Etiologi tumor ginjal masih belum jelas, dan hampir semua informasi mengenai faktor risiko karsinoma sel ginjal berasal dari studi kasus-kontrol yang dilakukan di sejumlah negara seperti Amerika Utara, Eropa, Australia dan Asia. Faktor risiko gaya hidup seperti merokok, diet, obesitas, alkohol dan minuman lain, penggunaan obat-obatan yang berbeda, dll. mungkin penting dalam etiologi tumor ginjal, serta faktor risiko lingkungan seperti paparan bahan kimia yang berbeda, radiasi, dan hemodialisis mungkin juga terlibat dalam membentuk aspek penting dari etiologi tumor ginjal. Merokok Meskipun hasil studi kasus-kontrol tidak sepenuhnya konsisten, hubungan yang meyakinkan telah ditetapkan antara merokok dan kanker ginjal. Studi kohort juga mendukung pandangan ini. Merokok telah lama dianggap sebagai faktor risiko moderat untuk tumor ginjal, dengan peningkatan risiko 1,2 hingga 2,3 dibandingkan dengan non-perokok, dan ada juga hubungan yang jelas dengan jumlah rokok yang dihisap, dengan perokok berat memiliki peningkatan risiko mulai dari 2,0 hingga 3,0. Risiko menurun dengan meningkatnya durasi berhenti merokok. Estimasi risiko yang dapat dikaitkan dengan populasi menunjukkan bahwa 27% hingga 37% pria dengan tumor ginjal dan 10% hingga 24% wanita dengan tumor ginjal memiliki hubungan yang kuat dengan kebiasaan merokok (dulu atau sekarang). Sekitar setengah dari risiko yang dapat diatribusikan disebabkan oleh kebiasaan merokok saat ini. Penelitian lain menunjukkan bahwa ada juga hubungan antara perokok pasif dan kanker ginjal. 2. Obesitas Hampir setiap penelitian menyimpulkan bahwa berat badan dan karsinoma sel ginjal berhubungan positif. Hasil ini terutama terlihat jelas pada wanita, tetapi tampaknya sedikit kurang jelas pada pria. Penelitian saat ini belum jelas mengenai mekanisme apa yang menyebabkan obesitas menjadi faktor risiko kanker ginjal. Perubahan hormon, seperti perubahan estrogen endogen pada individu yang mengalami obesitas, mungkin terlibat. Model tumor ginjal yang diinduksi estrogen telah dibuat pada beberapa hewan percobaan, tetapi masih ada kekurangan bukti epidemiologis yang menunjukkan hubungan spesifik antara perubahan hormon dan kanker ginjal. Selain itu, obesitas mungkin lebih mungkin menginduksi glomerulonefritis aterosklerotik, yang membuat tubulus ginjal lebih rentan terhadap kanker. Diuretik, yang umumnya digunakan dalam pengobatan obesitas, juga dianggap berpotensi menimbulkan risiko. Rasio risiko yang dikaitkan dengan populasi menunjukkan bahwa hubungan antara tumor ginjal dan obesitas lebih dari 40% pada wanita dan lebih dari 5% pada pria. Obat-obatan 3.1 Analgesik Telah diketahui bahwa penggunaan finasteride dalam jumlah besar dapat menyebabkan tumor pelvis ginjal, dan ada juga penelitian yang menunjukkan bahwa penggunaan finasteride dapat menyebabkan kanker ginjal. Namun, karena efek merokok atau penggunaan jenis obat analgesik lainnya, tidak mungkin untuk menunjukkan dengan jelas hubungan spesifik antara finasteride dan tumor ginjal. Bahkan ada kesimpulan yang bertentangan dalam penelitian tentang aspirin dalam etiologi tumor ginjal. Sebuah penelitian besar di Minnesota menunjukkan bahwa penggunaan aspirin, parasetamol, dan bahkan finasteride tidak berpengaruh terhadap tumor ginjal, sementara sebuah penelitian di Denmark menunjukkan bahwa wanita yang menggunakan finasteride dalam jumlah besar mengalami peningkatan risiko kanker ginjal hingga lima kali lipat, tetapi parasetamol atau aspirin tidak secara signifikan meningkatkan risiko kanker ginjal. 3.2 Diuretik Perempuan yang menggunakan diuretik memiliki peningkatan risiko kanker ginjal hingga lima kali lipat. Hasilnya dapat bervariasi berdasarkan status tekanan darah, tetapi pasien hipertensi dan non-hipertensi memiliki peningkatan risiko yang signifikan. Beberapa penelitian kohort juga menunjukkan hubungan yang jelas antara kanker ginjal dan penggunaan diuretik. Studi kasus-kontrol terbaru [data yang disesuaikan dengan faktor perancu yang diketahui, termasuk hipertensi] menunjukkan peningkatan risiko sekitar 3 hingga 4 kali lipat pada wanita. Patut dicatat bahwa penelitian pada hewan menunjukkan bahwa hydrochlorothiazide dan furosemide, diuretik yang paling sering digunakan, dapat menginduksi adenoma tubulus ginjal dan adenokarsinoma, serta tumor hati pada tikus uji. Penggunaan diuretik, terutama pada orang tua, telah menjadi sangat luas di banyak negara di dunia dalam beberapa dekade terakhir dan dapat menimbulkan masalah kesehatan masyarakat yang serius. 3.3 Estrogen Kanker ginjal yang diinduksi estrogen telah diinduksi pada model hewan, tetapi bukti epidemiologis dari penelitian pada manusia masih kurang. Hasil positif yang lemah telah dilaporkan pada pengguna estrogen menopause dan pada orang yang menggunakan kontrasepsi oral. Namun, hubungan spesifik antara keduanya masih belum jelas. Hipertensi Efek hipertensi pada tumor ginjal sangat berkurang setelah efek diuretik dan beberapa obat anti-hipertensi lainnya dikeluarkan. Beberapa hasil penelitian menunjukkan bahwa obat hipertensi mungkin merupakan faktor risiko utama daripada hipertensi itu sendiri. Namun, pada model hewan, baik penggunaan obat antihipertensi diuretik maupun ketiadaan obat tersebut memiliki efek tertentu pada perkembangan tumor ginjal. Sejauh ini, belum dapat disimpulkan apakah risiko kanker ginjal disebabkan oleh hipertensi atau obat hipertensi. Namun, keduanya merupakan faktor risiko yang jelas, dan kuncinya adalah proporsinya. Risiko yang disebabkan oleh hipertensi atau penggunaan obat hipertensi untuk kanker ginjal adalah 21 persen secara keseluruhan dan 39 persen pada wanita. Diet Diet tinggi protein: Perubahan kronis pada fungsi ginjal yang disebabkan oleh konsumsi daging dan produk susu (yang kaya akan protein) dapat menjadi predisposisi tumor ginjal. Meskipun terdapat bukti yang bertentangan, hal ini masih dianggap sebagai faktor yang relevan dalam perkembangan tumor ginjal. Karena ada model hewan yang menunjukkan bahwa asupan protein hewani dalam jumlah besar dapat menginduksi proliferasi tubulus ginjal yang berlebihan, dan ada juga penelitian yang menunjukkan bahwa konsumsi sayuran memiliki efek perlindungan pada ginjal. 6. Kopi, alkohol, minuman, dll. Ketika disesuaikan dengan efek gangguan dari merokok, hasil yang diperoleh dari analisis hubungan antara tumor ginjal dan konsumsi kopi per kapita tidak sepenuhnya sesuai dengan studi kasus-kontrol yang relevan. Dua penelitian telah digunakan untuk menggambarkan hubungan yang mungkin terjadi. Di satu sisi, telah ditunjukkan bahwa konsumsi kopi tanpa kafein (tanpa batasan dosis) pada populasi (tanpa perbedaan jenis kelamin) meningkatkan risiko sekitar dua kali lipat, sedangkan wanita yang mengonsumsi kopi biasa (tanpa batasan dosis) juga memiliki peningkatan risiko. Di sisi lain, sebuah penelitian kohort Norwegia menunjukkan hasil yang berlawanan, dimana mereka yang mengonsumsi tujuh atau lebih cangkir espresso per hari memiliki risiko hanya 1/4 dibandingkan dengan mereka yang hanya minum dua kali lebih banyak atau lebih sedikit kopi per hari. Secara keseluruhan, analisis menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan antara konsumsi kopi per kapita dan kanker ginjal. Ada juga hubungan antara kematian akibat tumor ginjal dan asupan alkohol per kapita, tetapi analisis tidak mendukung hasil ini. Studi kasus-kontrol DAN ISH baru-baru ini menemukan hubungan negatif yang signifikan secara statistik antara konsumsi alkohol dan risiko kanker ginjal. Selain itu, studi kohort menunjukkan tidak adanya peningkatan kematian akibat tumor ginjal di kalangan pecandu alkohol. Beberapa penelitian melaporkan bahwa konsumsi teh juga meningkatkan risiko kanker ginjal, terutama pada wanita. Penelitian lanjutan telah menunjukkan hubungan yang bergantung pada dosis antara kematian akibat kanker ginjal dan konsumsi teh. Meskipun telah terbukti bahwa beberapa teh dapat menginduksi mutasi dan tanin yang dikandungnya dapat menginduksi tumor pada hewan percobaan, mekanisme etiologi masih belum begitu jelas. 7, Pekerjaan Meskipun kanker ginjal tidak dinilai sebagai tumor yang berhubungan dengan pekerjaan, beberapa faktor yang berhubungan dengan pekerjaan masih dianggap sebagai faktor risiko penting untuk kanker ginjal. Sebagai contoh: asbes: dua studi kohort, satu dari pekerja yang terisolasi dan satu dari produsen asbes, menemukan bahwa tingkat kematian tumor ginjal pada kelompok yang terakhir secara signifikan lebih tinggi. Penelitian pada hewan dan otopsi menunjukkan bahwa serat asbes dapat terakumulasi di dalam ginjal. PAH: Paparan pekerja batu bara dan kokas terhadap PAH telah dilaporkan secara epidemiologis meningkatkan peluang mereka untuk mengembangkan tumor ginjal Redmond (1972, 1973) menunjukkan bahwa kematian pekerja baja dapat dikaitkan dengan kanker ginjal, dan bahwa kematian akibat kanker ginjal pada pekerja kokas lima kali lebih tinggi dibandingkan pekerja baja lainnya, dan RR kanker ginjal pada pekerja oven kokas adalah 7,5, dan sebagian besar merupakan karsinoma sel jernih. Thomas (1980) menunjukkan bahwa pria yang telah bekerja di kilang minyak bumi dan petrokimia selama lebih dari 20 tahun memiliki angka kematian dua kali lipat akibat kanker ginjal, tetapi mereka yang telah bekerja kurang dari 19 tahun tidak memiliki risiko tersebut. Perkloroetilena: Penelitian telah menunjukkan adanya peningkatan risiko tumor ginjal pada pekerja binatu dan pencucian kering. Bensin dan beberapa produk minyak bumi lainnya: Pekerja kilang dan pekerja pom bensin dianggap berisiko tinggi terkena tumor ginjal, meskipun studi kohort terbaru tidak menunjukkan adanya bukti adanya risiko tambahan. Bensin diduga sebagai faktor risiko karsinoma sel ginjal, dan paparan kronis pada tikus jantan terhadap bensin tanpa timbal meningkatkan insiden tumor ginjal. Terdapat sejumlah besar penelitian mengenai paparan bensin dengan hasil yang saling bertentangan. Faktor pekerjaan lainnya, seperti asosiasi wartawan surat kabar, pekerja percetakan kardus, penyamakan kulit, pekerja sepatu, tenaga medis, supir truk, pekerja utilitas listrik dan arsitek, hasil spesifiknya belum diketahui, dan banyak faktor yang mempengaruhi timbulnya tumor ginjal dan dampak dari penelitian ini masih menunggu. 8 . Pasien hemodialisis, terutama pria, cenderung mengembangkan kista ginjal yang didapat, yang dapat menyebabkan kanker ginjal. Namun, mekanisme karsinogenesis tidak diketahui dan mungkin terkait dengan uremia yang disebabkan oleh gagal ginjal jangka panjang. Beberapa orang yang menjalani dialisis untuk gagal ginjal kronis (jangka panjang) dapat mengembangkan kista ginjal dalam jangka waktu yang lama. Karsinoma sel ginjal dapat berkembang dari kista ini. Radiasi pengion meningkatkan risiko kanker ginjal, dan hal ini terutama terlihat pada radioterapi untuk pasien dengan ankylosing spondylitis dan kanker serviks, tetapi efeknya tidak kuat. Pasien yang diobati dengan radium-224 untuk tuberkulosis tulang dan ankylosing spondylitis juga memiliki peningkatan risiko. Faktor genetik Kanker ginjal familial dapat dibagi menjadi tiga jenis: (1) Jenis dominan autosomal herediter karsinoma sel ginjal non-papiler dengan translokasi lengan pendek pada kromosom 3. (2) Jenis dominan autosomal herediter karsinoma sel ginjal non papiler dengan translokasi lengan pendek pada kromosom 3. (2) Tipe dominan autosomal herediter karsinoma sel ginjal non-papiler dengan translokasi lengan pendek pada kromosom 3. Sebanyak 45% pasien von Hippel L indau menderita kanker ginjal. (iii) Karsinoma ginjal papiler dominan autosomal. Agregasi keluarga kanker ginjal telah dilaporkan. Beberapa pasien dengan kanker ginjal mungkin memiliki satu atau lebih gen yang membuat mereka lebih mungkin mengembangkan kanker ginjal. Mekanisme bagaimana gen-gen ini berkontribusi terhadap kanker ginjal masih belum sepenuhnya dipahami. Tumor ginjal yang disebabkan oleh faktor genetik ini cenderung bersifat bilateral dan cenderung dipersulit oleh tumor pada sistem lain. Meskipun mutasi telah menyebabkan fenotipe tumor ginjal yang berbeda, jenis genetik karsinoma sel ginjal dan karsinoma sel papiler kini telah diidentifikasi. Telah disarankan bahwa beberapa onkogen pada kanker ginjal mungkin berasal dari lengan pendek kromosom 3. Mutasi telah ditemukan menyebabkan kondisi langka seperti tuberous sclerosis dan VHLD (Von Hippel – Lindau disease). Individu dengan mutasi ini cenderung mengembangkan tumor ginjal. Sindrom VHL ditandai dengan beberapa tumor pada ginjal, otak, tulang belakang, mata, kelenjar adrenal, pankreas, telinga bagian dalam atau epididimis. VHLD terjadi pada sekitar satu dari 36.000 kelahiran dengan pengelompokan keluarga. Pasien dengan VHL memiliki insiden karsinoma sel bening ginjal yang tinggi dan mengalaminya pada usia muda. Kista atau tumor ginjal bilateral terjadi pada sekitar 40% pasien. Gen penyebab VHL telah diidentifikasi dan terletak pada kromosom 3. Tuberous sclerosis ditandai dengan benjolan kulit (akibat hemangioma kecil), epilepsi, keterbelakangan mental, kista ginjal, kista hati dan kista pankreas. Penyakit ini juga memiliki peningkatan risiko terkena karsinoma sel ginjal. Hubungan antara virus herpes dan tumor ginjal telah ditemukan pada kodok. Meskipun hampir semua kodok terinfeksi virus ini, hanya sekitar 10% yang mengembangkan tumor. Hasil ini telah mengarah pada studi protein virus herpes. Meskipun studi tentang protein virus herpes simpleks masih terlalu dini, penelitian akan terus berlanjut.