Ketika adenoma hipofisis terus membesar dengan diameter hingga 2-4 mm, kelenjar hipofisis yang terkompresi di sekitar tumor akan membentuk struktur seperti selubung yang memisahkan tumor dari kelenjar hipofisis normal di sekitarnya. Selubung semu adenoma hipofisis dibentuk oleh vesikula hipofisis yang terkompresi dan serat retikuler di sekitarnya, dan mengandung kolagen III. Pseudopapiler adenoma hipofisis mengandung sejumlah besar serat retikuler, yang keras dan berwarna kuning pucat. Selubung semu adenoma hipofisis yang lebih keras terlihat ketika lapisan permukaan tipis jaringan hipofisis dipisahkan dengan hati-hati selama pembedahan. Tumor dipisahkan dengan mengikis sepanjang perbatasan antara selubung semu adenoma hipofisis dan jaringan hipofisis. Sebagian besar mikroadenoma hipofisis dapat diangkat secara utuh. Untuk adenoma hipofisis yang besar, reseksi intrakapsular dapat dilakukan terlebih dahulu, diikuti dengan reseksi ekstrakapsular di sepanjang selubung semu adenoma hipofisis setelah dekompresi. Jika tumor tumbuh ke atas, tumor dapat melekat erat pada diafragma pelana dan membran arakhnoid, sehingga perlu diperhatikan untuk mengupas selubung semu adenoma hipofisis dan melindungi selaput arakhnoid diafragma pelana sebisa mungkin. Jika ditemukan kebocoran cairan serebrospinal intraoperatif, tumor harus diperbaiki dengan potongan fasia, otot, dan tulang autologus.