Semua transplantasi organ memiliki kemungkinan penolakan, dan tidak ada yang namanya transplantasi jantung tanpa penolakan. Dianjurkan untuk memiliki kecocokan yang baik sebelum operasi.
Penolakan transplantasi jantung terutama dibagi menjadi penolakan akut dan penolakan kronis, yang terkait dengan respons imun penerima terhadap jaringan alogenik donor.
Yang pertama sering dimanifestasikan sebagai kelelahan, penurunan berat badan, edema tungkai bawah, demam rendah, aritmia dan gejala lainnya, baik dalam tiga bulan pertama setelah operasi, perlu berkonsultasi dengan dokter tepat waktu; yang terakhir dapat terjadi pada periode pasca operasi 1 hingga 5 tahun, dapat terlihat sesak dada, sesak napas dan gejala lainnya.
Untuk mencegah reaksi penolakan, donor harus diseleksi secara ketat sebelum transplantasi, dan penerima harus memperhatikan penguatan pemantauan kekebalan tubuh mereka sendiri setelah operasi.