Penyakit ginjal kronik (chronic kidney disease CKD) secara global insidensinya telah menunjukkan kecenderungan meningkat, telah menjadi salah satu masalah kesehatan masyarakat yang paling dikhawatirkan di dunia. Tahun 2007 yang diterbitkan oleh U.S. National Institutes of Health yang didukung oleh U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) tahun 1999-2004 hasil analisisnya menunjukkan bahwa di Amerika Serikat penyakit CKD merupakan penyakit yang semakin meningkat. PGK adalah penyakit yang terus meningkat di Amerika Serikat. Di Cina, prevalensi PGK pada populasi perkotaan dan pedesaan yang berusia di atas 18 tahun di Beijing adalah 13%, dan jika PGK tidak dikontrol secara efektif, pada akhirnya akan berkembang menjadi Gagal Ginjal Kronis (GGK). Menurut statistik, jumlah pasien dialisis karena gagal ginjal kronis telah meningkat di seluruh dunia: 426.000 pada tahun 1990, 1.065.000 pada tahun 2000, dan diperkirakan akan mencapai lebih dari 2 juta pada tahun 2010, tetapi negara-negara berkembang, yang merupakan 80% dari populasi dunia, memiliki prevalensi PGK yang lebih tinggi. Namun, negara-negara berkembang dan terbelakang, yang menyumbang 80 persen dari populasi global, menyumbang 10 persen dari jumlah orang yang menjalani dialisis, dan sebagian besar pasien dengan gagal ginjal stadium akhir di negara-negara ini tidak memiliki akses terhadap dialisis untuk pengobatan yang menyelamatkan jiwa. Di Cina, menurut survei yang tidak lengkap di dua kota besar, Beijing dan Shanghai, jumlah pasien baru yang menjalani hemodialisis sekitar 4.000 kasus setiap tahun. Sementara itu, meskipun dialisis dan transplantasi dapat menyelamatkan nyawa pasien dan meningkatkan kualitas hidup mereka, pasien dan keluarga mereka, serta masyarakat, harus menanggung biaya pengobatan yang sangat besar terlepas dari dialisis atau transplantasi ginjal. Di Tiongkok, masih banyak pasien uremik yang tidak memiliki akses untuk dialisis tepat waktu, dan bahkan lebih sedikit lagi yang dapat menerima transplantasi ginjal. Terutama di daerah pedesaan dan barat, pasien masih tidak bisa mendapatkan dialisis dan transplantasi dan meninggal karena uremia. Oleh karena itu, telah menjadi tugas yang sulit bagi petugas medis untuk secara aktif mengeksplorasi terapi non-replacement CRF, untuk meringankan rasa sakit pasien, dan untuk meringankan beban berat biaya pengobatan yang tinggi pada keluarga dan masyarakat. Gagal ginjal kronis dapat dikembangkan dari berbagai penyakit, perjalanan penyakitnya panjang, patogenesisnya kompleks, baik penipisan energi positif, tetapi juga hambatan jahat yang nyata, adalah kekurangan standar, bukti campuran kekurangan dan kenyataan. Perlakuan harus dibedakan antara standar dan yang nyata, dan bobot kekurangan positif dan kejahatan untuk identifikasi dan pengobatan. Setelah bertahun-tahun akumulasi klinis, kelompok ini menyimpulkan bahwa mekanisme utama gagal ginjal kronis adalah defisiensi limpa dan ginjal, obstruksi keruh dan stasis, yang menurutnya memperkuat limpa dan mengencangkan ginjal, menghilangkan keruh dan stasis sebagai prinsip pengobatan, dan merumuskan Butiran Racun Penghilang. Melalui penelitian klinis dan eksperimental, penelitian ini menjelaskan kemanjuran dan mekanisme metode pengencangan limpa dan ginjal pengobatan Tiongkok, metode penghilang kekeruhan dan stasis dalam pengobatan CRF pada tingkat biologi molekuler, dan mengkonfirmasi bahwa metode pengencangan limpa dan ginjal, metode pengencangan kekeruhan dan penghilangan stasis memiliki efek anti-fibrosis interstisial ginjal dan sklerosis anti-glomerulus, dan dapat mengintervensi dalam perjalanan jangka panjang (1-6 tahun) dari gagal ginjal kronis dan memperlambat perkembangan gagal ginjal kronis, dan memberikan metode yang efektif untuk pengobatan tradisional Tiongkok untuk penyakit ini. Subjek ini mencapai tujuan yang diharapkan. I. Studi eksperimental 1. Efek intervensi butiran ekspektoran pada fibrosis interstisial ginjal pada tikus dengan obstruksi ureter unilateral Tujuan: Untuk mengamati efek intervensi butiran ekspektoran pada fibrosis interstisial ginjal pada tikus dengan obstruksi ureter unilateral (UUO) dan untuk mengeksplorasi mekanisme kerjanya. Metode: 90 tikus Wistar jantan dibagi secara acak menjadi 5 kelompok: kelompok operasi palsu, kelompok model, kelompok ureter jernih (kelompok kontrol), kelompok granul ekspektoran dosis rendah (kelompok dosis rendah), kelompok granul ekspektoran dosis tinggi (kelompok dosis tinggi), 18 tikus di setiap kelompok, kecuali untuk kelompok operasi palsu, kelompok lainnya digunakan untuk membuat model hewan fibrosis interstitial dengan metode obstruksi ureter unilateral (UUO), dan kelompok diberikan konsentrasi dan dosis obat yang sesuai dari hari pertama sebelum operasi. Tikus-tikus tersebut dimatikan secara bertahap pada hari ke-3, ke-7 dan ke-14 setelah operasi, dan perubahan N-asetil-β-glukosaminidase (NAG) urin, kreatinin darah (Scr) dan nitrogen urea (BUN) terdeteksi, dan jaringan ginjal di sisi infark menjadi sasaran pewarnaan HE dan pewarnaan Masson, yang digunakan untuk mengamati perubahan patologis pada jaringan ginjal dan penghitungan semi-kuantitatif indeks cedera tubulointerstitial (TII). Pewarnaan HE digunakan untuk mengamati perubahan patologis jaringan ginjal dan menghitung secara semi-kuantitatif indeks cedera tubulointerstitial (TII), pewarnaan Masson digunakan untuk menentukan area kolagen interstitium ginjal, dan imunohistokimia digunakan untuk mendeteksi ekspresi faktor pertumbuhan jaringan ikat (CTGF), kolagen tipe I (Kol Ⅰ), faktor pertumbuhan hepatosit (HGF), dan protein pembentuk tulang (BMP) -7 pada jaringan ginjal. HASIL: Dibandingkan dengan model dan kelompok kontrol, butiran ekspektoran secara signifikan mengurangi enzim NAG urin, Scr, dan BUN pada tikus UUO pada 14 hari pasca operasi (P <0,05); Penilaian TII pewarnaan HE jaringan ginjal pada sisi yang terhalang mengungkapkan bahwa indeks cedera tubulus ginjal dari 2 kelompok eksperimen lebih rendah dibandingkan dengan kelompok model dan kelompok kontrol pada titik waktu yang berbeda (P <0,05-0,01); Pewarnaan Masson untuk menentukan area kolagen interstitial ginjal, area kolagen interstitial ginjal tikus pada 2 kelompok eksperimen lebih kecil dari pada model dan kelompok kontrol (P<0,05 ~ 0,01); metode pewarnaan imunohistokimia mengungkapkan bahwa dibandingkan dengan model dan kelompok kontrol, ekspresi CTGF dan ColⅠ pada jaringan ginjal tikus pada 2 kelompok eksperimen diregulasi ke bawah (P<0,05), dan ekspresi HGF dan BMP-7 pada jaringan ginjal diregulasi ke atas (P<0,05). KESIMPULAN: Butiran racun penghilang memiliki efek meningkatkan fibrosis interstisial ginjal, dan mekanismenya mungkin terkait dengan regulasi turunnya ekspresi faktor fibrogenik CTGF dan ColⅠ dan regulasi naiknya ekspresi faktor anti-fibrogenik HGF dan BMP-7 di ginjal tikus UUO. Efek butiran ekspektoran pada ultrastruktur MMP-2, TIMP-2, ECM dan podosit di korteks ginjal 5/6 tikus yang mengalami nefrektomi Tujuan: Untuk mengamati efek butiran ekspektoran pada matriks metaloproteinase-2 (MMP-2) dan penghambat jaringan metaloproteinase-2 (Penghambat jaringan metaloproteinase-2) pada korteks ginjal 5/6 tikus yang mengalami nefrektomi. Efek dari ekspresi protein matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) dan inhibitor jaringan metalloproteinase-2 (TIMP-2), akumulasi matriks ekstraseluler (ECM), dan ultrastruktur podosit diselidiki. METODE: 55 tikus Wistar secara acak diambil menjadi 10 kelompok kontrol normal, dan metode nefrektomi 5/6 yang tersisa digunakan untuk membuat model hewan gagal ginjal kronis (CRF), dan tikus dibagi secara acak ke dalam kelompok model, kelompok butiran urotoksin (disebut sebagai kelompok kontrol), kelompok granul eliminasi dosis rendah (disebut sebagai kelompok dosis rendah), dan kelompok granul eliminasi dosis tinggi (disebut sebagai kelompok dosis tinggi), dengan 10 tikus di setiap kelompok. Setiap kelompok yang terdiri dari 10 tikus diberi konsentrasi dan dosis obat yang sesuai, selama masa percobaan untuk menentukan protein urin, fungsi ginjal, 12 minggu setelah pengobatan untuk mengamati perubahan patologis pada ginjal, pewarnaan PAS untuk mengevaluasi derajat glomerulosklerosis, imunohistokimia untuk mendeteksi tipe kolagen glomerulus Ⅳ (Col Ⅳ), Fibronectin (FN), dan ekspresi protein MMP-2 dan TIMP-2, dan ultrastruktur podosit diamati dengan mikroskop elektron. HASIL: Butiran secara signifikan mengurangi jumlah protein urin pada 5/6 tikus yang dinefrektomi (P <0,05), meningkatkan fungsi ginjal, dan mengurangi kerusakan patologis ginjal; Pewarnaan PAS menunjukkan bahwa rasio area positif glomerulus terhadap total area glomerulus dan indeks glomerulosklerosis menurun secara signifikan setelah pengobatan dengan butiran (P <0,01); Imunohistokimia menunjukkan bahwa butiran tersebut menekan ekspresi FN dan Col Ⅳ di jaringan ginjal (P <0,01); Imunohistokimia menunjukkan bahwa butiran tersebut menghambat ekspresi FN dan Col Ⅳ di jaringan ginjal (P <0,01). Pemeriksaan imunohistokimia menunjukkan bahwa butiran ekspektoran menghambat ekspresi FN dan Col IV dalam jaringan ginjal (P<0,01), menurunkan ekspresi protein TIMP-2, meningkatkan aktivitas MMP-2, dan mengurangi akumulasi ECM; mikroskop elektron menunjukkan bahwa butiran ekspektoran mengurangi pelepasan podosit, melemahkan fusi tonjolan pedikel, dan melindungi morfologi podosit. Kesimpulan: Dengan menyesuaikan ekspresi MMP-2 dan TIMP-2 di korteks ginjal 5/6 tikus yang dinefrektomi, butiran penghilang dapat meningkatkan degradasi ECM, mengurangi akumulasi ECM, melindungi podosit, dan meringankan efek glomerulosklerosis. Penelitian klinis 1, partikel ekspektoran dalam pengobatan penelitian klinis gagal ginjal kronis Tujuan: untuk mengamati kemanjuran klinis partikel ekspektoran dalam pengobatan gagal ginjal kronis (Gagal Ginjal Kronis, CRF). Metode: Pasien CRF dengan diagnosis pengobatan Tiongkok defisiensi limpa dan ginjal serta penyumbatan darah keruh dan stagnan dibagi secara acak menjadi kelompok eksperimen dan kelompok kontrol sesuai dengan metode tabel numerik, dan kelompok eksperimen diberi Butiran Racun Penghilang, dan kelompok kontrol diberi Butiran Pembersih Racun Urin, yang keduanya diberikan sebanyak 1 sachet setiap kali, 3 kali sehari. Kuantifikasi protein urin 24 jam, N-asil-β-glukosaminidase (NAG), Hemoglobin (Hb), Albumin serum (Alb), Hormon paratiroid (PTH) diamati sebelum dan sesudah pengobatan pada kedua kelompok. Hormon paratiroid (PTH), fibrinogen (Fib), kreatinin serum (Scr), nitrogen urea (BUN), asam urat (UA), β2-mikroglobulin (β2-MG), protein pengikat retinol (RBP), dan parameter lainnya. Selain itu, kami juga mengukur kadar protein pengikat retinol (RBP) dan skor gejala pengobatan Tiongkok, serta menghitung CCr. Pengamatan dilakukan sebulan sekali selama 3 bulan. Hasil: Setelah mengecualikan kasus yang tidak valid, terdapat 122 kasus pada kelompok uji dan 121 kasus pada kelompok kontrol. Setelah perawatan, kuantifikasi protein urin 24 jam, NAG, PTH, Fib, Scr, BUN, UA, β2-MG, dan RBP pasien pada kedua kelompok menurun dibandingkan dengan periode sebelum perawatan (P <0,01), dan Hb, Alb, dan CCr meningkat dibandingkan dengan periode sebelum perawatan (P <0,01); membandingkan dengan periode yang sama dari periode pasca perawatan, peningkatan indeks di atas pada kelompok eksperimen lebih baik daripada kelompok kontrol (P <0,05). Perbaikan gejala pengobatan Cina dengan butiran ekspektoran juga lebih baik daripada kelompok kontrol (P<0,05). Tingkat efektivitas total kelompok eksperimen lebih baik daripada kelompok kontrol (90,16% vs 66,94%), X2 = 24,3, P <0,01. Kesimpulan: Menghilangkan butiran racun dapat secara efektif mengobati gagal ginjal kronis, dan memiliki efek meningkatkan fungsi ginjal, mengurangi protein urin, meningkatkan albumin plasma, memperbaiki hiperparatiroidisme dan pembekuan darah, dan memperbaiki gejala klinis. Studi klinis mengenai intervensi butiran ekspektoran pada gagal ginjal kronis Tujuan: Mengamati intervensi butiran ekspektoran pada gagal ginjal kronis (CRF) dan mengeksplorasi mekanismenya. Metode: Pasien gagal ginjal kronis yang memenuhi kriteria diagnostik gagal ginjal kronis secara acak dibagi menjadi kelompok uji dan kelompok kontrol sesuai dengan metode tabel numerik, dan kelompok uji diberi butiran ekspektoran, dan kelompok kontrol diberi butiran uretana, yang keduanya diberikan 1 sachet setiap kali, 3 kali sehari. Mengamati tekanan darah, kuantifikasi protein urin 24 jam, albumin plasma (Serum albumin, Alb), hemoglobin (Hemoglobin, Hb), kreatinin serum (Serum kreatinin, Scr), nitrogen urea (BUN), asam urat (UA) dari kedua kelompok pasien diamati dan dicatat setiap 3 bulan, dan setiap pasien diamati selama lebih dari 12 bulan. Kemiringan dan koefisien regresi (b) dari masing-masing kelompok diamati dan dibandingkan satu sama lain dengan menggunakan invers kreatinin darah (1/SCr) sebagai koordinat vertikal dan durasi penyakit (bulan) sebagai koordinat horisontal, dan efek perubahan tekanan darah, kuantifikasi protein urin 24 jam, albumin plasma, dan hemoglobin pada perjalanan penyakit dianalisis. Hasil: Terdapat 77 kasus pada kelompok eksperimen dan 75 kasus pada kelompok kontrol dengan kasus yang lengkap, dan waktu pengamatan kelompok eksperimen lebih lama dibandingkan dengan kelompok kontrol (42,8±18,5 bulan vs 34,2±12,7 bulan), P<0,01; 35 kasus atau 45,45% dari kelompok eksperimen tidak mencapai titik akhir pengamatan pada bulan ke-48, dan 24 kasus atau 32% pada kelompok kontrol, dan tingkat kegagalan kelompok eksperimen dalam mencapai titik akhir pengamatan menurun 13,45% dibandingkan dengan kelompok kontrol, P<0,01. 0,01. Garis regresi diplot sesuai dengan kebalikan dari kreatinin darah (1 / Scr) dan waktu, dan nilai-b dari kelompok eksperimen adalah -0,00258 ± 0,00132, sedangkan nilai-b dari kelompok kontrol adalah -0,00386 ± 0,00167, dan kemiringan kelompok eksperimen secara signifikan lebih kecil dari kelompok kontrol (P<0,01). Setelah perawatan, tekanan darah dan kuantifikasi protein urin 24 jam dari kelompok uji lebih rendah daripada kelompok kontrol (P<0,05), dan albumin plasma lebih tinggi daripada kelompok kontrol (P<0,05). KESIMPULAN: Butiran ekspektoran dapat menunda perjalanan CRF, dan mekanismenya mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti menurunkan tekanan darah, mengurangi ekskresi protein urin, dan meningkatkan albumin plasma.