PEM memiliki pengaruh besar terhadap kualitas hidup dan kelangsungan hidup pasien gagal ginjal kronik. PEM adalah korelasi independen yang mempengaruhi prognosis CRF. Patogenesis PEM memiliki banyak segi, dan kejadian serta perubahan patofisiologisnya telah dipelajari secara ekstensif dalam beberapa tahun terakhir. 1, kehilangan nafsu makan Anoreksia dan kehilangan nafsu makan adalah gejala klinis yang paling umum terjadi pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Hal ini dapat disebabkan oleh alasan psikobiologis atau reaksi terhadap infeksi akut dan kronis, racun uremik, dll., Tetapi mekanisme pasti terjadinya masih belum jelas. Telah ditemukan bahwa mungkin ada hubungan antara perubahan hormon neuropeptida yang mengatur nafsu makan dan hilangnya nafsu makan pada malnutrisi CRF. Nukleus arkuata hipotalamus (ARC) adalah bagian penting dari sistem saraf pusat yang mengatur nafsu makan dan keseimbangan energi, dan jaringan pengatur nafsu makan (ARN) di dalam ARC dapat mengatur nafsu makan secara komprehensif melalui efek pensinyalan dari berbagai regulator nafsu makan. Neuropeptida Y (NPY): Promotor nafsu makan Hormon perangsang α-melanosit (MSH): Penekan nafsu makan Regulator lain: Galanin (GAL), hormon pemusat melanin, peptida orexigenic (OX), dan sebagainya. Reseptor leptin (OB-R) ditemukan pada neuron NPYergik, GAL, hormon pemusat melanin, neuron OXergik, dan neuron pengekspresi α-MSH dan NPY di ARC Leptin ditemukan berkaitan erat dengan perilaku makan dan metabolisme energi CRF sering kali disertai dengan hiperleptinaemia. Kadar leptin dalam darah berkorelasi negatif dengan asupan protein, dengan serum ALB dan TF, dan dengan tingkat proteolitik, menunjukkan bahwa hiper-Leptinaemia mungkin merupakan faktor penting yang berkontribusi terhadap CRF-PEM. Efek biologis Leptin: Berikatan dengan reseptor Leptin tipe panjang hipotalamus (OB-Rb), menyebabkan penurunan nafsu makan dan pengeluaran energi dengan menghambat sekresi neuropeptida di nukleus arkuata hipotalamus. Jalur JAK2-STAT3 adalah jalur utama untuk pensinyalan reseptor Leptin. Leptin yang berikatan dengan OB-Rb bekerja pada jalur JAK2/STAT3, mengaktifkan STAT3, dan mentranslokasi serta melokalisasi ke nukleus, di mana ia berinteraksi dengan elemen DNA di daerah promotor gen tertentu atau faktor transkripsi lain atau protein aksesori untuk mengatur transkripsi gen target, yang mengakibatkan penurunan nafsu makan. Memulai jalur JAK2-STAT3, leptin memulai loop penghambatan umpan balik negatif dari jalur tersebut – penekan pensinyalan sitokin 3 (SOCS3) dan penghambat protein STAT 3 yang diaktifkan (PIAS3). Leptin merangsang ekspresi SOCS3 dan PIAS3 dalam jaringan seperti SSP SOCS3 menghambat jalur pensinyalan JAK / STAT setelah OB-R dengan mekanisme berikut: (1) Menghambat aktivasi fosforilasi JAK2 ② Menghambat aktivasi faktor transkripsi STAT ③ Penghambatan yang dimediasi oleh SOCSbox / longinBC PIAS adalah faktor lain yang secara negatif memberi umpan balik pada JAK-STAT dan merupakan protein penting lainnya dalam regulasi umpan balik negatif aktivitas JAK-STAT. PIAS berikatan dengan STAT yang terfosforilasi tirosin dan menghambat pensinyalan yang dimediasi oleh STAT dengan memblokir aktivitas pengikatan DNA STAT. Mekanismenya adalah: ① dengan dimerisasi pengikatan STATs, menutupi daerah pengikatan DNA STATs ② dengan pengikatan monomer STATs untuk menghalangi dimerisasi dan mencapai 2, anabolisme protein menurun, peningkatan katabolisme (1) asidosis metabolik: asidosis metabolik merupakan salah satu komplikasi utama pasien insufisiensi ginjal kronis. Laju degradasi protein otot meningkat – membutuhkan partisipasi glukokortikoid; oksidasi asam amino rantai cabang (BACC) meningkat – aktivasi asam amino rantai cabang dehidrogenase; beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa jalur ubiquitin-proteasome pathway (UPP) dalam otot rangka terlibat dalam katabolisme protein yang dipicu oleh asidosis dan atrofi otot. (2) Keadaan inflamasi mikro Penurunan fungsi kekebalan tubuh, penurunan laju filtrasi glomerulus, retensi toksin dan stres oksidatif, kelebihan cairan, dan bioinkompatibilitas permeabilitas. Penghambatan sintesis albumin hati dan penghambatan sintesis protein otot melalui NF-κB Aktivasi sistem UPP Peningkatan katabolisme pada otot rangka. Penekanan nafsu makan dan perubahan perilaku makan mendorong PEM. (3) Disfungsi endokrin CRF dapat menyebabkan produksi dan pembersihan hormon yang tidak normal di ginjal, dan transpor intraplasma, metabolisme ekstrarenal, dan umpan balik apoptosis juga berubah. Resistensi insulin; peningkatan kadar insulin dan glukagon dalam darah; hiperparatiroidisme sekunder; kekurangan hormon pertumbuhan dan faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF) dan penurunan aktivitas biologis. Resistensi insulin: insulin harus berikatan dengan reseptor insulin tirosin kinase agar dapat berfungsi; toksin CRF dapat mengganggu kerja insulin, menyebabkan resistensi insulin pada jaringan perifer; oleh karena itu, diyakini bahwa resistensi insulin menyebabkan gangguan sintesis protein dan peningkatan katabolisme pada otot rangka, yang dapat menjadi salah satu penyebab malnutrisi protein pada pasien CRF. Hiperglukagonemia: Hormon ini mendorong transportasi asam amino ke dalam hepatosit, menyediakan bahan baku untuk glukoneogenesis dan menghambat sintesis protein, dan sebagian besar terdegradasi di ginjal, pada CRF, waktu paruh glukagon berkepanjangan, mengakibatkan hiperglikonemia, yang terlibat dalam penghambatan sintesis protein. (iii) Kelainan pada sumbu hormon pertumbuhan/insulin-like growth factor-1: Sumbu hormon pertumbuhan (GH) / insulin-like growth factor-1 (IGF-1) mendorong pertumbuhan jaringan dan sintesis protein, dan juga mengurangi katabolisme protein. Pada CRF, terjadi penurunan ekspresi reseptor GH pada organ target, berkurangnya kapasitas pengikatan GH, dan resistensi GH, yang menyebabkan peningkatan katabolisme. Peningkatan kadar protein pengikat faktor pertumbuhan mirip insulin (IGFBP) yang bersirkulasi pada pasien CRF, yang berikatan dengan IGF-1 yang menyebabkan penurunan kadar IGF-1 bebas, juga sangat mengurangi aktivitas biologis IGF-1. (4) Gangguan metabolisme mineral dan peningkatan hormon paratiroid: Kelainan metabolisme kalsium dan fosfor, menyebabkan peningkatan PTH; Peningkatan kadar PTH serum dan fragmen N-terminal dapat mempengaruhi sintesis protein, transportasi asam amino, dan kelainan metabolisme glukosa, sehingga menjadi salah satu penyebab KEP pada pasien. (4) Studi mekanisme katabolisme dan metabolisme protein: (1) Jalur proteasom ubiquitin ② jalur protease-3 apoptosis ③ jalur pensinyalan substrat reseptor insulin 1 / fosfatidilinositol-3-kinase / protein kinase B ④ hilangnya nutrisi dalam dialisis ① jalur proteasom ubiquitin (UUP): Jalur proteasom ubiquitin (UUP) merupakan sistem penting untuk mengatur degradasi dan fungsi protein. UUP terdiri dari ubiquitin, enzim pengaktif ubiquitin E1, ubiquitin transferase E2s, ubiquitin ligase E3s, dan proteasom 26s. Proses degradasi protein melalui jalur ini membutuhkan dua langkah: 1. ubiquitin berikatan dengan protein substrat melalui serangkaian langkah katalitik oleh enzim E1, E2, dan E3, dan rantai ubiquitin berikatan dengan substrat protein untuk membentuk protein target yang diubiquitasi. 2. Penggabungan ubiquitin-protein dikenali dan didegradasi oleh proteasom, dan ubiquitin dilepaskan untuk didaur ulang. Jalur degradasi protein proteasom ubiquitin ② jalur protease-3 apoptosis (caspase-3): lingkungan uremik mengaktifkan caspase-3 seluler, mendorong pembelahan kompleks aktin-protomiosin menjadi monomer aktin, sehingga struktur kompleks otot dibelah menjadi potongan-potongan kecil, yang kemudian terdegradasi menjadi peptida dan asam amino melalui jalur UPP. Faktor-faktor yang terlibat dalam aktivasi caspase-3 belum sepenuhnya dijelaskan. Baru-baru ini, angiotensin II (Ang II) ditemukan menurunkan regulasi protein kinase B dan mengaktifkan ekspresi caspase-3 otot rangka, yang menyebabkan hidrolisis protein otot dan apoptosis. Jalur pensinyalan substrat reseptor insulin 1 / fosfatidilinositol-3-kinase / protein kinase B (IRS-1 / PI3-K / Akt): Sistem IRS-1 / PI3-K / Akt memainkan peran penting dalam meningkatkan sintesis protein dan menghambat katabolisme protein di bawah aksi bersama insulin dan IGF-1. Peran insulin, IGF-1 dan jalur pensinyalan IRS-1/PI3-K/Akt, dalam metabolisme protein CRF perlu dieksplorasi lebih lanjut. ④ Hilangnya nutrisi dalam dialisis: Setelah perawatan dialisis dimulai, kejadian PEM meningkat secara signifikan. Sejumlah besar nutrisi seperti asam amino, glukosa dan vitamin yang larut dalam air hilang dari dialisat, dan peningkatan katabolisme yang disebabkan oleh dialisis, ketidakcukupan dialisis, dan efek samping dialisis, semuanya memperburuk kerusakan nutrisi pada pasien gagal ginjal kronis. Pengobatan Barat Pengobatan Tradisional Pengobatan Tiongkok 1. Pengobatan Barat: (1) Diet rendah protein + asam keto Mengurangi azotemia, memperbaiki asidosis metabolik Melengkapi kekurangan asam amino tubuh, memperbaiki metabolisme protein Mengurangi resistensi insulin, memperbaiki metabolisme glukosa Meningkatkan aktivitas lipase, memperbaiki metabolisme lipid Mengurangi fosfor darah, meningkatkan kalsium darah, mengurangi hipertiroidisme sekunder Mengurangi ekskresi proteinuria, menunda perkembangan PGK Asupan protein nefropati diabetik sebelum program dialisis Program asupan protein nefropati dialisis sebelum dialisis Program asupan protein dialisis konvensional ② Dukungan nutrisi termasuk nutrisi enteral dan nutrisi parenteral. ③ Mengoreksi gangguan metabolisme lipid ④ Suplemen vitamin dan garam anorganik untuk menjaga keseimbangan air dan elektrolit ⑤ Mengoreksi asidosis metabolik Secara teoritis, seharusnya program ini dapat meningkatkan status gizi, tetapi studi klinis menemukan bahwa efeknya tidak terlihat jelas. Obat anti-inflamasi Tidak ada metode yang pasti dan efektif. (7) Hormon Hormon pertumbuhan manusia rekombinan (rhGH) telah digunakan untuk mengobati keterlambatan pertumbuhan pada anak-anak dengan gagal ginjal kronis, tetapi kemanjuran, dosis, dan keamanan pada pasien dewasa tidak pasti. (8) Karnitin, yang nilai klinisnya harus dieksplorasi lebih lanjut, saat ini direkomendasikan hanya untuk defisiensi karnitin dan respons yang buruk terhadap pengobatan konvensional pada pasien. 2. Pengobatan pengobatan Tiongkok: Pengobatan Tiongkok untuk meningkatkan status gizi pasien memiliki keunggulan tertentu, dan secara klinis juga mencapai hasil yang baik. Pengobatan limpa dan ginjal, mengencangkan limpa dan lambung, defisiensi qi dan stasis darah, identifikasi bukti dan pengobatan (1) Pengobatan dari teori limpa dan ginjal, mengencangkan qi dan darah dengan bantuan mengatasi kekeruhan. Menerapkan herbal yang menguatkan ginjal dan memperkuat limpa (Astragalus, Radix et Rhizoma Ginseng, Salviae Miltiorrhizae, Epimedium, Radix Polygoni Multiflori, Radix Polygoni Multiflori, Atractylodes Macrocephala, Radix et Rhizoma Rhei). Menerapkan metode pengencangan ginjal dan penguatan limpa, mengatasi stasis darah dan menghilangkan kekeruhan (Cordyceps sinensis, ginseng Amerika, Astragalus, Cornu Cervi, Atractylodes Macrocephalae, Fenghuang, Rhubarb, Rhizoma Ligustici Chuanxiong, Glycyrrhiza Uralensis, dll.). (2) Mulai dari limpa dan lambung, memperkuat limpa dan menyehatkan lambung, serta mengeringkan kekeruhan dari organ dalam. Misalnya, pengobatan anoreksia Xu pada pasien dialisis perut dengan sup bergizi lambung ginseng astragali meningkatkan status gizi pasien; pengobatan malnutrisi Xie pada pasien hemodialisis dengan mengatur limpa dan lambung meningkatkan penyimpanan lemak dan protein pasien yang tidak mencukupi. (3) Kekurangan Qi dan stasis darah: Yang percaya bahwa “kekurangan Qi dan stasis darah” adalah penyebab utama peradangan mikro pada pasien gagal ginjal kronis dan hemodialisis. Yang percaya bahwa “defisiensi Qi dan stasis darah” adalah etiologi dasar dari keadaan inflamasi mikro dan malnutrisi pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis, dan mengobatinya dengan “memberi manfaat pada qi dan mengaktifkan sirkulasi darah”, dan hasilnya menunjukkan bahwa hal itu telah secara signifikan meningkatkan keadaan inflamasi mikro dan malnutrisi. (4) Diagnosis dan pengobatan: Pengobatan Xu didasarkan pada “Delapan Metode Mengawetkan Yuan dan Mengurangi Kekeruhan” dari Zhang Qi: (1) Kelembaban dan kekeruhan yang terperangkap di limpa – Pinggou Hua Dampness Tang; (2) Kelembaban-panas dan racun keruh di penyumbatan tengah – Minuman Keruh Hua; (3) Racun panas dan stasis darah – Ditambah rasa Darah Menyegarkan dan Detoksifikasi Tang; (4) Paru-paru-perut dan defisiensi yin dan kelembaban ditambah rasa Ganluo Drink; (5) Kelembaban-panas yang tertanam di Jiao tengah – Zhongmanyuan Fenxia Drink; (6) Qi limpa dan ginjal dan defisiensi darah – Gui Shao Liu Jun Zi Tang. -(6) kekurangan qi dan darah di limpa dan ginjal – Gui Shao Liu Jun Zi Tang; (7) defisiensi limpa dan ginjal, obstruksi internal kelembaban dan racun – mengencangkan limpa dan ginjal dan mengeringkan keruh; (8) defisiensi yin dan yang di limpa dan ginjal – limpa dan ginjal formula tonik ganda Kami percaya bahwa mekanisme malnutrisi gagal ginjal kronis adalah milik pengobatan Cina limpa dan ginjal, kekurangan qi dan darah, dan kelembaban dan obstruksi keruh. Salah satu yang paling kritis adalah limpa. Limpa bertanggung jawab untuk mengangkut dan mengubah air, biji-bijian, saripati dan mikroorganisme, serta menghasilkan qi dan darah. Jika limpa dan qi gagal, pengangkutan dan transformasi menjadi lemah, dan qi serta darah tidak dapat ditransformasikan dan dihasilkan, maka qi serta darah akan kekurangan. Perawatan harus bermanfaat bagi qi, menyehatkan darah dan menghilangkan kekeruhan, dan formulanya adalah Ginseng Nourishing Rong Tang plus pengurangan, yang telah terbukti efektif dalam memperbaiki keadaan kekurangan gizi pada gagal ginjal kronis dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup baik pada penelitian klinis maupun pada hewan.