Fertilisasi in vitro dan pemindahan embrio (IVF-ET) sering disebut sebagai ‘pembuahan in vitro’ di negara kita. Faktanya, fertilisasi in vitro adalah teknik khusus di mana sel telur dan sperma diambil di luar tubuh dan dibiarkan menyelesaikan proses pembuahan di lingkungan yang dikontrol secara artifisial di luar tubuh, dan kemudian embrio awal dipindahkan ke rahim wanita untuk dibuahi dan menjadi seorang anak. Bayi-bayi yang dihasilkan dengan menggunakan teknik fertilisasi in vitro disebut bayi tabung dan anak-anak ini juga tumbuh di dalam rahim ibu. Dapat dikatakan bahwa teknik IVF setara dengan bayi tabung. Pasien dengan obstruksi tuba; 2. Pasien dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan yang telah gagal untuk hamil melalui IUI dan perawatan lainnya; 3. Pasien dengan oligospermia parah pada pasangan pria atau azoospermia pada pasangan pria yang perlu mendapatkan sperma melalui tusukan testis atau epididimis; 4. Pasien dengan endometriosis dengan infertilitas dapat menggunakan IVF untuk membantu mereka hamil sebagaimana mestinya; 5. Pasien dengan gangguan ovulasi yang tidak memiliki folikel yang matang setelah perawatan ovulasi normal. Klasifikasi 1. Teknik fertilisasi in vitro konvensional dan teknik transfer embrio; 2. Teknik injeksi sperma tunggal intracytoplasmic; 3. Teknik diagnosis genetik embrio pra-implantasi. Prosedur 1. Perawatan ovulasi Karena tidak semua sel telur dapat dibuahi dan tidak semua sel telur yang telah dibuahi dapat berkembang menjadi embrio yang layak, maka diperlukan beberapa sel telur dari seorang wanita untuk memastikan adanya embrio yang siap dipindahkan, sehingga diperlukan perawatan ovulasi untuk wanita tersebut. 2. Pengambilan sel telur Dokter akan menggunakan jarum khusus untuk mengambil sel telur di bawah panduan USG untuk menusuk folikel yang sudah matang melalui vagina dan menyedot sel telur. Hal ini biasanya dilakukan dengan anestesi intravena, sehingga wanita tidak merasakan sakit yang disebabkan oleh tusukan tersebut. 3. Pembuahan in vitro Pengambilan sperma: Saat wanita diambil sel telurnya, pria melakukan pengambilan sperma. Setelah air mani melalui proses pencucian khusus, sperma dan sel telur ditempatkan dalam media khusus dengan tujuan untuk penyatuan secara alami. Ini dikenal sebagai metode pembuahan konvensional. 4. Pemindahan embrio Beberapa hari setelah pembuahan, tabung pemindahan embrio yang sangat halus diaplikasikan dan embrio terbaik dipindahkan ke dalam rahim ibu melalui leher rahim. Jumlah embrio yang akan dipindahkan ditentukan oleh usia, kualitas embrio, dan hasil IVF sebelumnya, biasanya 2 hingga 3 embrio dipindahkan. Dalam beberapa tahun terakhir, untuk mengurangi tingkat kehamilan ganda, beberapa pusat memilih untuk melakukan transfer embrio tunggal, atau maksimal 2 embrio. Pasien biasanya tidak merasa kesakitan karena tabung pemindahan embrio yang tipis dan gerakan dokter yang lembut. 5. Dukungan Luteal Karena penggunaan agonis/antagonis GnRH dan obat pemacu ovulasi, serta hilangnya sel granulosa folikel akibat pengambilan sel telur, wanita biasanya mengalami insufisiensi luteal selama siklus pengambilan sel telur dan memerlukan suplementasi/dukungan luteal dengan progesteron dan/atau gonadotropin korionik. Jika tidak terjadi kehamilan, hentikan progesteron dan tunggu sampai menstruasi. Jika telah terjadi kehamilan, lanjutkan pemberian progesteron, biasanya sampai 3 minggu setelah jantung janin terlihat pada USG. 6. Penentuan kehamilan Serum HCG diukur 14 hari setelah pemindahan embrio untuk menentukan apakah terjadi kehamilan. Serum HCG diukur lagi 21 hari setelah pemindahan embrio untuk melihat perkembangan embrio. Ultrasonografi transvaginal 30 hari setelah pemindahan embrio untuk menentukan kehamilan dalam kandungan dan adanya detak jantung janin. Tingkat keberhasilan Tingkat keberhasilan perawatan teknik IVF-ET umumnya ditentukan oleh tingkat kehamilan klinis, yang merupakan proporsi siklus kehamilan klinis terhadap siklus transfer embrio, dan kehamilan klinis didefinisikan sebagai kantung kehamilan intrauterin yang diamati pada USG vagina 28-30 hari setelah transfer embrio. Tingkat keberhasilan bervariasi di antara pusat-pusat IVF, dengan sebagian besar pusat mencapai tingkat keberhasilan hingga 30%-50% per siklus transfer dan beberapa pusat melaporkan tingkat keberhasilan 60%-70% per siklus transfer. Tingkat keberhasilan perawatan klinis dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti pemilihan pasien, pendekatan perawatan klinis, dan teknik laboratorium. Faktor-faktor yang mempengaruhi tingkat keberhasilan IVF Ada banyak faktor yang mempengaruhi tingkat keberhasilan IVF. Usia wanita, etiologi infertilitas, dan kualitas laboratorium di pusat IVF adalah faktor-faktor yang mempengaruhi tingkat keberhasilan. Usia merupakan faktor penting yang mempengaruhi tingkat keberhasilan IVF, karena jumlah sel telur menurun seiring bertambahnya usia, kualitas menurun, tingkat pembuahan menurun, tingkat kehamilan menurun secara signifikan dan tingkat keguguran meningkat. 12% wanita berusia 41 hingga 42 tahun memiliki tingkat kehamilan untuk IVF, hanya 5 atau 9% wanita berusia di atas 42 tahun yang memiliki tingkat kelahiran hidup per embrio yang ditransfer, dan 50% wanita berusia di atas 43 tahun memiliki tingkat keguguran. 2. Hidrosalping secara signifikan mengurangi tingkat implantasi embrio dan tingkat kehamilan, mengurangi tingkat kehamilan hingga 50%. Oleh karena itu, wanita dengan hidrosalping harus mengangkat tuba mereka sebelum menjalani program bayi tabung. Kelainan rahim seperti polip endometrium, endometritis, pembedahan sebelumnya atau kondisi inflamasi (TBC adalah yang paling umum) yang menyebabkan kerusakan pada endometrium dapat mempengaruhi pembuahan embrio. Komplikasi Secara keseluruhan, teknik IVF aman, tetapi beberapa komplikasi dapat terjadi. 1. Sindrom Hiperstimulasi Ovarium (OHSS) Pertumbuhan beberapa folikel menyebabkan perubahan pada beberapa faktor dalam tubuh, sehingga cairan bocor dari pembuluh darah ke dalam rongga perut dan bahkan ke dalam rongga dada, yang menyebabkan hidrotoraks dan asites. Angka kejadiannya sekitar 10%. Sebagian besar orang mengalami gejala ringan berupa distensi abdomen, ketidaknyamanan perut, dan mual ringan, yang dapat dibiarkan tanpa pengobatan; namun, sejumlah kecil orang akan mengalami distensi abdomen yang parah, oliguria, sakit perut, nafsu makan yang buruk, dan bahkan sesak dada dan sesak napas, yang mungkin memerlukan rehidrasi intravena atau bahkan masuk ke rumah sakit. Pada kurang dari 1% kasus, pembekuan darah atau gagal ginjal dapat terjadi. 2. Cedera samping yang disebabkan oleh pengambilan sel telur ① Cedera kandung kemih, pasien dapat mengalami hematuria, yang biasanya dapat dihentikan dengan memasang kateter urin dan melakukan irigasi kandung kemih. (ii) Kadang-kadang, saluran usus atau pembuluh darah di panggul dapat tertusuk. (iii) Perdarahan ovarium: Pada beberapa kasus, ovarium yang tertusuk akan terus mengeluarkan darah, bahkan terkadang memerlukan pembedahan perut untuk menghentikan perdarahan. Infeksi panggul 3. Torsi ovarium Beberapa folikel tumbuh sebagai hasil dari pengobatan ovulasi atau beberapa kista luteal terbentuk setelah pengambilan sel telur, menyebabkan ovarium membesar secara signifikan, ketika wanita tersebut kemudian menjadi terlalu aktif atau berubah posisi terlalu cepat, hal ini dapat menyebabkan torsi ovarium. Pasien dapat mengalami nyeri perut yang tiba-tiba dan parah, yang mungkin disertai mual dan muntah. Jika ovarium yang terpelintir tidak dapat dikembalikan pada waktunya, perawatan bedah mungkin diperlukan, dan pada kasus yang parah, ovarium yang nekrosis mungkin perlu diangkat melalui pembedahan. 4. Kehamilan ganda Tingkat kehamilan ganda akibat teknologi IVF secara signifikan lebih tinggi daripada kehamilan alami karena pemindahan beberapa embrio ke dalam rahim, yaitu sekitar 25-30%. Risiko keguguran dan kelahiran prematur jauh lebih tinggi pada kehamilan kembar dibandingkan dengan kehamilan tunggal, dan risiko diabetes gestasional, gangguan hipertensi pada kehamilan, persalinan macet, dan perdarahan pascapersalinan jauh lebih tinggi pada ibu. Oleh karena itu, kehamilan kembar dapat merugikan ibu dan anak. Banyak pusat-pusat IVF sekarang mengurangi jumlah embrio yang ditransfer atau melakukan transfer embrio tunggal untuk mengurangi tingkat kehamilan ganda. Untuk tiga kehamilan atau lebih, pengurangan wajib dilakukan, sedangkan untuk kehamilan kembar, pasien disarankan untuk mengurangi jumlah embrio yang ditransfer. 5. Kehamilan ektopik Insiden kehamilan ektopik pada populasi umum adalah 1 hingga 2,5%. Meskipun IVF melibatkan pemindahan embrio ke dalam rahim, karena pengaruh kemokin tuba pada embrio, embrio dapat mengembara ke tuba falopi di mana embrio tersebut dapat berimplantasi dan berkembang, sehingga mengakibatkan kehamilan ektopik. Kadang-kadang embrio juga akan berimplantasi di leher rahim, misalnya. Oleh karena itu, pengobatan IVF tidak mencegah terjadinya kehamilan ektopik; sebaliknya, kejadian kehamilan ektopik lebih tinggi pada wanita yang telah menjalani pengobatan IVF daripada populasi umum, berkisar antara 2% hingga 4%. Keamanan keturunan yang dihasilkan oleh teknik IVF. Metode khusus 1. Injeksi sperma intracytoplasmic Injeksi sperma intracytoplasmic (ICSI) adalah bentuk khusus pembuahan yang menyertai IVF, teknik di mana satu sperma disuntikkan langsung ke dalam sel telur untuk membantu pembuahan, disingkat ICSI. Bagi mereka yang memerlukan teknik ini, tingkat kehamilan meningkat. Indikasinya meliputi: ① mereka yang memerlukan pengambilan sperma melalui testis atau epididimis, dan pria dengan oligospermia berat biasanya memerlukan ICSI untuk pembuahan; ② mereka yang gagal dalam pembuahan konvensional IVF sebelumnya mungkin memerlukan pembuahan melalui ICSI (tidak mutlak); ③ ICSI juga dapat dipertimbangkan untuk beberapa pasangan dengan ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan; ④ mereka yang memiliki riwayat pembuahan tidak normal, seperti pembuahan dengan banyak sperma. Diagnosis Genetik Pra-Implantasi (PGD) adalah metode diagnosis prenatal dini yang menganalisis materi genetik gamet atau embrio sebelum implantasi embrio untuk mendeteksi kelainan pada materi genetik gamet atau embrio; melalui PGD, embrio dengan hasil pemeriksaan yang normal akan dipilih untuk ditransfer. Indikasinya meliputi: (i) kelainan genetik terkait jenis kelamin; (ii) kelainan genetik terkait monogenik; (iii) kelainan kromosom; (iv) kelainan jumlah dan struktur kromosom; dan (v) kelompok berisiko tinggi yang mungkin memiliki anak dengan kelainan. 3. Pembekuan embrio dan pemindahan embrio yang dibekukan dan dicairkan kembali Pembekuan embrio yang berlebih untuk pemindahan selanjutnya dapat meningkatkan angka kehamilan kumulatif IVF dan dapat menghasilkan penghematan biaya yang signifikan. Kadang-kadang semua embrio dibekukan ketika terdapat risiko serius OHSS, atau ketika pemindahan embrio tidak disarankan karena alasan lain. Oleh karena itu, pembekuan embrio dan pemindahan embrio yang telah dicairkan menjadi sangat diperlukan dalam perawatan IVF. 4. Kegagalan implantasi embrio berulang pada program bayi tabung Ada banyak penyebab kegagalan implantasi embrio berulang, beberapa di antaranya tidak jelas. (iv) Jika terdapat hidrokel, hidrokel harus dihilangkan; (v) Pada beberapa pasien, penetasan embrio dengan bantuan dapat meningkatkan kemungkinan implantasi embrio; (vi) Pemindahan blastosis: tingkat kehamilan untuk pemindahan blastosis lebih tinggi dibandingkan dengan pemindahan embrio tahap pembelahan. 5. Penetasan dengan bantuan embrio Sel telur yang telah dibuahi manusia terbungkus dalam zona pellucida pada tahap awal dan embrio harus ditetaskan dari zona pellucida sebelum dapat ditanamkan. Jika zona pellucida terlalu keras, terlalu tebal, atau menghalangi lisisnya zona pellucida, maka hal ini dapat mencegah embrio menetas, yang berakibat pada kegagalan implantasi. Metode khusus untuk penetasan dengan bantuan embrio meliputi: (1) pemotongan zona pellucida; (2) etsa asam; dan (3) perforasi laser: laser digunakan untuk membuat lubang pada zona pellucida atau menipiskan zona pellucida. Wanita yang lebih tua lebih mungkin mengalami pengerasan zona pellucida. Untuk wanita berusia ≥38 tahun, dengan zona pellucida yang terlalu tebal dan kegagalan IVF yang berulang kali, penetasan dengan bantuan embrio dapat dipertimbangkan untuk meningkatkan tingkat pembuahan embrio. 6. Kultur blastosis Dalam IVF, blastosis adalah tahap akhir kultur embrio secara in vitro, dan biasanya terbentuk pada hari ke 5-7 setelah pembuahan sel telur. Dalam keadaan alamiahnya, embrio manusia berimplantasi ke dalam ibu dalam bentuk blastosis. Oleh karena itu, tidak sulit untuk memahami bahwa pemindahan blastosis dilakukan untuk mendapatkan tingkat implantasi embrio yang tinggi.