Pada tanggal 2 Agustus 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memperluas indikasi untuk ibrutinib – pengobatan pasien dewasa dengan penyakit cangkok kronis versus penyakit inang (cGVHD) setelah kegagalan terapi lini pertama atau multiline. host disease (cGVHD) pada pasien dewasa setelah kegagalan terapi lini pertama atau multiline.
Erutinib adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan penyakit cangkok kronis versus penyakit inang, yang sampai saat itu terutama diobati dengan glukokortikoid, tetapi untuk sebagian pasien, terapi hormonal tidak efektif. Belum ada pilihan pengobatan yang baik untuk kelompok pasien ini.
Apa itu penyakit cangkok-versus-host kronis?
Penyakit graft-versus-host adalah komplikasi serius dan berpotensi mengancam jiwa dari transplantasi sel punca hematopoietik alogenik. Penyakit graft-versus-host terjadi apabila sel dari transplantasi sel punca hematopoietik menyerang sel sehat dalam jaringan pasien. Tergantung pada waktu onset dan presentasi klinis, penyakit graft-versus-host dapat diklasifikasikan sebagai akut (aGVHD) atau kronis (cGVHD). Penyakit graft-versus-host kronis juga dapat diklasifikasikan sebagai terbatas atau ekstensif, tergantung pada organ yang terlibat. Tidak seperti penyakit graft-versus-host akut, penyakit graft-versus-host kronis sering menyebabkan kerusakan yang sangat lambat pada jaringan dan organ tubuh, dan memiliki gejala yang kompleks yang dapat bermanifestasi pada kulit, mata, mulut, usus, hati dan paru-paru. Insiden penyakit graft-versus-host kronis adalah sekitar 30% hingga 70% pada semua pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik.
Glukokortikoid adalah lini pertama pengobatan untuk penyakit graft-versus-host kronis dan penyakit graft-versus-host kronis dianggap sebagai hormon-refraktori jika tidak ada perbaikan setelah 2 minggu terapi hormon pada 1 mg / (kg – d) dalam kombinasi dengan imunosupresi, atau jika tidak ada perbaikan setelah 4-8 minggu terapi glukokortikoid lebih dari 0,5 mg / (kg – d) atau jika hormon tidak dapat dikurangi menjadi kurang dari 0,5 mg / (kg – d). Penyakit anti-host.
Apa itu ibrutinib?
Erutinib adalah inhibitor kinase oral yang sebelumnya disetujui untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin (NHL, termasuk leukemia limfositik kronis dan limfoma limfositik kecil), NHL yang membawa delesi 17p, limfoma sel mantel (MCL), makroglobulinemia Waldenstrom (WM), dan limfoma zona marginal (MZL). Baik sel T maupun sel B memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit graft-versus-host kronis. Erutinib melemahkan penyakit graft-versus-host kronis dengan menghambat Bruton tirosin kinase dalam sel B dan sel T kinase sel-T yang diinduksi interleukin 2 dalam sel T.
Bukti kemanjuran: 67% perbaikan gejala penyakit graft-versus-host kronis di mana kontrol hormonal tidak efektif
Persetujuan ibrutinib terutama didasarkan pada data dari uji klinis lengan tunggal yang menyertakan 42 pasien dengan penyakit graft-versus-host kronis yang gejalanya tetap ada meskipun menggunakan glukokortikoid standar. Gejala pada sebagian besar (88%) pasien termasuk sariawan dan ruam mulut, dan lebih dari 50% memiliki dua atau lebih organ yang terpengaruh oleh penyakit graft-versus-host kronis. Gejala penyakit cangkok-versus-host kronis membaik pada 67% pasien dalam uji coba. Pada 48% pasien dalam uji coba, perbaikan gejala berlangsung selama lima bulan atau lebih.
Efek samping: perlu waspada terhadap keganasan primer kedua dan sindrom lisis tumor
Reaksi merugikan yang umum terhadap ibrutinib dalam pengobatan penyakit graft-versus-host kronis termasuk kelelahan, memar, diare, trombositopenia, kram otot, sariawan, mual, perdarahan, anemia dan pneumonia.
Perlu dicatat bahwa reaksi merugikan yang serius terhadap ibrutinib termasuk perdarahan hebat, infeksi, hemositopenia, aritmia jantung (fibrilasi atrium), hipertensi, keganasan primer kedua dan sindrom lisis tumor. I rutinib tidak boleh dikonsumsi oleh wanita hamil atau menyusui karena dapat menyebabkan bahaya pada janin atau bayi baru lahir.
Bagaimana ibrutinib digunakan untuk mengobati penyakit graft-versus-host kronis?
Menurut sisipan produk yang disetujui, penggunaan dan dosis ibrutinib yang direkomendasikan untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis adalah sebagai berikut.
Dosis yang dianjurkan: 420 mg per oral setiap hari sampai perkembangan penyakit graft-versus-host kronis, atau kambuhnya keganasan, atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Evaluasi medis diperlukan sebelum menghentikan obat ketika pasien tidak lagi memerlukan pengobatan untuk penyakit graft-versus-host kronis.
Dosis yang dianjurkan adalah 140 mg setiap hari bagi mereka yang mengalami gangguan hati ringan (Child-Pugh kelas A) dan 70 mg setiap hari bagi mereka yang mengalami gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B).
Erutinib diluncurkan di Tiongkok pada tahun 2017, tetapi indikasi yang saat ini disetujui di Tiongkok tidak termasuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis.
Penyakit graft-versus-host kronis adalah penyebab utama kegagalan transplantasi sel punca hematopoietik dan kematian pasien dalam jangka panjang, dengan potensi efek samping yang terkait dengan terapi hormon jangka panjang dan proporsi pasien yang tidak sensitif terhadap terapi hormon. Persetujuan ibrutinib membawa harapan baru untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis, dan diharapkan bahwa lebih banyak obat yang ditargetkan seperti ibrutinib akan tersedia di masa depan untuk membawa kontrol penyakit jangka panjang bagi pasien dengan penyakit graft-versus-host kronis.