Pada tanggal 22 Juni 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui obat baru untuk pengobatan limfoma folikular (FL), limfoma sel B besar yang menyebar (DLBCL). DLBCL), dan leukemia limfositik kronis (CLL) – kombinasi rituximab dan hyaluronidase (nama dagang Rituxan Hycela, diproduksi oleh Sunbase).
Obat ini diberikan melalui injeksi subkutan dan digunakan untuk mengobati pasien dengan
monoterapi untuk limfoma folikel yang kambuh atau refrakter.
Pada limfoma folikular primer, dalam kombinasi dengan kemoterapi lini pertama, sebagai terapi pemeliharaan agen tunggal pada pasien yang telah mencapai remisi lengkap atau parsial dengan rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Untuk limfoma folikular tanpa perkembangan penyakit (penyakit stabil), sebagai monoterapi setelah rejimen CVP pengobatan standar (siklofosfamid, vinkristin dan prednison).
Untuk limfoma sel B besar difus yang diobati secara primer, dalam kombinasi dengan rejimen CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednison) atau agen berbasis antrasiklin lainnya.
Untuk leukemia limfositik kronis primer atau yang diobati, dalam kombinasi dengan rejimen FC (fludarabine, siklofosfamid).
Indikasi-indikasi ini serupa dengan indikasi-indikasi yang sebelumnya telah disetujui oleh RITUXAN.
Apa yang dimaksud dengan Rituxan Hycela?
Rituxan Hycela adalah terapi kombinasi rituximab dan hyaluronidase. Rituximab adalah antibodi monoklonal yang berikatan dengan antigen CD20 pada sel B, memicu respons kekebalan tubuh terhadap sel B dan dengan demikian membunuh sel kanker. Komponen lainnya, hyaluronidase, meningkatkan permeabilitas jaringan subkutan dengan mendepolimerisasi asam hialuronat untuk sementara waktu guna memfasilitasi penyerapan obat.
Bagaimana rituximab bekerja
Rituxan Hycela adalah obat yang disuntikkan secara subkutan, yang mengurangi waktu pemberian dosis menjadi 5-7 menit dibandingkan dengan pemberian intravena tradisional (90 menit), dengan dosis tetap yang diberikan tidak tergantung pada luas permukaan tubuh pasien.
Mengapa Rituxan Hycela efektif pada limfoma folikuler, limfoma sel B besar yang menyebar dan leukemia limfositik kronis?
Limfoma folikular: Limfoma sel B yang berasal dari sel B pusat germinal dan sebagian besar membentuk struktur seperti folikel. Limfoma folikular stadium awal dapat disembuhkan dengan melibatkan bidang radioterapi (IF-RT), tetapi beberapa pasien akan mengalami kekambuhan di luar area radioterapi. Limfoma folikular menengah dan lanjut terutama diobati dengan rituximab yang dikombinasikan dengan kemoterapi.
Diffuse large B-cell lymphoma: Jenis yang paling umum dari spesies limfoma non-Hodgkin, dibagi menjadi tiga subtipe molekul utama yang mengandung tiga jenis yang berbeda, termasuk tipe sel B pusat germinal, tipe seperti sel B yang diaktifkan dan tipe heterozigot tanpa fitur yang jelas. Standar perawatan saat ini untuk limfoma sel B besar yang menyebar adalah rejimen RCHOP (rituximab, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednison).
Leukemia limfositik kronis: neoplasma proliferatif klonal limfosit B dewasa dengan fitur imunofenotipik spesifik, ditandai dengan akumulasi limfosit dalam darah perifer, sumsum tulang, limpa dan kelenjar getah bening, terutama pada orang paruh baya dan lanjut usia.
Apakah limfoma folikular, limfoma sel B besar yang menyebar, atau leukemia limfositik kronis, semuanya adalah lesi ganas yang terjadi pada sel B, dan antigen CD20 diekspresikan pada permukaan semua sel B, dari sel pra-B hingga sel B dewasa. Rituximab, dalam Rituxan Hycela, secara khusus mengikat antigen CD20 dan, setelah pengikatan, mengaktifkan sitotoksisitas sel B yang bergantung pada komplemen; untuk reseptor Fc manusia, ia memediasi pembunuhan sel melalui sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi.
Bukti kemanjuran: profil kemanjuran dan keamanan yang serupa dengan rituximab
Persetujuan Rituxan Hycela didasarkan pada hasil beberapa uji klinis acak di mana 410 pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan limfoma folikuler CD20-positif menerima Rituxan Hycela atau rituximab dalam uji coba fase III. Pada akhir pengobatan, tingkat remisi keseluruhan untuk kedua obat tersebut masing-masing 84,4% dan 84,9%, dan kejadian efek samping yang serius masing-masing adalah 37% dan 34%. Uji klinis fase III pada pasien dengan limfoma sel B besar yang menyebar dan leukemia limfositik kronis juga menunjukkan kemanjuran dan efek samping yang serupa untuk Rituxan Hycela dan rituximab.
Studi-studi ini menunjukkan bahwa.
efikasi Rituxan Hycela pada konsentrasi rituximab trough (Ctrough) 1400 mg/23.400 unit tidak lebih rendah daripada rituximab yang diberikan secara intravena pada 375 mg/m.
Rituxan Hycela dengan Ctrough 1600 mg/26800 unit tidak lebih rendah kemanjurannya dibandingkan dengan rituximab intravena 500 mg/m.
Dalam beberapa uji coba yang membandingkan Rituxan Hycela dengan rituximab intravena, profil efikasi dan keamanannya sebanding.
Peringatan kotak hitam: perlu mewaspadai reaksi kulit, reaktivasi virus hepatitis B, dan leukoencephalopathy polimorfik progresif
Reaksi merugikan yang paling umum terhadap Rituxan Hycela terutama mencakup infeksi, neutropenia, mual, sembelit, batuk dan kelelahan. Pada pasien dengan limfoma sel B besar difus, efek samping yang paling umum diamati termasuk infeksi, neutropenia, alopecia, mual dan anemia. Pada pasien dengan leukemia limfositik kronis, efek samping yang paling umum diamati adalah infeksi, neutropenia, mual, trombositopenia, demam, muntah, dan eritema tempat suntikan.
Perlu dicatat bahwa instruksi Rituxan Hycela berisi peringatan kotak hitam bahwa obat ini dapat menyebabkan reaksi mukosa kulit yang parah dan fatal, reaktivasi virus hepatitis B, dan ensefalopati materi putih multifokal progresif.
Selain itu, Rituxan Hycela dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius termasuk reaksi hipersensitivitas, sindrom lisis tumor, infeksi, aritmia jantung, nefrotoksisitas, dan obstruksi dan perforasi usus.
Bagaimana cara menggunakan Rituxan Hycela?
Menurut sisipan produk yang disetujui, penggunaan dan dosis Rituxan Hycela yang direkomendasikan adalah sebagai berikut.
Setidaknya 1 dosis penuh rituximab harus diberikan secara intravena sebelum pengobatan awal dengan Rituxan Hycela.
Untuk pasien leukemia limfositik kronis, dosis yang direkomendasikan adalah 1600 mg rituximab dan 26.800 unit hyaluronidase yang diberikan dalam 1 siklus selama 28 hari untuk 5 siklus.
Untuk pasien dengan limfoma sel B besar yang menyebar, dosis yang direkomendasikan adalah 1400 mg rituximab dan 23.400 unit hyaluronidase dalam 1 siklus 28 hari untuk maksimum 7 siklus.
Untuk pasien dengan limfoma folikuler, dosis yang dianjurkan adalah 1400 mg rituximab dan 23.400 unit hyaluronidase. Pada limfoma folikuler yang kambuh atau refrakter, dosis dapat diberikan seminggu sekali selama 3 hingga 7 minggu; pada limfoma folikuler yang kambuh atau refrakter, seminggu sekali selama 3 minggu; pada limfoma folikuler primer, satu siklus 21 hari selama 7 siklus; dan pada limfoma folikuler tanpa perkembangan setelah pengobatan lini pertama, seminggu sekali selama 3 minggu, dengan selang waktu satu bulan, dosis dapat diberikan lagi, hingga maksimum 16 dosis.
Rituxan Hycela belum tersedia di Tiongkok, tetapi pemberian obat subkutan memungkinkan waktu pemberian dosis yang jauh lebih singkat dan kenyamanan yang lebih besar bagi pasien yang menerima pengobatan.