi yang benar dari spektrum penyakit yang begitu kompleks dan beragam telah menjadi masalah penting. Sistem klasifikasi terbaru menggabungkan dua set klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Pengobatan Kanker (EORTC) berdasarkan manifestasi klinis penyakit, morfologi sel tumor dan biologi sel, dan pada tahun 2005 klasifikasi baru limfoma sel-T kulit dikembangkan (klasifikasi WHO-EORTC) [2], lihat Tabel 1. Sindrom Sézary, yang dulunya diklasifikasikan sebagai subtipe pada MF, dipisahkan menjadi tipe baru.
Tabel 1. Klasifikasi WHO-EORTC 2005 untuk limfoma sel-T kulit
Fungoides Mikosis
Subtipe varian dari mycosis fungoides
Fungoides mikosis folikulofil
Hiperplasia retikulositik seperti Paget
Kelemahan kulit granulomatosa
Sindrom Sézary
Leukemia / limfoma sel-T dewasa
Kelainan limfoproliferatif CD30+ kulit primer
Limfoma sel besar progresif kulit primer
Papulosis limfomatoid
Limfoma sel-T seperti lipofuscinosis subkutan
Limfoma sel NK/T ekstranodal, tipe hidung
Limfoma sel T perifer kulit primer, jenis yang tidak ditentukan
Limfoma sel-T pro-epidermal agresif pro-epidermal kutaneous primer*
Limfoma sel T gamma/δ kulit*
Limfoma sel T pleomorfik berukuran kecil/sedang CD4+ kulit primer*
* Klasifikasi tentatif
Berdasarkan klasifikasi di atas, WHO-EROTC selanjutnya membagi limfoma sel-T kulit menjadi dua kategori: “inert” dan “agresif” [2]. Insiden dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dari dua jenis limfoma sel-T kulit ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel 2. Insiden dan tingkat kelangsungan hidup limfoma sel-T kulit
Klasifikasi WHO-EORTC
Frekuensi limfoma kulit (%)
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun (%)
Fitur biologis inert dari
Granuloma myxoid
54
88
Varian dari mycosis fungoides
Fungoides mikosis folikulofil
6
80
Hiperplasia retikulositik seperti Paget
1
100
Kelemahan kulit granulomatosa
< 1 100 Kelainan limfoproliferatif CD30+ kutaneous primer Limfoma sel besar mesenkim kulit primer 10 95 Papulosis limfomatoid 16 100 Limfoma sel-T seperti lipofuscinosis subkutan 1 82 Limfoma sel T pleomorfik kecil/sedang CD4+ kulit primer 3 75 fitur biologis agresif dari Sindrom Sézary 4 24 Leukemia / limfoma sel-T dewasa tidak jelas tidak jelas Limfoma sel NK/T ekstranodal, tipe hidung 1 < 5 Limfoma sel-T pro-epidermal CD8+ agresif kutaneous primer < 1 18 limfoma sel T gamma/δ kulit 1 < 5 Limfoma sel T perifer kulit primer, jenis yang tidak ditentukan 3 16 Patogenesis Patogenesis limfoma sel-T kulit saat ini tidak diketahui. Terlepas dari leukemia / limfoma sel-T dewasa, yang dianggap terkait dengan virus pencinta sel-T manusia (HTLV), dan limfoma sel-NK/T ekstranodal, bentuk hidung, yang dianggap terkait dengan virus Epstein-Barr (EBV), tidak ada faktor lingkungan yang jelas telah diidentifikasi dalam kaitannya dengan jenis limfoma sel-T kulit lainnya. Kelainan imunologis sel T homing kulit, kelainan sitogenetik, dan resistensi seluler terhadap apoptosis adalah mekanisme penting dalam patogenesis limfoma sel T kulit. Diagnosis 1. Histopatologi Pasien yang dicurigai menderita limfoma sel-T kulit pertama kali didiagnosis secara histopatologis dengan biopsi kulit untuk menyingkirkan gangguan limfoproliferatif jinak. Beberapa limfoma sel-T kulit, seperti mycosis fungoides, lambat berkembang dan dapat tetap tidak spesifik secara klinis dan histologis selama bertahun-tahun, sehingga pengambilan sampel multi-titik multipel diperlukan untuk mendapatkan lesi yang paling representatif untuk penyakit ini. 2. Imunofenotipe Imunohistokimia menggunakan parafin atau bagian beku memainkan peran penting dalam diagnosis dan klasifikasi limfoma. Penggunaan reaksi antigen-antibodi dapat membedakan asal-usul sel tumor dan memainkan peran penting dalam klasifikasi dan stadium penyakit. 3. Analisis penataan ulang gen reseptor sel-T Dalam beberapa tahun terakhir, analisis penataan ulang gen reseptor sel T (TCR) telah semakin banyak digunakan dalam diagnosis dan penilaian limfoma, saat ini dengan Southern blotting atau PCR. Metode ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi apakah sel yang berproliferasi dalam lesi adalah sel T klonal dan dapat memainkan peran penting dalam diagnosis penyakit jinak atau ganas. Namun, kehadiran subpopulasi sel T klonal bukanlah indikator mutlak dari jinak atau ganasnya penyakit dan harus dikombinasikan dengan manifestasi klinis dan histologis untuk membuat diagnosis yang benar. 4. Klasifikasi dan pementasan Setelah diagnosis limfoma sel-T kulit dipastikan, jenisnya harus ditentukan. Diagnosis didasarkan pada presentasi klinis, manifestasi histopatologis, imunofenotipe dan analisis penataan ulang gen reseptor sel-T. Selain itu, metode pementasan yang benar diperlukan untuk membedakan limfoma sel-T kulit dari limfoma sistemik dengan keterlibatan. Metode pementasan tergantung pada jenis limfoma sel-T kulit tertentu. Analisis rutin sering melibatkan hitung darah lengkap, biokimia darah, biopsi kelenjar getah bening, biopsi sumsum tulang dan pemeriksaan CT dada dan perut [3].