Kanker paru-paru sel kecil dan kanker paru-paru non-sel kecil jelas berbeda dalam etiologi, genesis kuman, histopatologi dan aspek klinis. Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) menyumbang sekitar 20-25% dari kanker paru-paru, dan menurut data epidemiologi terbaru, jenis ini memiliki kecenderungan menurun [1]. SCLC berasal dari transformasi ganas sel Kulchitsky paru-paru, yang dibagi lagi menjadi tipe sel oat, tipe sel intermediate dan tipe sel campuran oleh WHO [2]. Penyakit ini lebih banyak terjadi pada laki-laki daripada perempuan; lokasi onset didominasi bronkus besar (tipe sentral). Karakteristik klinisnya adalah: waktu multiplikasi yang singkat dan perkembangan sel tumor yang cepat, sering disertai dengan kelainan endokrin atau sindrom karsinoid; karena pasien memiliki metastasis hematogen awal dan sensitif terhadap radioterapi, pengobatan kanker paru-paru sel kecil harus terutama kemoterapi sistemik, dikombinasikan dengan radioterapi dan pembedahan sebagai sarana pengobatan utama. Terapi kombinasi adalah kunci keberhasilan pengobatan kanker paru-paru sel kecil. Menurut pedoman NCCN AS, rejimen kemoterapi lini pertama untuk SCLC termasuk ① rejimen EP tahap terbatas (DDP/VP-16), rejimen CE (CBP/VP-16), dan dikombinasikan dengan radioterapi. Regimen ini sering digunakan di Tiongkok dan telah mencapai kemanjuran yang baik. Selain rejimen EP dan CE, rejimen DDP/CPT-11 juga dapat digunakan pada stadium ekstensif. Jika tumor kambuh dalam waktu 3 bulan dan pasien dalam keadaan sehat, paclitaxel, doxorubicin, gemcitabine dan isocyclophosphosphamide dapat dipertimbangkan; jika tumor kambuh lebih dari 3 bulan, topotecan, irinotecan, rejimen CAV (CTX/ADM/VCR), gemcitabine, VP-16 oral atau norviben dapat dipertimbangkan. Jika tumor telah kambuh selama lebih dari 6 bulan, rejimen pengobatan lini pertama masih dapat dipertahankan. Lihat terlampir. Tidak ada keraguan bahwa radioterapi dan kemoterapi lebih efektif pada SCLC daripada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Untuk pasien dengan SCLC stadium ekstensif yang diobati dengan rejimen kemoterapi standar, median waktu kelangsungan hidup mereka adalah 8-10 bulan; tingkat kelangsungan hidup 2 tahun adalah sekitar 10-15%. Terlepas dari efisiensi kemoterapi yang tinggi untuk SCLC, waktu median dari timbulnya kemoresistensi kemoterapi hingga kematian pasien tetap tidak memuaskan bagi pasien dengan SCLC stadium ekstensif. Untuk pasien dengan SCLC stadium terbatas, 75%-80% kekambuhan masih terjadi setelah kemoradioterapi induksi, sehingga pengobatan lini kedua adalah hambatan dan fokus pengobatan SCLC. 1. Apakah kemoterapi lini kedua efektif untuk SCLC? Efektivitas pengobatan lini kedua untuk SCLC perlu dipelajari dalam studi acak multisenter terhadap pasien yang kambuh. Apakah rejimen kemoterapi lini kedua lebih unggul daripada perawatan suportif telah terlihat dalam literatur kanker paru-paru hanya dalam satu set uji klinis dengan manfaat kelangsungan hidup [2], yang melibatkan 108 pasien SCLC yang dapat dievaluasi. Pengobatan awal mengacak pasien ke 2 kelompok yang masing-masing menerima 4 atau 8 siklus kemoterapi rejimen CVE (CTX, VCR, VP-16). Pasien yang kambuh diacak kembali ke dalam 2 kelompok untuk menerima terapi suportif dan terapi lini kedua (MTX, ADM), masing-masing. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa untuk pasien yang diobati pada awalnya hanya dengan terapi jangka pendek (4 siklus), kelangsungan hidup secara signifikan lebih pendek setelah kambuh dengan terapi suportif daripada pada kelompok kemoterapi lini kedua (median kelangsungan hidup adalah 30 minggu, dibandingkan dengan 39 minggu pada 3 kelompok lainnya, P <0,01). 2. Bagaimana memilih rencana pengobatan lini kedua untuk pasien dengan SCLC berulang? Efisiensi kemoterapi lini kedua untuk pasien dengan SCLC berulang tergantung terutama pada waktu dari remisi setelah pengobatan lini pertama hingga kekambuhan tumor. Pasien yang tidak menanggapi terapi lini pertama atau yang berada dalam remisi kurang dari 3 bulan setelah terapi lini pertama sangat resisten dan biasanya tidak menanggapi obat sitotoksik apa pun, dan tumor-tumor ini disebut SCLC "refraktori" [3]. Tujuan terapi lini pertama adalah untuk membunuh sel-sel yang sensitif terhadap kemoterapi, dan begitu perkembangan terjadi lebih awal, hal ini mengindikasikan bahwa ada lebih sedikit sel tumor yang sensitif terhadap kemoterapi dan lebih banyak sel yang resistan terhadap obat. Pengobatan penyelamatan tumor refrakter memiliki efisiensi obat kurang dari 10% dan kelangsungan hidup biasanya berminggu-minggu setelah pengobatan lini kedua [4]. Di sisi lain, jika waktu antara remisi dan perkembangan lebih lama dari 3 bulan, kemanjuran terapi lini kedua dapat ditingkatkan [5], dan tumor-tumor ini juga disebut SCLC "sensitif", yang efisiensinya cenderung meningkat dengan waktu antara remisi dan perkembangan. Ebi dkk. menganalisis 159 pasien dengan SCLC yang menerima beberapa rejimen lini pertama, di mana 123 (77%) di antaranya efektif [6]. Dari pasien yang efektif, 88 pasien kambuh, 48 di antaranya menerima kemoterapi lini kedua penyelamatan, dan 16 (33%) efektif. Beberapa makalah telah menunjukkan bahwa lamanya remisi setelah kemoterapi, waktu sampai akhir kemoterapi, dan efisiensi pengobatan lini pertama, semuanya memiliki dampak yang signifikan pada waktu kelangsungan hidup. Luasnya lesi pada saat kemoterapi lini pertama, kombinasi kemoterapi lini pertama dengan radioterapi, dan status fisik pasien (PS) pada saat kemoterapi lini pertama tidak berpengaruh pada hasil. 26 dari 48 pasien dengan PS ECOG 3-4 pada saat pengobatan lini kedua tidak berpengaruh. Sebaliknya, pasien dengan PS ECOG 0-1 memiliki efisiensi 45% dan 39%. Hal ini menunjukkan bahwa semakin baik kondisi fisik, semakin baik kemanjuran pengobatan. Faktor lain yang mempengaruhi efikasi kemoterapi lini kedua adalah kombinasi agen kemoterapi dan jenis rejimen yang digunakan dalam induksi remisi. Regimen kemoterapi berbasis CTX, seperti CAV (CTX/ADM/VCR) atau CAE (CTX/ADM/VP-16), adalah rejimen tradisional untuk pengobatan SCLC [7]. Tingkat kemanjuran yang diharapkan setelah pengobatan dengan CAV/CAE + DDP untuk pasien dengan SCLC sensitif yang telah kambuh adalah 40-50% [8] [9]. Di sisi lain, rejimen kemoterapi CAV memiliki efikasi yang lebih rendah pada pasien SCLC yang pada awalnya telah diobati dengan kemoterapi rejimen EP (VP-16 + DDP).