Banyak lesi dapat salah didiagnosis sebagai kanker paru-paru tanpa adanya patologi. Misalnya, lesi seperti kaca tanah dan massa jaringan lunak di paru-paru dapat bermanifestasi dalam kasus tuberkulosis, infeksi jamur atau infeksi bakteri selain kanker paru-paru. Apakah itu tuberkulosis, jamur atau bakteri umum atau bukan ditentukan oleh manifestasi klinis dan respons terhadap pengobatan. Diagnosis terutama didasarkan pada patologi, seperti tuberkulosis sering mengalami demam, keringat malam, dan wasting, sementara pengobatan anti-tuberkulosis, bayangan kaca tanah akan menghilang dan menyerap dengan cepat. Sebaliknya, infeksi bakteri sering disertai demam, dahak kuning, batuk darah, dan sebagainya. Dengan pengobatan anti bakteri, bayangan tersebut juga akan menghilang dan terserap. Infeksi jamur sering dikaitkan dengan lesi seperti rongga dan penurunan kekebalan tubuh. Cara utama untuk memastikan diagnosis adalah tusukan patologis lesi kaca atau nodul jaringan lunak untuk memastikan apakah itu kanker paru-paru atau tuberkulosis, jamur, bakteri, dll.