Hari ini saya memperkenalkan Donafenib, terapi target lini pertama baru untuk kanker hati, kepada sebagian besar pasien kanker hati. Donafenib mesylate tablet (Donafenib) adalah jenis baru penghambat multi-kinase, yang merupakan obat yang ditargetkan yang dikembangkan oleh Tiongkok. Studi farmakologis telah menunjukkan bahwa Donafenib dapat secara bersamaan menghambat aktivitas beberapa reseptor tirosin kinase seperti VEGFR dan PDGFR, serta secara langsung menghambat berbagai Raf kinase dan menghambat jalur pensinyalan Raf/MEK/ERK hilir untuk menghambat proliferasi sel tumor dan pembentukan pembuluh darah tumor, mengerahkan penghambatan ganda dan multi-target memblokir efek anti-tumor. Studi ZGDH3 adalah uji klinis Fase II/III pertama yang diselesaikan di Tiongkok untuk mengevaluasi donafinib untuk pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, mendaftarkan 668 pasien dari Maret 2016 hingga April 2018, jumlah terbesar pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut lini pertama yang terdaftar dalam uji klinis di Tiongkok hingga saat ini. Pada Pertemuan Tahunan American Society of Oncology ke-56 (ASCO 2020), yang baru saja berakhir tahun ini, para penyelidik mempresentasikan hasil penelitian ZGDH3 terbaru kepada dunia melalui presentasi lisan, yang menunjukkan kemajuan terobosan donafinil dalam terapi yang ditargetkan untuk kanker hati. Studi ZGDH3 mengacak pasien 1:1 ke kelompok Donafenib (0,2g secara oral dua kali sehari) dan kelompok Sorafenib (0,4g secara oral dua kali sehari). Hasil penelitian menunjukkan bahwa titik akhir utama kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) lebih baik pada kelompok Donafenib daripada kelompok kontrol (sorafenib). Median kelangsungan hidup keseluruhan (mOS) mencapai 12,1 bulan pada kelompok donafenib dibandingkan dengan 10,3 bulan pada kelompok sorafenib, selisih 1,8 bulan. Risiko pasien dalam kelompok donafinib menurun sebesar 17% dibandingkan dengan kelompok sorafenib. Berkenaan dengan keamanan, reaksi merugikan pada dasarnya serupa pada kedua kelompok. Reaksi merugikan yang umum pada kelompok donafenib termasuk reaksi kulit di tangan dan kaki (50,5%), diare (36,6%), peningkatan aspartat aminotransferase (40,5%), peningkatan bilirubin darah (39,0%), dan penurunan jumlah trombosit (37,8%). Dibandingkan dengan pasien dalam kelompok sorafenib, donafenib secara signifikan lebih rendah daripada kelompok sorafenib baik dalam reaksi merugikan yang serius maupun kejadian buruk yang menyebabkan pengurangan atau penangguhan dosis. Donafinib adalah obat pertama yang ditargetkan secara molekuler dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada sorafenib dalam uji klinis fase III yang besar dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut selama 12 tahun. Studi ZGDH3 menunjukkan bahwa donafinib meningkatkan kelangsungan hidup pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dibandingkan dengan sorafenib, serta aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Zeg King Pharmaceutical telah mengajukan permohonan pemasaran obat baru ke Pusat Peninjauan Obat Baru dari Badan Pengawas Obat Negara (NMPA). Donafinib diharapkan menjadi terapi target lini pertama untuk kanker hati stadium lanjut di masa mendatang, sehingga dapat memberi manfaat bagi lebih banyak pasien kanker hati stadium lanjut.