Karsinoma hepatoseluler primer adalah tumor ganas yang terjadi dari hepatosit atau sel epitel saluran empedu, dan sebagian besar dari mereka adalah karsinoma hepatoseluler primer yang berkembang dari sirosis. Pada tahap akhir sirosis, proliferasi jaringan fibrosa yang berlebihan selama proses perbaikan menyebabkan hepatokarsinogenesis. Keempat, ada juga beberapa pasien tanpa dasar sirosis, misalnya aflatoksin dapat langsung menyebabkan terjadinya karsinoma hepatoseluler. Selain itu, karsinoma sel saluran empedu menyumbang 10% dari kanker hati primer, etiologinya tidak jelas, dan dianggap mungkin terkait dengan parasit intra bilier atau agen kontras bilier langsung.