Hal ini disebabkan oleh penemuan penanda molekuler bahwa pengobatan kanker paru-paru telah memasuki era individualisasi, dan seiring dengan berlanjutnya penelitian, semakin banyak pasien akan menikmati buah dari pengobatan individual, dan keajaiban transformasi kanker paru-paru menjadi penyakit kronis menjadi kenyataan. Kemajuan penelitian penanda molekuler untuk terapi yang ditargetkan EGFR Di antara terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru, penghambat tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR-TKI) adalah yang paling banyak digunakan. IPASS dan penelitian lain telah mengkonfirmasi korelasi antara deteksi mutasi EGFR dan terapi yang ditargetkan, dan konsep bahwa deteksi mutasi EGFR harus dilakukan sebelum menggunakan EGFR-TKI telah mendapatkan popularitas. mutasi gen mencakup dua jenis utama: delesi ekson 19 dan mutasi titik ekson 21 L858R. Apa hubungan antara amplifikasi copy number gen EGFR dan mutasi EGFR dalam memprediksi efikasi EGFR-TKI? Data yang disajikan dalam studi IPASS pada Kongres Kanker Paru tahun ini memberikan jawaban atas pertanyaan ini. Analisis subkelompok pasien dengan mutasi EGFR menunjukkan bahwa pasien dengan delesi EGFR ekson 19 memiliki sedikit keuntungan dalam hasil dibandingkan mereka yang memiliki mutasi titik EGFR ekson 21, dan pasien dengan mutasi titik EGFR ekson 21 juga mengungguli pasien dengan mutasi titik EGFR ekson 21 dalam hal perbaikan gejala. Analisis post hoc menunjukkan bahwa amplifikasi nomor salinan gen EGFR merupakan prediktif efikasi EGFR-TKI karena kelompok ini mencakup sejumlah besar pasien dengan mutasi EGFR. Deteksi mutasi EGFR harus menjadi fokus utama ketika melakukan prediksi efikasi EGFR-TKI di masa depan. Gen KRAS adalah prediktor negatif dari terapi yang ditargetkan EGFR, namun baik studi FLEX maupun SATURN tidak mengkonfirmasikannya sebagai prediktor kemanjuran, bertentangan dengan laporan sebelumnya. Laporan kongres tahun ini merupakan referensi penting untuk menjelaskan masalah ini. Junichi dari Amerika Serikat melaporkan hubungan antara mutasi KRAS, amplifikasi copy number dan aktivitas biologis KRAS serta kemanjuran klinis. Dengan memeriksa mutasi KRAS, amplifikasi copy number dan aktivitas KRAS pada 83 cell line dan 333 kasus adenokarsinoma paru, ditemukan bahwa 15% pasien hanya mengalami mutasi KRAS, 5% mengalami mutasi dan amplifikasi copy number, 5% hanya mengalami amplifikasi copy number, dan 75% sisanya tidak mengalami mutasi maupun amplifikasi copy number. Aktivitas protein KRAS meningkat secara signifikan pada pasien dengan mutasi atau amplifikasi gen, dengan semakin tinggi jumlah amplifikasi gen, dan aktivitas protein KRAS terkuat ditemukan pada pasien dengan mutasi yang disertai amplifikasi gen. Pasien dengan mutasi gen disertai amplifikasi gen memiliki prognosis klinis terburuk. Studi ini menunjukkan bahwa terdapat juga heterogenitas pada pasien dengan mutasi KRAS dan bahwa heterogenitas ini mungkin berdampak pada efikasi EGFR-TKI. Bagaimana menyederhanakan deteksi mutasi EGFR merupakan masalah penting yang saat ini dihadapi. Profesor Hirsch mempresentasikan pada kongres penerapan antibodi spesifik terhadap mutasi EGFR ekson 19 atau 21 untuk mendeteksi mutasi genetik pada pasien kanker paru-paru. Spesifisitasnya 99% dan sensitivitas 92%, sebagaimana diverifikasi oleh deteksi imunohistokimia ekspresi protein EGFR yang bermutasi pada 340 jaringan kanker paru-paru dan kemudian dengan pengurutan gen. Hasil ini mengkhawatirkan, tetapi belum divalidasi dalam populasi multisenter berskala besar. Kemanjuran obat tergantung pada perubahan genom tumor di satu sisi, dan pada perbedaan genotipik dalam tubuh manusia itu sendiri di sisi lain. Dalam hal ini, Guangdong Lung Cancer Institute telah mengidentifikasi penanda molekuler baru untuk memprediksi kemanjuran EGFR-TKI, yang terutama dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 (CYP) pada manusia. polimorfisme genetik lokus sangat terkait dengan kemanjuran, yang secara signifikan lebih baik pada tipe murni M1 / M1 daripada M1 / M2 dan M2 / M2 (P = 0,0029). Hasil ini adalah kesimpulan dari studi retrospektif dan perlu validasi lebih lanjut oleh studi prospektif. Kemajuan penanda molekuler untuk kemoterapi individual Karena pesatnya perkembangan farmakogenomik, penanda molekuler untuk obat kemoterapi tradisional telah ditemukan dan uji klinis yang dipandu oleh mereka terus memberikan hasil yang mengejutkan, mendorong kemoterapi tradisional ke era kemoterapi individual. Dalam presentasinya pada hari pertama, Prof. Scagliotti merangkum 8 penanda molekuler yang paling umum digunakan untuk kemoterapi pada kanker paru-paru (lihat tabel). Scagliotti menunjukkan bahwa ekspresi mRNA TS, tetapi bukan deteksi imunohistokimia protein, yang sangat terkait dengan kemanjuran, dan dia memimpin studi terkontrol klinis acak multisenter fase III (ITACA) untuk melihat peran panduan ERCC1, RRM1 dan TS pada kemoterapi.