Banyak kemajuan telah dicapai dalam bidang limfoma sel T perifer. Sebagian besar uji coba difokuskan untuk menyelidiki peran obat baru pada tumor yang kambuh atau efek sinergis dalam kombinasi dengan obat lain. Pada saat yang sama, sejumlah obat baru telah memasuki latar depan terapi. pada tahun 2009, pralatrexate menjadi obat pertama yang disetujui untuk pengobatan limfoma sel T perifer. Pada musim panas lalu, dua obat lain telah disetujui, yaitu romidepsin dan brentuximab vedotin. brentuximab vedotin telah digunakan untuk mengobati limfoma sel besar mesenkim dan limfoma Hodgkin. Uji coba PROPEL mengamati pralatrexate untuk pengobatan 109 limfoma sel T perifer yang kambuh atau refrakter. Tingkat kemanjuran secara keseluruhan adalah 29% dengan durasi rata-rata efektivitas 10,1 bulan Uji coba Romidepsin melibatkan 131 pasien dengan limfoma sel T perifer. Kemanjuran keseluruhan adalah 25%, dengan 15% remisi lengkap dan durasi rata-rata 17 bulan. 94% pasien dalam remisi lengkap tetap bebas dari perkembangan hingga akhir uji coba. baik Pralatrexate dan Romidepsin adalah obat yang efektif sebagai pilihan pengobatan lini ketiga atau keempat. Obat-obatan ini mungkin lebih efektif jika digunakan pada tahap awal pengobatan. Brentuximab vedotin telah terbukti sangat efektif pada limfoma Hodgkin yang kambuh dengan CD30-positif atau limfoma sel besar interstisial. Antibodi CD30 menempel pada permukaan sel tumor dan diendositosis ke dalam sel, sehingga memungkinkan obat kemoterapi masuk ke dalam nukleus. Sebagian besar limfoma sel besar mesenkim mengekspresikan molekul CD30. Pada uji coba fase II, yang melibatkan 58 pasien, tingkat efektivitasnya adalah 86 persen dan tingkat remisi total adalah 53 persen. Hasil ini luar biasa. Meskipun proporsi limfoma sel besar mesenkim pada limfoma sel T rendah, sekitar 15-20%, efektivitas obat ini tinggi. Data awal tentang bendamustine untuk limfoma sel T perifer yang kambuh atau refrakter juga tersedia pada musim panas ini. Pada 38 pasien, tingkat efektivitasnya adalah 47 persen, tetapi durasi rata-rata efektivitasnya pendek, yaitu 157 hari. Data menunjukkan bahwa bendamustine tetap efektif pada pasien-pasien ini. Pendekatan untuk mempelajari Pralatrexate sedikit berbeda. Meskipun bukti bahwa rejimen CHOP menghasilkan remisi yang berkelanjutan masih belum dapat disimpulkan, sebagian besar pasien dapat mencapai remisi parsial atau lengkap dengan rejimen CHOP. Sebuah uji coba internasional saat ini sedang menyelidiki apakah pasien yang mengalami remisi ini dapat dipertahankan dengan Pralatrexate. Pasien diacak dengan rasio 2:1 untuk menerima Pralatrexate untuk pemeliharaan atau observasi. Hal ini terbuka pada saat uji coba. Pada uji coba fase I//II Pralatrexate untuk limfoma sel T kulit, pasien memiliki tingkat efisiensi 45% ketika menggunakan dosis 15mg/m2, yang kurang dari setengah dosis standar untuk limfoma agresif. Uji klinis Fase I saat ini sedang menyelidiki kombinasi pralatrexate dan bexarotene untuk pengobatan limfoma sel T kulit, yang terutama digunakan untuk pengobatan mikosis fungoides. Semakin banyak pilihan yang tersedia, semakin besar manfaatnya bagi pasien yang kambuh. Meskipun tidak ada obat tunggal untuk semua individu, bagi individu tertentu, ini berarti lebih banyak pilihan. Sebagian besar obat yang ada saat ini diberikan secara terus menerus, jadi jika suatu obat efektif, maka durasi berlakunya dimaksimalkan. Pada limfoma sel besar mesenkim CD30-positif, vedotin Brentuximab sangat efektif. Uji coba terbaru saat ini sedang menyelidiki efektivitas vedotin Brentuximab pada tumor CD30-positif lainnya. Tujuannya adalah untuk menemukan tingkat ekspresi CD30 minimum yang efektif. Uji coba ini membantu kami memperkirakan pasien mana yang cocok untuk obat ini. Untuk obat lain, seperti Pralatrexate dan Romidepsin, kami masih kekurangan penanda yang tepat untuk memprediksi pasien mana yang efektif. uji coba Pralatrexate menunjukkan bahwa pasien dengan AITL mungkin tidak efektif. NCI awal pada Romidepsin memiliki tingkat kemanjuran yang lebih rendah, tetapi sebagian besar uji coba menunjukkan tingkat kemanjuran yang sama antara subtipe. Rendahnya jumlah pasien di setiap subtipe dalam uji klinis saat ini membuat sulit untuk memutuskan subtipe mana yang memiliki prognosis yang lebih baik atau lebih buruk. Obat lain yang menarik termasuk KW-0761, antibodi terhadap CCR4. Banyak limfoma sel T dan sel T mengekspresikan CCR4. Dalam uji coba KW-0761 di Jepang untuk pengobatan limfoma terkait HTLV-1, tingkat efisiensinya adalah 50% pada 26 pasien. Pasien yang terdaftar adalah pasien dengan CCR4 positif. Setiap upaya sedang dilakukan untuk mendaftarkan lebih banyak pasien untuk memastikan efisiensi pada pasien HTLV-1. Untuk pasien dengan limfoma sel NK/T hidung, L-asparaginase mungkin efektif. Limfoma sel NK/T hidung banyak terjadi di Asia dan sebagian besar pasien positif EBV. Sebuah uji coba sedang menyelidiki efektivitas L-asparaginase pada subset limfoma ini. Regimen pengobatan baru (SMILE) saat ini sedang dibuat di Jepang: steroid, metotreksat, isosiklofosfamid, L-asparaginase, dan etoposide. Regimen ini memiliki efisiensi yang sangat tinggi pada limfoma sel NK/T hidung. Kami baru saja menerapkan rejimen ini dan mengonfirmasikannya. Oleh karena itu, SMILE adalah rejimen yang sangat efektif untuk penyakit ini. Secara khusus, identifikasi obat yang efektif membantu meningkatkan prognosis pasien dengan limfoma sel NK/T hidung. Sebuah penelitian di Amerika Serikat memasukkan Pralatrexate dalam rejimen pengobatan, yang dikombinasikan dengan rejimen CHOP. Regimen ini mirip dengan HyperCVAD. Karena dua obat untuk limfoma sel-T, Pralatrexate dan Romidepsin, baru saja digunakan, banyak dokter yang tidak terlalu paham dengan efek sampingnya, efek samping utama Pralatrexate adalah mukositis, terutama sariawan. Pasien yang menggunakan Pralatrexate menderita sariawan dalam berbagai tingkatan. Uji coba awal menunjukkan bahwa asam folat dan vitamin B12 efektif dalam meredakan mukositis yang sangat parah. Ketika obat ini diuji dengan dosis 30 mg/m2, beberapa pasien akan mengalami mukositis derajat III/IV. Program intervensi terbaik adalah mempertahankan dosis ini selama seminggu, dengan sebagian besar pasien sembuh dalam waktu seminggu. Pilihan lain yang tersedia termasuk kalsium folinat, es, dan berkumur, tetapi tidak ada penelitian yang menunjukkan bahwa hal ini efektif dalam mengurangi kejadian mukositis. Pada penyakit yang relatif ringan, Pralatrexate biasanya dimulai dengan dosis kecil, misalnya 20 mg/m2, dan dosisnya ditingkatkan secara bertahap jika tidak ada efek samping. Regimen ini sebagian didasarkan pada studi limfoma sel T kulit, di mana dosis Pralatrexate yang digunakan pada tumor ini dikurangi dari 30mg/m2 menjadi 10mg/m2. Ketika dosis yang digunakan adalah 15mg/m2, masih ada tingkat efektivitas yang tinggi. Ketika dosisnya lebih rendah dari 15mg/m2, terjadi penurunan efisiensi yang signifikan. Pada saat uji coba ini, kejadian mukositis lebih rendah dibandingkan dengan uji coba PROPEL. Hanya ada sedikit mukositis tingkat III/IV dalam uji coba ini Efek samping hematologi yang paling umum dari Pralatrexate adalah trombositopenia, yang akan sembuh ketika obat dihentikan selama satu minggu. Romidepsin dapat ditoleransi dengan lebih baik, terutama karena perpanjangan interval QT. Secara keseluruhan uji klinis terbaru pada limfoma sel T kulit dan limfoma sel T perifer, hampir tidak ada perpanjangan QT derajat III atau IV yang terlihat. Uji coba sebelumnya menggunakan dosis obat yang lebih tinggi dan mungkin telah melebih-lebihkan perpanjangan interval QT. Selain itu, para peneliti secara bertahap mengetahui bahwa sebagian besar obat yang digunakan saat ini menyebabkan perpanjangan interval QT. Dalam uji klinis Romidepsin baru-baru ini, kejadian perpanjangan interval QT rendah, toksisitas hematologi utama Romidepsin tetap trombositopenia. Mirip dengan Pralatrexate, trombosit kembali ke tingkat normal ketika Romidepsin dihentikan selama 1 minggu. Dalam uji coba fase II yang dipimpin oleh Pro-led, brentuximab vedotin memiliki tingkat 21% neutropenia tingkat III/IV, 14% trombositopenia, dan 10% neurotoksisitas sensorik perifer. Efek samping ini dapat ditangani. Ini adalah saat-saat yang menyenangkan, tetapi kegembiraan ini harus dikontrol dengan hati-hati. Karena limfoma sel-T tidak terkontrol dengan baik dengan rejimen CHOP, ada keinginan kuat untuk memasukkan obat ini ke dalam rejimen pengobatan. Cara terbaik untuk melakukannya, tentu saja, adalah melalui uji klinis. Kombinasi Pralatrexate dan gemcitabine memiliki janji yang menarik selama fase studi laboratorium, tetapi uji coba fase I mengkonfirmasi efek samping toksik yang sangat serius dan tidak ada sinergisme yang terlihat dengan kombinasi tersebut. Ketika pasien tidak bekerja dengan baik, kami mencoba menggabungkan obat untuk meningkatkan efisiensi. Namun demikian, obat harus dikombinasikan dalam konteks uji klinis yang dirancang dengan baik. Oleh karena itu, kami harus berusaha untuk mendaftarkan lebih banyak kasus untuk menghasilkan data yang lebih bermakna.