Epididimitis akut memiliki onset akut dan ditandai dengan ketidaknyamanan dan pembengkakan skrotum yang terkena, nyeri lokal yang parah, bahkan mempengaruhi gerakan, dan nyeri yang menjalar ke daerah selangkangan ipsilateral dan perut bagian bawah, disertai dengan ketidaknyamanan umum dan demam tinggi. Umumnya, sisi epididimis yang terkena bengkak dan nyeri saat disentuh terlihat jelas. Bila peradangannya parah, bisa menyebar ke testis dan kulit skrotum bisa menjadi merah dan bengkak. Epididimitis kronis lebih sering terjadi daripada epididimitis akut, dan beberapa pasien tidak sembuh pada tahap akut dan menjadi kronis. Sebagian besar pasien tidak memiliki riwayat serangan akut tetapi sering memiliki prostatitis kronis. Pengobatan klinis didasarkan pada pengobatan anti-inflamasi dan lokal. Epididimitis akut menganjurkan pasien untuk beristirahat di tempat tidur dan menahan skrotum untuk mengurangi rasa sakit. Pada tahap awal, kompres es dapat ditempatkan pada epididimis untuk mencegah pembengkakan. Pada tahap akhir, kompres panas dapat digunakan untuk meningkatkan aliran darah lokal dan mempercepat penurunan peradangan. Karena ini adalah infeksi, pengobatan anti-infeksi harus dilakukan. Secara klinis, antibiotik spektrum luas dan antibiotik dengan efek yang lebih baik pada bakteri gram negatif sebagian besar digunakan. Untuk rasa sakit, demam dan gejala sistemik lainnya, pengobatan simtomatik dengan obat antipiretik dan analgesik harus diterapkan. Gejala akut berangsur-angsur menghilang dalam waktu sekitar 1-2 minggu, tetapi dibutuhkan 4 minggu atau lebih agar epididimis kembali ke ukuran dan tekstur normal, dan komplikasi tidak jarang terjadi.