Catatan Penulis: Tujuan awal dari artikel ini adalah untuk merangkum pengetahuan tentang perjalanan alami dan stadium klinis infeksi HIV, yang merupakan pengetahuan populer untuk komunikasi dan pembelajaran. Bagi teman yang memiliki perilaku berisiko tinggi yang dicurigai terinfeksi dan setelah konsultasi ilmiah dan pengujian untuk menyingkirkan gejala terkait infeksi HIV, gejala yang dijelaskan dalam artikel ini tidak boleh diambil di luar konteks dan dibandingkan untuk menghindari rasa takut.
1.Jalan alami infeksi HIV
(1) Masa infeksi akut
Infeksi akut ini biasanya terjadi sekitar 1 sampai 2 minggu setelah terpapar HIV. Selama periode infeksi akut, HIV bereplikasi secara besar-besaran sementara sel CD4 turun drastis. Akibatnya, sekitar 50-70% individu yang terinfeksi mengembangkan viremia HIV dan gejala klinis akibat kerusakan akut pada sistem kekebalan tubuh. Gejala utama adalah gejala sistemik serta gejala kulit, neurologis, dan usus, tetapi tingkat keparahannya bervariasi.
Gejala sistemik termasuk demam, sakit tenggorokan, keringat malam, artralgia, pembesaran kelenjar getah bening, dan hepatosplenomegali. Cedera kulit terutama dimanifestasikan sebagai ruam, sebagian besar papula merah yang tidak gatal, kadang-kadang urtikaria difus atau ruam melepuh, dengan ruam yang sebagian besar terjadi pada wajah dan batang tubuh, atau dalam kasus yang parah, di seluruh tubuh.
Manifestasi klinisnya adalah demam, sakit kepala, muntah-muntah dan tanda-tanda iritasi meningeal, dan peningkatan sel mononuklear dan kandungan protein dalam pemeriksaan cairan serebrospinal. Sebagian besar gejala di atas dapat pulih dengan sendirinya setelah 2 hingga 3 minggu. Namun, beberapa pasien memiliki perjalanan penyakit yang berkepanjangan dengan gejala meningitis berulang. Pasien individu juga dapat muncul dengan neuropati perifer, mielopati, dan sindrom Green-Barre. Gejala gastrointestinal: mual, muntah, diare, ulkus oral, kandidiasis oral dan esofagus sering terjadi.
Secara umum, fase akut gejala HIV berlangsung sekitar 2 sampai 4 minggu. Namun, gejala klinis dari kebanyakan orang yang terinfeksi umumnya ringan dan sementara, seperti gejala flu atau infeksi mononukleosis, dan dapat kembali normal setelah 2 hingga 3 minggu dengan pengobatan simtomatik atau bahkan tanpa pengobatan. Oleh karena itu, banyak orang dalam praktik klinis tidak yakin akan fase akut infeksi yang sebenarnya. Frekuensi tanda dan gejala umum (statistik bervariasi dari satu studi ke studi lainnya): demam 96%, mialgia 54%, hepatosplenomegali 14%, pembesaran kelenjar getah bening 74%, sakit kepala 32%, sariawan 12%, faringitis 70%, diare 32%, gejala neurologis 12%, ruam 70%, mual atau muntah 27%.
Periode infeksi akut berarti sejumlah virus memasuki limfosit, monosit dan kelenjar getah bening perifer dalam sirkulasi tubuh, virus bereplikasi dan berkembang biak dengan cepat, dan jumlah virus meningkat secara dramatis, hingga 100.000 hingga 1 juta salinan RNA HIV per ml plasma (105-106 salinan/ml plasma), sehingga tingkat antigen HIV yang cukup tinggi dapat ditemukan dalam serum selama periode akut. Manifestasi klinis ketidaknyamanan dan antibodi tidak dapat dideteksi, maka sistem kekebalan tubuh dengan cepat menghasilkan antibodi yang sesuai, karena fungsi pertahanan sistem kekebalan tubuh, hanya dalam beberapa minggu, HIV RNA akan turun menjadi sekitar 1.000 hingga 10.000 (103-104 salinan / ml plasma), tingkat penurunan terkait erat dengan kemampuan kekebalan orang yang terinfeksi, umumnya dalam 1 hingga 2 minggu setelah munculnya gejala dapat diukur Antibodi.
Berdasarkan aturan ini, setiap orang yang dicurigai terpapar HIV dengan gejala-gejala di atas harus diperiksa oleh bagian penyakit menular di rumah sakit dan menjalani tes berikut: (1) penentuan viral load; (2) penentuan antigen; dan (3) penentuan antibodi. Jika perlu, subset limfosit T: termasuk tes limfosit CD4 dan CD8 harus dilakukan untuk referensi. Kehadiran antigen dalam serum selama fase akut bersifat sementara dan biasanya terdeteksi hanya dalam waktu dua minggu sampai satu bulan. Oleh karena itu, setelah gejala harus segera diperiksa, beberapa pasien mungkin tidak mendeteksi antigen setelah periode ini; tetapi viral load setelah infeksi tidak mungkin dideteksi, karena tidak banyak institusi medis dalam negeri yang memiliki tes ini, dan mahal, disarankan agar kondisinya harus diuji; pada saat yang sama, antibodi harus diperiksa, untuk memahami respons tubuh, begitu antibodi muncul, selalu ada dan tidak akan hilang. Ini adalah dasar fundamental untuk diagnosis infeksi HIV.
Karena HIV terutama menyerang sel CD4, beberapa orang akan menunjukkan penurunan yang signifikan dalam sel CD4 dan peningkatan sel CD8 pada awal penyakit, sehingga dokter tidak hanya harus memperhatikan jumlah sel CD4, tetapi juga rasio sel CD4/CD8. Kadang-kadang jumlah sel CD4 bisa berada dalam kisaran normal, tetapi peningkatan yang signifikan dalam sel CD8 yang mengakibatkan jumlah sel CD4/CD8 terbalik juga menunjukkan infeksi HIV. Dengan munculnya antibodi, stabilisasi penyakit, dan pengurangan replikasi virus yang signifikan, jumlah sel CD4 dapat kembali ke kisaran normal tanpa pengobatan, dan rasio jumlah sel CD4/CD8 juga dapat kembali ke tingkat normal, dengan sebagian besar pasien yang terinfeksi akut menunjukkan jumlah sel CD4 yang normal. Tingkat retensi virus dalam tubuh selama periode infeksi akut secara langsung memprediksi tingkat perkembangan menjadi AIDS pada pasien yang terinfeksi HIV.
(2) Fase tanpa gejala
Setelah infeksi HIV akut, mayoritas pasien memiliki periode asimtomatik yang panjang, tetapi setiap individu memiliki panjang yang sangat berbeda. Periode asimtomatik dari infeksi HIV-1 sampai gejala klinis atau perkembangan AIDS lebih lanjut adalah sekitar 8-10 tahun untuk sebagian besar pasien. Orang yang selamat dari infeksi HIV-1 dalam jangka panjang.
HIV laten dalam tubuh untuk waktu yang lama dalam keadaan infeksi yang persisten dan menghindari pembersihan oleh sistem kekebalan tubuh inang. Lamanya periode asimtomatik klinis terkait dengan jumlah dan jenis virus yang terinfeksi, rute infeksi, perbedaan individu dalam status kekebalan tubuh, kondisi gizi dan kebiasaan hidup. Secara umum diyakini bahwa periode ini lebih pendek bagi mereka yang terinfeksi melalui jalur darah (bulan sampai 5 tahun, rata-rata 2 tahun) dan lebih lama bagi mereka yang terinfeksi melalui jalur seksual (6 sampai 12 tahun, rata-rata 8 tahun).
Selama periode asimtomatik, HIV mempertahankan keseimbangan replikasi yang tinggi dalam tubuh, yang berarti bahwa virus diproduksi dalam jumlah besar setiap hari, tetapi juga dibersihkan dalam jumlah besar, secara konstan menginfeksi dan membunuh limfosit T, dan juga terus-menerus bermutasi untuk melarikan diri dari sistem kekebalan tubuh. (2) Jumlah virus dalam darah pada dasarnya tetap pada tingkat rendah ini, yang merupakan keseimbangan yang relatif dinamis dan stabil, tetapi ini bukan keadaan statis mutlak, tetapi keseimbangan dinamis di mana HIV terus-menerus diproduksi dan terus-menerus dihapus; proses dinamis yang serba cepat dan berkecepatan tinggi ini telah dikonfirmasi berkali-kali dalam sejumlah besar penelitian. (3) Mutasi gen genetik yang cepat (3,4×105/bp/siklus replikasi). Dalam hal patogenesis, fase ini adalah fase defisiensi sel CD4 yang lambat, dan penurunan fungsi kekebalan tubuh yang lambat ini menempatkan pasien dalam bahaya laten untuk mengembangkan infeksi yang fatal.
Selama fase asimtomatik, beberapa pasien dapat mengembangkan pembesaran kelenjar getah bening persisten (PGL), yang terutama muncul sebagai pembesaran kelenjar getah bening yang tidak dapat dijelaskan, yang secara klinis dikenal sebagai AIDS-related complex (ARC). Pasien-pasien ini dapat mempertahankan penyakit untuk jangka waktu yang cukup lama dan terbatas pada pembengkakan kelenjar getah bening. Kriteria diagnostik untuk PGL adalah: (1) dua atau lebih pembesaran kelenjar getah bening selain daerah inguinal; (2) kelenjar getah bening berdiameter ≥ 1 cm, tanpa tekanan atau perlengketan; (3) durasi lebih dari 3 bulan; dan (4) tidak ada etiologi lain. Juga orang-orang yang terinfeksi tanpa gejala ini merupakan sumber terbesar penularan infeksi HIV-1.
(3) Tahap AIDS
Setelah fase asimtomatik yang berkepanjangan atau presentasi sebagai ARC, pasien dapat mengalami wasting dan kelemahan progresif yang tidak dapat dijelaskan, diikuti oleh infeksi “oportunistik”, sebagian besar dalam bentuk Pneumocystis carinii pneumonia atau infeksi sistem saraf pusat, yang merupakan penyebab langsung kematian pada sebagian besar pasien AIDS. Kelangsungan hidup rata-rata pasien yang tidak diobati yang memasuki fase ini adalah 12 sampai 18 bulan. Sarkoma Kaposi adalah plak ungu yang mungkin muncul pada kulit seluruh tubuh, tetapi umumnya pada ekstremitas dan di mukosa mulut. Sarkoma Kaposi bukan merupakan penyebab kematian akibat infeksi HIV-1, dan penyebab kematian langsung terakhir pada pasien ini tetap infeksi. Ada juga beberapa pasien yang terinfeksi HIV-1 yang muncul dengan keganasan lain seperti limfosarkoma dan melanoma.
2. Tiga jenis klinis infeksi HIV
(1) Progresif yang khas
Pada tahap awal infeksi, fungsi kekebalan tubuh mereka tidak terganggu, tetapi kemampuan kekebalan tubuh mereka berangsur-angsur menurun dalam waktu 8 sampai 10 tahun dan akhirnya berkembang menjadi AIDS.
(2) Progresif Cepat
Kelompok ini mengalami penurunan jumlah sel CD4 yang cepat selama 2 sampai 5 tahun, kadar antibodi anti-HIV yang rendah, dan kemampuan antibodi tersebut untuk menetralisir HIV yang buruk, atau mungkin antibodi yang meningkat. Ciri yang paling mencolok pada individu yang berkembang pesat adalah pemeliharaan viral load yang tinggi selama infeksi HIV.
(3) Orang yang bertahan hidup jangka panjang (juga dikenal sebagai nonprogressor jangka panjang)
Individu yang terinfeksi ini mempertahankan status sehat selama lebih dari 12 tahun dan mempertahankan jumlah sel CD4 yang normal. Orang yang bertahan hidup jangka panjang ini umumnya mencapai 8-10% dari semua pasien yang terinfeksi, dengan maksimum 17 tahun saat ini. Individu tanpa gejala ini dapat ditemukan pada penderita hemofilia, pengguna narkoba intravena, kontak heteroseksual, dan bayi baru lahir. Individu yang bertahan hidup dalam jangka panjang sering dicirikan oleh viral load yang rendah (plasma dan PBMC), strain HIV yang relatif nonpatogenik, antibodi terhadap strain HIV yang ada pada individu yang tidak memperburuk infeksi, produksi sitokin tipe I oleh PBMC, dan respons antivirus yang kuat oleh sel CD8.
Faktor-faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup jangka panjang meliputi: (1) infeksi dengan strain attenuated yang kurang replikasi-kompeten (penghapusan nef); (2) respons antivirus sel CD8 yang kuat; (3) produksi sitokin tipe Th1 (IL-2, IFN-γ, IL-12); (4) antibodi penetralisir yang dapat dideteksi terhadap strain sendiri; (5) tubuh yang kuat; (6) penghapusan alel CCR5 dan ekspresi reseptor CCR5 pada sel CD4 menurun, mempengaruhi penyebaran strain NSI.
3.Manifestasi klinis AIDS
Masa inkubasi penyakit ini panjang, dan umumnya diyakini bahwa penyakit ini dapat berkembang menjadi AIDS dalam waktu sekitar 2-10 tahun, dan HIV dapat dibagi menjadi empat tahap setelah invasi ke dalam tubuh manusia.
(1) Tahap I Infeksi akut
Setelah infeksi HIV primer, sejumlah kecil pasien dapat mengalami demam, malaise umum, sakit kepala, anoreksia, mual, mialgia, artralgia dan pembengkakan kelenjar getah bening, mirip dengan gejala penyakit serum. Antigen HIV dan p24 dapat dideteksi dalam darah pada saat ini. Rasio CD4/CD8 terbalik karena sel CD8T yang meningkat, dan trombositopenia juga dapat terjadi. Gejala-gejala biasanya berlangsung selama 3 sampai 14 hari dan kemudian menghilang secara spontan.
(2) Tahap II Infeksi tanpa gejala
Tahap ini dapat berlanjut dari infeksi HIV primer atau setelah gejala infeksi akut menghilang. Tidak ada gejala klinis, tetapi antibodi terhadap HIV serta protein inti dan selubung HIV dapat dideteksi dalam serum dan menular. Pemotongan ini dapat berlangsung selama 2 sampai 10 tahun atau lebih.
(3) Stadium III Sindrom pembesaran kelenjar getah bening umum yang persisten (PGL)
Manifestasi utama adalah pembesaran dua atau lebih kelenjar getah bening di bagian tubuh lainnya, kecuali kelenjar getah bening inguinalis. Hal ini ditandai dengan pembesaran kelenjar getah bening dengan diameter 1 cm atau lebih, tekstur lunak, tidak ada nyeri tekan, dan gerakan bebas tanpa perlekatan. Biopsi menunjukkan hiperplasia reaktif kelenjar getah bening. Umumnya, pembesaran berlanjut selama lebih dari 3 bulan. Pada beberapa pasien, pembesaran kelenjar getah bening berangsur-angsur menghilang setelah 1 tahun, tetapi ada juga pasien yang mengalami pembesaran kembali.
(4) AIDS stadium IV
Lima jenis manifestasi dapat muncul dalam tahap ini.
(1) Penyakit fisik, yaitu demam, kelelahan, malaise, keringat malam, anoreksia, penurunan berat badan, diare kronis dan mudah masuk angin. Selain pembesaran kelenjar getah bening secara umum, mungkin terdapat hepatosplenomegali. Ini menjadi sindrom terkait AIDS (ARS).
(ii) Gejala neurologis dengan sakit kepala, epilepsi, demensia progresif, dan kelumpuhan anggota tubuh bagian bawah.
(iii) Imunodefisiensi klinis yang parah dengan berbagai infeksi patogen oportunistik. Ini termasuk Pneumocystis carinii, toksoplasma, Cryptosporidium, Cryptococcus, Candida, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, cytomegalovirus, herpesvirus, dan infeksi EBV.
④ Tumor sekunder akibat imunodefisiensi, seperti Karls Sarcoma, penyakit non-Hodgkin, dll.
⑤ Penyakit lain yang dipersulit oleh imunodefisiensi, seperti pneumonia interstitial limfoid kronis, dll.