Pedoman untuk penatalaksanaan leukemia limfositik kronis/ limfoma limfositik kecil
(Edisi 2022)
I. Gambaran Umum
Leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil adalah neoplasma proliferatif klonal limfosit B dewasa yang muncul dengan peningkatan limfosit darah perifer, pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening, dan keterlibatan organ selain sistem limfatik. Leukemia limfositik kronis (CLL) memiliki fitur patologis dan imunofenotipik yang sama dengan limfoma limfositik kecil (SLL). Perbedaannya adalah, bahwa penyakit CLL terkonsentrasi dalam darah perifer, sedangkan penyakit SLL terkonsentrasi dalam kelenjar getah bening.
CLL/SLL adalah jenis leukemia yang paling umum di Barat, terhitung 25-35 dari semua leukemia, dengan insiden tahunan (4-5)/100.000 pada populasi Eropa dan Amerika. Insiden CLL/SLL pada populasi Asia secara signifikan lebih rendah daripada di Eropa dan Amerika Serikat. Prevalensi CLL/SLL pada populasi Asia secara signifikan lebih rendah daripada di Eropa dan Amerika Serikat. Registrasi populasi di Jepang, Korea, dan Taiwan menunjukkan tingkat prevalensi sekitar 1/10 dari yang ada di Eropa dan Amerika Serikat.
Usia median onset CLL/SLL adalah 70-75 tahun di Eropa dan Amerika Serikat, sedangkan di Cina usia median onset adalah 65 tahun.
Diagnosis dan diagnosis banding
(a) Manifestasi klinis.
Gejala.
Pasien mungkin asimtomatik pada tahap awal dan sering didiagnosis oleh kelainan insidental dalam jumlah darah selama pemeriksaan fisik. Sebagian pasien mungkin datang ke dokter dengan pembesaran kelenjar getah bening tanpa rasa sakit, sebagian besar di leher, yang kadang-kadang bisa surut dan menyusut dengan sendirinya, tetapi jarang menghilang sepenuhnya. Pada tahap selanjutnya, kelelahan, keringat malam, kehilangan nafsu makan, hipotermia dan penurunan berat badan dapat terjadi. Imunodefisiensi yang didapat dapat terjadi dan pasien mungkin mengalami infeksi berulang; atau gangguan kekebalan tubuh seperti anemia hemolitik autoimun, trombositopenia kekebalan tubuh dan anemia aplastik sel darah merah murni dapat terjadi. Dermatitis gigitan serangga adalah hal yang umum terjadi.
Tanda-tanda fisik.
Pembesaran kelenjar getah bening: Mungkin terdapat pembesaran kelenjar getah bening superfisial, paling umum di leher dan aksila, pembesaran kelenjar getah bening perut dan pembesaran kelenjar getah bening mediastinum. Mereka mungkin menyatu dan menjadi massa yang besar.
Splenomegali: Hal ini sering terjadi bersamaan dengan pembesaran kelenjar getah bening. Sejumlah kecil pasien dengan limpa raksasa mungkin mengalami nyeri perut bagian atas kiri akibat infark limpa.
Hepatomegali: mungkin ada.
Pembengkakan cincin Wechsler: penyempitan cincin orofaringeal dapat terlihat, baik karena pembesaran amandel atau penebalan submukosa akibat infiltrasi limfositik, yang dapat menyebabkan apnea tidur dan disfagia.
Lesi kulit: Mungkin terdapat infiltrasi kulit leukemia, yang memerlukan diagnosis patologis. Mungkin ada tanda-tanda sindrom paraneoplastik seperti aspergillosis dan angioedema.
Keterlibatan organ lain: Sebagian kecil pasien mengalami sindrom nefrotik. Transformasi Richter, yaitu transformasi menjadi limfoma sel besar, dapat terjadi. Tumor sekunder seperti leukemia myeloid akut, sindrom myelodysplastic, kanker kulit, kanker paru-paru, tumor saluran pencernaan dan melanoma dapat terjadi.
Tes laboratorium.
Jumlah darah: limfosit B monoklonal darah perifer ≥ 5 x 109/L. Sel leukemia menyerupai limfosit kecil yang matang. Kadang-kadang, limfosit primitif, beberapa limfosit naif atau atipikal terlihat. Rasio neutrofil berkurang, dan trombositopenia dan/atau anemia dapat berkembang seiring dengan perkembangan penyakit. Apusan darah perifer mudah terlihat.
Pada SLL, jumlah limfosit darah perifer normal atau sedikit meningkat dan sel B monoklonal darah perifer tidak melebihi 5 x 109/L.
Hemositopenia imun dan kegagalan sumsum tulang yang terkait dengan perkembangan CLL perlu dibedakan dalam kasus hemositopenia. Tes globulin anti-manusia yang positif mungkin terlihat. Tes biokimia dan urin menunjukkan hemolisis.
Pemeriksaan sumsum tulang dan kelenjar getah bening: sitologi sumsum tulang dengan proliferasi sel berinti yang ditandai atau sangat aktif dan limfosit ≥40, didominasi limfosit dewasa; berkurangnya garis keturunan eritroid, granulositik dan megakariositik; proliferasi kompensasi sel darah merah remaja dengan adanya hemolisis. Biopsi sumsum tulang menunjukkan infiltrat interstitial, nodular, campuran dan difus, di mana tipe campuran adalah yang paling umum, tipe nodular jarang terjadi dan tipe difus memiliki prognosis terburuk.
Imunofenotipe: Imunofenotipe khas CLL adalah kappa (κ) atau lambda (λ) yang dibatasi, CD5+, CD23+, CD19+, CD20+; beberapa pasien memiliki imunofenotipe atipikal, terutama limfoma sel mantel (MCL) yang dapat berupa CD5+. CD79b, CD22, sIgM, CD81, CD200, CD10 atau ROR1 dapat ditambahkan untuk membantu diagnosis. Fenotipe CLL klasik adalah CD43+, CD79b lemah+, CD81-, CD200+, CD10-
dan ROR1+. Pewarnaan imunohistokimia untuk Cyclin D1, SOX11, LEF-1 dan/atau hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) untuk t(11;14) diperlukan untuk membedakan dari MCL.
Sitogenetika: Kariotipe G-band dengan inkubasi bersama interleukin (IL)2/CpG digunakan hanya pada 40-50 pasien CLL dengan kelainan kromosom. Kelainan kariotipik yang kompleks dapat dideteksi. Dengan menggunakan FISH, tingkat deteksi dapat ditingkatkan menjadi 80. t(11;14), t(11q;v), +12, 11q-, +13
Deteksi kelainan kromosom seperti t(11;14), t(11q;v), +12, 11q-, 13q- dan 17p- diperlukan untuk diagnosis awal. Kelainan kromosom penting untuk diagnosis, diagnosis banding, pilihan pengobatan dan prognosis CLL. Pasien dengan CLL dengan 13q- saja adalah yang paling umum dan memiliki prognosis yang lebih baik. Pasien dengan kromosom normal dan +12 memiliki prognosis menengah, sedangkan mereka yang memiliki 11q- atau 17p- memiliki prognosis yang buruk, terutama mereka yang memiliki 17p-. Kelainan genetik baru dapat berkembang selama perjalanan penyakit CLL, dan pasien dengan penyakit progresif, kambuh, atau resistan terhadap obat perlu dievaluasi kembali secara sitogenetik.
Biologi molekuler: 50-60 pasien memiliki mutasi somatik pada gen immunoglobulin heavy chain variable region (IgHV). Sel CLL dengan mutasi IgHV berasal dari sel B memori di pusat germinal posterior dan berkembang lebih lambat pada pasien-pasien ini; sel CLL tanpa mutasi IgHV berasal dari sel B primitif di pusat germinal anterior dan berkembang lebih cepat, lebih cenderung merespons imunoterapi dengan buruk dan memiliki prognosis yang buruk.
Penggunaan fragmen IgHV juga memiliki signifikansi prognostik, dan pasien dengan aplikasi IgHV3-21 menunjukkan risiko tinggi terlepas dari status mutasi gen IgHV.
Mutasi TP53 sering terjadi dalam hubungannya dengan 17p-, tetapi juga dalam isolasi. Karena prognosisnya sama buruknya dan resistensi pengobatan mudah terjadi, F
Prognosisnya sama buruknya dan resistan terhadap pengobatan, sehingga FISH dan pengujian genetik diperlukan sebelum memulai lini pengobatan baru. Mutasi pada ATM, NOTCH1, BIRC3, SF3B1 dan gen-gen lainnya juga menunjukkan prognosis yang buruk di bawah imunoterapi.
Pencitraan.
Stadium klinis CLL tergantung pada palpasi kelenjar getah bening, hati dan limpa. Pengukuran akurat kelenjar getah bening dan hati serta limpa dapat dilakukan dengan USG, CT, dll. Pengukuran akurat lesi target berdasarkan CT diperlukan untuk penilaian hasil. Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) dilakukan pada pasien dengan dugaan transformasi Richter dan dapat berguna untuk diagnosis patologis biopsi.
(ii) Kriteria diagnostik.
Hitung darah: limfosit B monoklonal darah perifer absolut ≥ 5 x 109/L. Limfosit B monoklonal absolut <5 x 109/L dan adanya hemositopenia akibat infiltrasi limfositik sumsum tulang juga dapat bersifat diagnostik.
Morfologi sel: Morfologi sel leukemia darah perifer menunjukkan limfosit kecil dewasa yang normal dan limfosit naif<55 .
Imunofenotipe khas: Limfosit berasal dari garis keturunan B, CD20+, CD5+, CD19+, CD23+. Imunoglobulin permukaan (sIg), CD20, CD22, CD79b diekspresikan dengan lemah. Sel leukemia membatasi ekspresi rantai ringan κ atau λ (κ:λ>3:1 atau <0.3:1), atau >25 sIg sel B tidak diekspresikan.
(iii) Diagnosis banding.
Limfositosis reaktif akibat infeksi virus atau bakteri: proliferasi poliklonal limfosit.
Limfosit berproliferasi secara poliklonal. Limfosit heterogen mungkin ada.
Limfositosis B monoklonal: limfositosis B darah perifer pada orang sehat tanpa gejala atau tanda, tetapi dengan jumlah 5 x 109/L dan tanpa pembesaran hati, limpa atau kelenjar getah bening.
Leukemia limfositik juvenil: Limfositosis juvenil, limfosit sedang hingga besar, volume sitoplasma sedang, inti terlihat, jumlah ≥55. sIgM diekspresikan dengan lemah, CD5 biasanya negatif.
MCL: positif untuk CD5, CD20, ekspresi CD20 dan SIg yang kuat, negatif untuk CD23, negatif untuk CD200, positif untuk FMC7, positif untuk CD81. CyclinD1 atau SOX11 membantu untuk membedakan. t(11;14) positif oleh FISH.
Penyakit proliferatif limfosit B lainnya (B-LPD): lihat Tabel 1.
Tabel 1 Diagnosis banding CLL dan B-LPD lainnya
Fitur
CLL
B-PLL
HCL
MCL
SMZL
FL
Morfologi
Ukuran sel
kecil
Sedang
Sedang/Besar
Sedang
kecil
Sangat kecil
kromatin
kental
padat
Longgar/Kapas
Berbintik-bintik
padat
padat
Nukleolus
tidak ada/kecil
menonjol
tidak ada
tidak ada/kecil
tidak ada
Tidak ada
Bentuk nuklir
Aturan
reguler
reniform
berlekuk
reguler
celah nuklir
sitoplasma
sangat sedikit
sedang
berlimpah/villi
Sedang
sedikit
sangat sedikit
Imunofenotipe
Poin
4 sampai 5
0 hingga 2
0
1 sampai 2
0 hingga 2
0 sampai 1
CD5
++
-/+
Negatif
++
+
–
CD23
++
-/+
Negatif
-/+
-/+
-/+
sIg
Diekspresikan dengan lemah
Diekspresikan dengan kuat
ekspresi yang kuat
ekspresi yang kuat
ekspresi yang kuat
sangat diekspresikan
FMC7
-/+
+++
+++
++
++
++
CD79b
Diekspresikan dengan lemah
Diekspresikan dengan kuat
Diekspresikan secara moderat
Diekspresikan dengan kuat
Diekspresikan dengan kuat
ekspresi yang kuat
Imunohistokimia
CCNDl
Negatif
negatif
Diekspresikan dengan lemah
Positif
Negatif
negatif
LEF-1
positif
Negatif
Negatif
Negatif
Negatif
Negatif
IKAN
13q-
40 hingga 50%
hadir
tidak hadir
hadir
Hadir
tidak hadir
11q-
20
Kehadiran
tidak hadir
Hadir
Kehadiran
tidak hadir
+12
15
Langka
Jarang/tidak ada
Langka
Tidak ada
Langka
17p-
10
50%
tidak ada
Hadir
Langka
tidak ada/langka
t(11;14)
tidak ada
tidak ada
Tidak ada
Hadir
Tidak ada
Tidak ada
t (14; 18)
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Kehadiran
7q-/+3
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Tidak ada
Kehadiran
Tidak ada
Catatan: -: negatif atau <10% pasien positif; -/+: 10%-25% pasien positif; +: 25%- 75% pasien positif; ++: >75% pasien positif; B-PLL: B juvenile lymphoblastic leukaemia; HCL: hairy cell leukaemia; MCL: set cell lymphoma; SMZL: splenic marginal zone lymphoma; FL: follicular lymphoma. Semua imunofenotipe di atas mengacu pada hasil flow cytometric.
III. Penilaian klinis
(i) Pementasan klinis.
CLL: Pementasan Binet dan pementasan Rai ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel 2 Kriteria pementasan Binet dan Rai untuk CLL
Catatan: * Nilai limfosit absolut ≥ 5 x 109/L.
**Satu wilayah untuk masing-masing kelenjar getah bening serviks, aksila dan inguinal pada satu atau kedua sisi, dan satu wilayah untuk masing-masing hati dan limpa, dengan total 5 wilayah.
Total 5 ekor.
*** Tidak termasuk hemolisis dan penyebab lain dari anemia atau trombositopenia.
SLL: lihat Tabel 3 untuk pementasan Ann Arbor.
Tabel 3 Kriteria pementasan Ann Arbor untuk SLL
Pementasan Keterlibatan kelenjar getah bening Keadaan ekstra kolonial awal
I 1 kelenjar getah bening atau kelompok kelenjar getah bening Lesi ekstra nodal tunggal tanpa invasi kelenjar getah bening II Keterlibatan ≥2 kelompok kelenjar getah bening di satu sisi diafragma Stadium I atau II dengan invasi kelenjar getah bening yang ditentukan oleh area kelenjar getah bening
atau stadium II dengan tambahan invasi nodal ekstra yang berdekatan dengan kelenjar getah bening
Tahap II massa besar Seperti di atas Kriteria Tahap II ditambah “massa besar” Tidak berlaku
Tahap akhir
III Kelenjar getah bening bilateral di diafragma; kelenjar getah bening supra-diafragma dengan keterlibatan limpa
Tidak berlaku
IV Stadium III ditambah keterlibatan jaringan limfoid ekstra-nodal yang tidak berdekatan
Tidak berlaku
(ii) Indeks Prognostik Internasional (IPI) CLL.
Skor indeks prognostik internasional (IPI) CLL ditunjukkan pada Tabel 4.
Tabel 4 Sistem penilaian CLL-IPI
IV. Pengobatan
(i) Indikasi untuk pengobatan.
Bukti kegagalan sumsum tulang yang progresif: Bukti penurunan progresif hemoglobin dan/atau trombosit dengan hemoglobin di bawah 100 g/L dan trombosit di bawah 100 × 109/L.
×109/L.
Limpa raksasa (misalnya >6 cm di bawah batas kosta kiri) atau splenomegali progresif atau simtomatik.
Pembesaran kelenjar getah bening masif (misalnya >10 cm dengan diameter terpanjang) atau pembesaran kelenjar getah bening yang progresif atau simtomatik.
Jumlah limfosit awal ≥ 30 x 109/L dan limfositosis progresif.
Jika limfosit meningkat 50 dalam waktu 2 bulan, atau waktu penggandaan limfosit (LDT) <6 bulan. Bila jumlah limfosit awal <30 x 109/L, LDT saja tidak dapat digunakan sebagai indikasi untuk pengobatan. Kondisi lain yang dapat menyebabkan limfositosis, seperti infeksi atau aplikasi hormonal, perlu disingkirkan.
Anemia hemolitik autoimun dan/atau trombositopenia tidak merespons dengan baik terhadap kortikosteroid atau perawatan standar lainnya.
Lesi ekstra-nodal yang bergejala atau secara fungsional terganggu (misalnya kulit, ginjal, paru-paru, tulang belakang, dll.), terutama jika pengobatan simtomatik gagal untuk menyelesaikannya.
Adanya sekurang-kurangnya 1 dari gejala-gejala terkait penyakit berikut ini.
Penurunan berat badan tanpa penyebab yang jelas ≥10 dalam 6 bulan sebelumnya.
Kelelahan yang parah (misalnya, status fisik ECOG ≥ 2; tidak dapat melakukan aktivitas rutin).
Suhu >38,0°C selama lebih dari 2 minggu tanpa bukti infeksi.
Tidak ada bukti infeksi dan keringat malam selama lebih dari 1 bulan.
Pengobatan dapat dimulai jika salah satu dari 1 hal di atas terpenuhi. Pasien yang tidak memenuhi indikasi pengobatan harus ditindaklanjuti setiap 2-6 bulan, termasuk jumlah darah, tanda-tanda klinis dan pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening.
(ii) Penilaian pra-perawatan.
Penilaian menyeluruh terhadap pasien harus dilakukan sebelum pengobatan: pasien dengan CLL yang memerlukan pengobatan harus diperiksa untuk hal-hal berikut ini
Riwayat medis saat ini dan masa lalu: ini harus mencakup riwayat pengobatan CLL dan rincian komorbiditas dan pengobatan saat ini.
Pemeriksaan fisik: khususnya kelenjar getah bening termasuk cincin limfatik faring dan ukuran hati dan limpa.
ukuran.
Status fisik: misalnya skor ECOG.
(4) Gejala B: keringat malam, demam, penurunan berat badan.
Tes darah rutin: termasuk jumlah dan klasifikasi sel darah putih, jumlah trombosit, hemoglobin, dll.
Tes biokimia serum: termasuk fungsi hati dan ginjal, elektrolit, dehidrogenase laktat, β2 mikroglobulin, dll.
Biopsi sumsum tulang ± smear: pra-pengobatan, penilaian efikasi dan identifikasi penyebab sitopenia.
Antigen permukaan hepatitis B, antibodi permukaan hepatitis B, antigen hepatitis B, antibodi hepatitis B e, antibodi hepatitis B e, antibodi inti hepatitis B, tes DNA virus hepatitis B.
CT leher, dada, perut, panggul (PET-CT direkomendasikan pada kasus yang dicurigai mengalami transformasi makrositik, biopsi di lokasi serapan metabolik yang tinggi, dan patologi lengkap).
Ekokardiografi dan EKG jika penghambat tirosin kinase Bruton (BTK) diindikasikan.
Tes kehamilan pada wanita usia subur.
Kariotipe darah tepi, FISH untuk del(11q), del(11q), del(13q), del(11q), del(11q), del(11q).
+12, del(13q), kelainan kromosom del(17p), t(11;14) FISH dapat dilakukan untuk mengidentifikasi MCL. Tes darah perifer lengkap untuk mutasi TP53 (NOTCH1, SF3B1, BIRC3, ATM, dll. Jika tersedia), fragmen dan mutasi IgHV untuk menentukan prognosis dan memandu pengobatan.
Tes dalam kasus-kasus khusus: kuantifikasi imunoglobulin; jumlah retikulosit dan tes globulin anti-manusia langsung; diskusi tentang kesuburan dan isu-isu terkait bank sperma, dll.
(iii) Opsi pengobatan lini pertama.
Karena CLL/SLL tetap merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, pasien pertama-tama direkomendasikan untuk memasuki uji klinis dalam hal apa pun.
Rekomendasi pengobatan untuk pasien tanpa del (17p).
(1) <65 tahun dan tidak ada penyakit penyerta yang serius [cumulative illness rating scale (CIDR)
(Pasien dengan skala peringkat penyakit kumulatif (CIRS) ≤ 6: Direkomendasikan: (1) Ibrutinib, pertimbangkan juga Zebutinib, Orbutinib.
fludarabine + siklofosfamid + rituximab (untuk pasien dengan mutasi pada gen IgHV dan berusia kurang dari 65 tahun), bendamustine + rituximab (untuk pasien dengan mutasi pada gen IgHV dan berusia 65 tahun ke atas).
Pilihan pengobatan lainnya adalah: vinblastine + otuzumab, fludarabine + rituximab, fludarabine + siklofosfamid; atau monoterapi bendamustine, monoterapi fludarabine, asam azelaic phenylbutyrate ± rituximab.
Pasien ≥65 tahun atau <65 tahun dengan penyakit penyerta yang parah (CIRS >6).
Direkomendasikan: (i) Ibrutinib, pertimbangkan juga Zebutinib, Obutinib, Vinecla + Otuzumab; (ii) Fenilbutirat nitrogen mustard + Rituximab, Bendamustine + Rituximab.
Pilihan pengobatan lain juga dapat mencakup: rituximab, otuzumab, monoterapi bendamustine, monoterapi fludarabine, monoterapi pendimethalin.
Pada pasien yang lemah (yang tidak dapat mentolerir analog purin): ① Ibrutinib.
Zebutinib dan obutinib juga dapat dipertimbangkan; (ii) Fenilbutirat + rituximab.
Pilihan pengobatan lainnya adalah: Vinecla + rituximab/otuzumab, monoterapi rituximab, otuzumab; atau monoterapi pembrolizumab.
Pasien dengan del (17p).
Direkomendasikan: ibrutinib, pertimbangkan juga zebutinib, obrutinib, dalam uji klinis.
Pilihan pengobatan lain mungkin termasuk: metilprednisolon dosis tinggi ± rituximab
/(iv) Penyakit refrakter yang kambuh.
(iv) Opsi pengobatan untuk pasien yang kambuh dan refrakter.
Rekomendasi: (i) uji klinis; (ii) ibrutinib, zebutinib, obrutinib, vinblastine + rituximab; (iii) pengulangan rejimen asli dapat dipertimbangkan untuk pasien yang mengalami remisi selama ≥3 tahun pada terapi sebelumnya.
Rekomendasi lain: salah satu rejimen yang disebutkan dalam pengobatan lini pertama dapat dipilih tergantung pada kondisi umum pasien, misalnya fludarabine + siklofosfamid + rituximab ± ibrutinib (untuk pasien dengan mutasi gen IgHV dan berusia < 65 tahun), bendamustine
+ rituximab ± ibrutinib (bagi mereka yang mengalami mutasi gen IgHV dan berusia 65 tahun ke atas), metilprednisolon dosis tinggi + rituximab, otuzumab, lenalidomide ± rituximab, partisipasi dalam uji klinis.
(v) Transplantasi sel punca hematopoietik.
Transplantasi sel punca hematopoietik autologus tidak dianjurkan.
Transplantasi sel punca hematopoietik alogenik adalah alat kuratif untuk CLL. Pasien muda yang tidak dikontraindikasikan untuk transplantasi dan memiliki indikasi berikut dapat dipertimbangkan untuk transplantasi sel punca hematopoietik alogenik
(i) Pasien yang telah gagal dalam terapi lini kedua atau lebih tinggi, termasuk BTK inhibitor lini pertama atau Bcl-2 inhibitor; (ii) Pasien dengan sindrom Richter.
(vi) Transformasi histologis.
Pasien dengan CLL dengan transformasi sel B besar yang menyebar dan asal sel yang konsisten yang diidentifikasi dengan mengurutkan gen IgHV memiliki prognosis yang buruk dengan kelangsungan hidup median kurang dari 1 tahun. Limfoma sel B besar difus dari asal yang berbeda dengan CLL harus diperlakukan sebagai limfoma sel B besar difus. Pasien dengan transformasi limfoma Hodgkin harus diperlakukan sebagai limfoma Hodgkin.
(vii) Penanganan komplikasi.
Hemositopenia autoimun: Terapi hormonal direkomendasikan, dengan gammaglobulin intravena sebagai pengobatan lini pertama. Pasien dengan kekambuhan refrakter dapat diobati dengan rituximab, siklosporin dan splenektomi.
Infeksi: Pencegahan dan pengobatan infeksi termasuk pencegahan dan pengobatan infeksi virus, bakteri dan jamur sebelum dan sesudah kemoterapi untuk CLL; profilaksis antivirus dalam pengobatan pembawa virus hepatitis B; dan terapi penggantian dengan infus gammaglobulin manusia dengan adanya hipogammaglobulinemia. Skrining patogen aktif dan pengobatan anti-infeksi empiris setelah terjadi, diikuti dengan pemilihan obat antimikroba berdasarkan hasil kultur positif dan uji sensitivitas obat.
Sindrom lisis tumor: Pada pasien yang berisiko tinggi mengalami sindrom lisis tumor, pantau secara ketat parameter darah yang relevan (kalium, asam urat, kalsium, fosfor dan laktat dehidrogenase) dan berikan hidrasi yang memadai dan alkalinisasi dengan allopurinol atau febuxostat untuk mengurangi asam urat. Secara khusus, pasien yang diobati dengan vinecla harus dinilai untuk risiko sindrom lisis tumor dan tindakan pencegahan harus diambil sesuai dengan itu. Jika itu terjadi
Hidrasi dan alkalinisasi yang adekuat, allopurinol, febuxostat atau labridase untuk mengurangi asam urat, koreksi gangguan elektrolit, dan hemodialisis jika perlu.
(viii) Kriteria efikasi.
Kriteria efikasi ditunjukkan pada Tabel 5.
Respons lengkap (CR): Semua kriteria dalam Tabel 5 terpenuhi dan tidak ada gejala terkait penyakit.
CR dengan pemulihan jumlah darah yang tidak lengkap (Cri): memenuhi kriteria untuk CR kecuali myelodysplasia belum kembali normal.
Tanggapan parsial (PR): setidaknya 2 kriteria Grup A + 1 kriteria Grup B.
PR dengan limfositosis (PRL): penghambat molekul kecil dari jalur pensinyalan reseptor sel B yang diikuti oleh penyusutan kelenjar getah bening dan limpa yang memenuhi kriteria untuk PR dengan peningkatan limfosit sementara.
Penyakit stabil (SD): Tidak ada perkembangan penyakit dan gagal mencapai PR.
Penyakit Progresif (PD): memenuhi salah satu dari 1 kriteria Grup A atau B.
Kambuh: pasien mencapai CR atau PR, ≥6 bulan setelah PD.
Refrakter: kegagalan pengobatan (tidak ada CR atau PR) atau <6 bulan PD setelah kemoterapi terakhir.
Penyakit residu minimal (MRD) negatif: darah perifer atau sumsum tulang sisa sel leukemia <10-4.
Tabel 5 Kriteria efikasi
Parameter CRPRPR-LPD
Kelompok A: untuk evaluasi beban tumor
Pembesaran kelenjar getah bening
Tidak ada & gt; 1,5 cm
Penyusutan ≥50
Penyusutan ≥50
Pembesaran ≥50
hepatomegali
tidak ada
penyusutan ≥ 50
penyusutan ≥ 50
pembesaran ≥ 50
Splenomegali
tidak ada
penyusutan ≥ 50
penyusutan ≥ 50
pembesaran ≥ 50
Sumsum tulang
Proliferasi normal, rasio limfosit
<30, tidak ada nodul limfoid sel B; CR dengan pemulihan hematopoiesis sumsum tulang yang tidak sempurna jika hipoplasia
Infiltrasi sumsum tulang berkurang dari awal.
Infiltrasi sumsum tulang ≥50% lebih rendah dari baseline atau kelenjar getah bening sel B
Infiltrasi sumsum tulang ≥50% dari baseline atau kelenjar getah bening sel B Limfosit darah tepi & lt;4×109/L
Menurun ≥50 dari awal
50
Limfosit yang meningkat
≥ 50% peningkatan dari baseline
50
Kelompok B: Evaluasi fungsi hematopoietik sumsum tulang
Trombosit (tanpa faktor pertumbuhan) >100 x 109/L >100 x 109/L atau
≥ 50 >100×109/L dari garis dasar atau
≥ 50% peningkatan dari baseline
Penurunan karena CLL ≥ 50 hemoglobin (tidak ada transfusi, tidak digunakan)
>110 g/L >110 g/L atau meningkat dari baseline ≥ >110 g/L atau meningkat dari baseline ≥ Menurun karena CLL penyakit ini >20 g/L
(faktor pertumbuhan)
50
50 Neutrofil darah perifer (tanpa faktor pertumbuhan) >1,5 x 109/L >1,5 x 109/L atau
Meningkat dari garis dasar & gt;50 >1,5×109/L atau
Meningkat>50 dari baseline Lampiran.
Pedoman untuk penatalaksanaan leukemia limfositik kronis/ limfoma limfositik kecil (edisi 2022)
Kelompok Ahli Pengembangan dan Validasi
(sesuai urutan nama belakang)
Ketua Tim: Huang Xiaojun
Anggota: Jing Wang, Haixia Fu, Lanping Xu, Qian Jiang, Hao Jiang, Xiaohui Zhang, Shenmiao Yang, Yuanyuan Zhang, Jin Song Jia, Xiaojun Huang, Jin Lu