Abstrak Penyakit tiroid autoimun (AITD) meliputi penyakit Graves (GD), tiroiditis limfoid kronik, dan hipotiroidisme idiopatik, dan sering kali dikaitkan dengan gangguan autoimun lainnya. Gen HLA-II dan CTLA-4 memainkan peran penting dalam perkembangan GD dan hipotiroidisme idiopatik. Gen HLA-II dan CTLA-4 memainkan peran penting dalam perkembangan GD dan hipotiroidisme idiopatik, dan gen TSH-R dan IL-1ra adalah gen kerentanan untuk GD. AITD biasanya berkembang sebagai respons terhadap faktor lingkungan seperti pengerahan tenaga, infeksi, trauma, stres, atau peningkatan penyerapan yodium, dan ditandai dengan infiltrasi limfosit ke dalam tiroid, serta kadar serum TRAb, TPOAb, dan TGAb yang tinggi dan tidak normal. AITD adalah hasil interaksi antara faktor genetik dan faktor lingkungan. Penyakit tiroid sangat erat kaitannya dengan autoimunitas, dan AITD meliputi penyakit Graves (GD), tiroiditis limfoid kronik, dan hipotiroidisme idiopatik. AITD sering kali dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya seperti lupus eritematosus sistemik, artritis rematoid, vaskulitis sistemik, anemia pernisiosa, miastenia gravis, vitiligo, dan pemfigus vulgaris. Autoimunitas adalah fenomena di mana sistem kekebalan tubuh melakukan respons kekebalan terhadap komponennya sendiri. Respon imun tubuh terhadap antigen asing biasanya menghasilkan penghapusan antigen, sedangkan respon imun terhadap komponennya sendiri, sel atau jaringannya sendiri tidak mudah dihilangkan sepenuhnya oleh sel efektor sistem imun, tetapi terus-menerus diserang, sehingga tubuh masuk ke dalam kondisi penyakit, yang disebut penyakit autoimun. Terdapat lebih dari 80 penyakit yang berhubungan dengan autoimun, mulai dari lupus eritematosus sistemik (SLE) yang mengancam jiwa hingga gangguan tiroid autoimun, yang memiliki angka kejadian yang relatif tinggi. Saat ini, penelitian tentang autoimunitas berfokus pada patogenesis penyakit autoimun. Mekanisme yang mungkin terjadi pada AITD dan aspek-aspek autoimun diulas di bawah ini. 1 Etiologi dasar AITD Faktor genetik Gen HLA-II dan CTLA-4 memainkan peran penting dalam patogenesis GD dan hipotiroidisme idiopatik, dan gen TSH-R dan IL-1ra juga merupakan gen yang rentan terhadap GD. Faktor endogen Wanita lebih rentan terhadap AITD, yang mungkin terkait dengan efek estrogen pada sistem kekebalan tubuh. Namun, berkurangnya insiden GD pada wanita hamil selama kehamilan mungkin juga terkait dengan kondisi sistem kekebalan tubuh yang tertekan selama kehamilan. Faktor eksogen GD sebagian besar berkembang karena faktor eksternal seperti aktivitas, infeksi, trauma, stres, atau peningkatan asupan yodium sebagai pemicu. Infeksi dapat menyebabkan respons imun pada kelenjar tiroid dengan mengubah autoantigen pada organ target atau dengan reaktivitas silang. Saat ini, kejadian GD telah meningkat karena peningkatan asupan yodium, yang telah dikaitkan dengan peningkatan infiltrasi limfosit tiroid, dan juga meningkatkan kejadian tiroiditis. 2 Faktor Imunologi pada Penyakit Tiroid Autoimun Faktor imunologi yang berperan dalam AITD antara lain adalah imunitas humoral, imunitas seluler, kompleks imun, sitokin, dan apoptosis yang diperantarai oleh Fas. Autoantigen kelenjar tiroid Autoantigen kelenjar tiroid adalah tiroglobulin (Tg), tiroid peroksidase (TPO), dan reseptor hormon perangsang tiroid (TSH-R). Adanya sejumlah besar antibodi terhadap Tg, TPO dan TSH-R pada pasien AITD menunjukkan bahwa imunitas humoral berperan dalam patogenesis dan bahwa antibodi ini memainkan peran yang sangat penting dalam diagnosis AITD. Sel T Teori tradisionalnya adalah bahwa autoantibodi diproduksi oleh limfosit B yang berinteraksi dengan antigen normal akibat penurunan aktivitas sel T penekan. Sebaliknya, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa sel T yang peka menyediakan sitokin penolong untuk produksi autoantibodi. Sitokin IL-1α, IL-1β, IL-10, IFN-γ, IL-6, IL-8, dan TNF-α telah ditemukan dalam sel tiroid yang menderita AITD. IL-1β menghambat fungsi tiroid yang dirangsang oleh TSH, dan IL-1α / β menghambat ekspresi gen Tg dan TPO. TNF-α menghambat fungsi sel folikel tiroid secara in vitro, dan tidak hanya menghambat Tg dan IFN-γ menginduksi sel tiroid untuk mengekspresikan molekul HLA-kelas I dan molekul HLA-kelas II. IFN-γ juga menghambat ekspresi reseptor Tg, TPO, dan reseptor TSH tiroid, dan mengakibatkan penurunan produksi Tg dan TPO serta penyerapan yodium. IFN-γ meningkatkan antigenisitas tiroid di satu sisi, dan di sisi lain, menghambat sel yang berbeda fungsi. Berbeda dengan IFN-γ, TNF-α tidak menginduksi sel tiroid untuk mengekspresikan molekul mirip HLA-II, tetapi menghambat induksi IFN-γ. Autoantibodi dan kompleks imun Antibodi antitiroid terdapat dalam serum sebagian besar pasien AITD. Antibodi efektor penyakit autoimun dicirikan oleh fitur-fitur berikut: spesifisitas organ; berikatan dengan antigen permukaan sel tertentu; dan kemampuan untuk mentransfer penyakit autoimun. Transfer antibodi TSH-R (TSH-receptor angibody, TRAb) dari pasien GD ke subjek normal atau ke janin wanita hamil melalui transfer pasif dapat menginduksi hipertiroidisme. TRAb terdeteksi pada 95% pasien GD yang tidak diobati dan dapat menyebabkan hipertiroidisme. Pada AITD lainnya, autoantibodi tiroid bertindak terutama sebagai mekanisme patogenetik dan mungkin terlibat dalam penghancuran jaringan tiroid Ada tiga jenis antibodi pada AITD: 1. Autoantibodi tiroid, dimana komponen seluler kelenjar tiroid merangsang sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi antibodi, yang sebagian besar bersifat spesifik organ dan spesies, terhadap hormon tiroid. 2. Autoantibodi tiroid, yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh, bersifat spesifik organ dan spesies, serta mencakup antigen seperti komponen komponen kelenjar tiroid, sel folikel, dan hormon tiroid. Antigen ini termasuk komponen kelenjar tiroid, sel folikel tiroid, dan hormon tiroid.2 , Antibodi perangsang tiroid, termasuk antibodi perangsang tiroid (TSAB) dan imunoglobulin penghambat pengikatan hormon perangsang tiroid (TBII).3 , Antibodi penekan tiroid (TSBAb). Kompleks imun (IC) berikatan dengan membran sel tiroid dan memodulasi reseptor TSH, dan juga memiliki efek mengubah reseptor TSH, yang dapat diinduksi secara langsung dengan berikatan dengan antibodi, melalui jalur komplemen, atau dengan adanya leukosit berinti banyak. TGAb dalam antibodi anti-tiroid termasuk dalam IgG, dan tiroglobulin serta kompleks antibodi dapat mengendap dalam kelenjar tiroid, mengaktifkan sel K dan menghancurkan kelenjar tiroid. Antibodi mikropartikel antitiroid (TMAb) sekarang disebut antibodi peroksidase antitiroid (TPOAb) karena antigennya adalah enzim peroksidase tiroid di dalam sitoplasma. TGAb dan TPOAb hadir dalam titer tinggi dalam serum pasien dengan tiroiditis limfositik kronis, tetapi kadar TPOAb lebih tinggi. TGAb lebih jarang ditemukan pada penyakit Graves dibandingkan dengan tiroiditis limfositik kronis. TPOAb hadir pada lebih dari 70% pasien dengan penyakit Graves, dan titer TPOAb yang tinggi dapat berguna dalam diagnosis tiroiditis limfositik kronis dan dapat menjadi informasi pada penyakit Graves. Penyakit Graves bersifat informatif. Dan titer TGAb yang tinggi menunjukkan tiroiditis limfositik kronis. Fas dan Fasl Apoptosis adalah proses nekrosis terprogram dari sel-sel jaringan, yang memainkan peran penting dalam menjaga stabilitas fisiologis jaringan normal serta perkembangan penyakit. Apoptosis juga berperan penting dalam respons autoimun. Apoptosis memulai nekrosis sel melalui pengikatan Fas dan Fasl. Beberapa penelitian sekarang telah menemukan ekspresi Fasl dalam sel tiroid. Pada tiroiditis limfositik kronis, apoptosis kelenjar meningkat, dan sejumlah besar limfosit menyusup, menghancurkan sel-sel folikel kelenjar tiroid, dan akhirnya terjadi hipotiroidisme secara klinis.3 Penyakit Graves GD adalah penyakit yang umum terjadi, dengan tingkat prevalensi 0,5%-1%, dan rasio pria dan wanita 1:5-10. Antigen HLA kelas II terkait erat dengan timbulnya penyakit Graves, dan faktor lingkungan seperti kelelahan, gaya hidup yang cepat, stres, trauma mental, dan sebagainya, sering kali terkait erat dengan perkembangan penyakit Graves, Faktor lingkungan seperti kelelahan, laju kehidupan yang cepat, stres, trauma, dll. Sering dipicu oleh GD. Stres dapat meningkatkan hormon adrenokortikotropik dalam darah, mengubah fungsi sel-T, dan meningkatkan respons kekebalan tubuh, sehingga memperparah manifestasi GD, yang merupakan faktor pemicu. Patogenesis GD adalah sebagai berikut:1 Faktor genetik, terkait dengan ekspresi HLA yang abnormal, seperti HLA-DR3.2 Penurunan atau kerusakan fungsi limfosit T penekan, yang mungkin berupa ketidakseimbangan antara polarisasi sitokin Th1 dan Th2. Sel Th spesifik menghasilkan IFN-γ tingkat tinggi dengan adanya monosit dan antigen spesifik. IFN-γ menginduksi ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan sel tiroid.3 Faktor lingkungan seperti stres, infeksi, trauma, gaya hidup yang cepat, obat-obatan, dan sebagainya menekan fungsi sistem kekebalan tubuh, yang kemudian mengubah sel tiroid normal menjadi antigen.4 Sembilan puluh lima persen pasien dengan GD memiliki TRAb meningkat dalam serum. TRAb berikatan dengan reseptor TSH di membran sel folikel tiroid, merangsang kelenjar tiroid untuk berkembang biak, mensintesis dan mengeluarkan lebih banyak hormon tiroid, yang menyebabkan hipertiroidisme. TRAb memiliki nilai yang tinggi dalam diagnosis penyakit Graves dan dalam menentukan prognosis penyakit Graves. 4 Tiroiditis limfositik Tiroiditis limfositik, juga disebut tiroiditis Hashimoto, adalah penyakit autoimun yang khas. Karena kelainan imunitas seluler, beberapa sitokin seperti IFN-γ dan IL-6 terlibat dalam produksi antibodi yang sesuai, yang menghancurkan kelenjar tiroid melalui lisis sel oleh autoantibodi, pembunuhan langsung terhadap CLT dan ADCC, dan pada akhirnya menyebabkan hipotiroidisme. Tiroiditis limfositik kronis dan penyakit Graves memiliki patogenesis yang serupa. Dalam serum pasien dengan tiroiditis limfositik kronis, titer TGAb meningkat pada 80-90% pasien, sedangkan TPOAb serum meningkat pada lebih dari 90% pasien. Diagnosis tiroiditis limfositik kronis dengan mengacu pada kadar TGAb dan TPOAb memiliki nilai yang tinggi.