Tes laboratorium cedera hati terutama menunjukkan bahwa perubahan enzimologi hati, kelainan metabolisme bilirubin, disfungsi sintesis zat dan penurunan fungsi biodegradasi, tetapi kelainan biokimia dan perubahan struktural yang disebabkan oleh penyakit yang berbeda memiliki karakteristik yang berbeda dalam hal sifat dan derajat. Cedera hati terutama dimanifestasikan oleh perubahan enzimologi hati, kelainan metabolisme bilirubin, disfungsi sintesis zat dan penurunan biodegradasi, tetapi perubahan biokimia dan struktural yang disebabkan oleh penyakit yang berbeda memiliki sifat dan tingkat yang berbeda. Selain itu, penyakit saluran empedu juga dapat menyebabkan kelainan fungsi hati. Biokimia hati adalah tes laboratorium klinis yang umum digunakan, terutama meliputi ALT, AST, protein total, albumin (Alb), globulin, TBil dan DBil. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa item baru telah ditambahkan ke dalam pemeriksaan biokimia hati, seperti feritin, prealbumin (PA), asam hialuronat (HA) dan sebagainya. Setiap indeks tes memiliki signifikansi klinis yang berbeda dan dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori: penanda cedera hepatoseluler, penanda metabolisme bilirubin, penanda fungsi sintetis hati, dan indeks serum terkait fibrosis hati. Dengan menganalisis penanda-penanda ini, sifat dan tingkat keparahan penyakit dapat ditentukan, sehingga dapat menjadi dasar diagnosis dan pengobatan. Penanda kerusakan hepatosit Aminotransferase ALT dan AST adalah indikator biokimia yang paling banyak digunakan untuk kerusakan hepatosit, dengan ALT terutama didistribusikan dalam sitoplasma hepatosit dan AST terutama didistribusikan dalam mitokondria hepatosit, dan pada tingkat yang lebih rendah dalam sitoplasma. Ketika faktor patogen menyebabkan degenerasi hepatosit dan peningkatan permeabilitas membran sel, ALT terutama dilepaskan dari sel; dan ketika hepatosit rusak parah dan nekrotik, AST dilepaskan dari mitokondria, yang mengarah ke peningkatan yang signifikan dalam serum AST. Rasio AST/ALT menurun ketika terjadi hepatitis ringan dan meningkat ketika terjadi hepatitis berat, sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Oleh karena itu, penentuan kadar AST dan ALT serum serta rasio AST/ALT bermanfaat untuk diagnosis dan identifikasi kelainan fungsi hati. Dalam kondisi fisiologis, aktivitas ALT dan AST serum rendah, biasanya di bawah 40 U/L. Di bawah pengaruh faktor patogen, degenerasi dan nekrosis hepatosit dapat menyebabkan pelepasan ALT dan AST intraseluler ke dalam aliran darah dan menyebabkan peningkatan aktivitas aminotransferase serum. Penyakit hati yang disebabkan oleh berbagai faktor patogen dapat menyebabkan berbagai tingkat peningkatan ALT dan AST; oleh karena itu, analisis aktivitas ALT dan AST dapat digunakan untuk diagnosis dan diferensiasi penyakit serta penilaian tingkat keparahan penyakit. Berbagai penyakit hati dapat menyebabkan peningkatan aminotransferase ringan hingga sedang; oleh karena itu, peningkatan aminotransferase yang kurang dari sedang (<300 U/L) tidak spesifik. Jika ALT meningkat tajam (>1000 U/L), hal ini menunjukkan adanya nekrosis hepatoseluler masif, yang paling sering dikaitkan dengan hepatitis virus akut, cedera hati toksik atau farmakologis, dan penyakit hati iskemik akut. Selain itu, hepatitis autoimun yang parah dan hepatomegali dapat menyebabkan peningkatan aminotransferase yang dramatis, tetapi dengan antibodi autoimun yang meningkat atau metabolisme tembaga yang tidak normal. Jika faktor penyebabnya terus berlanjut, kerusakan jangka panjang pada hepatosit akan menyebabkan peningkatan transaminase dalam jangka panjang. Penyakit yang umum terjadi termasuk hepatitis virus kronis (hepatitis B dan C), penyakit hati alkoholik, penyakit hati berlemak non-alkohol, dan cedera hati farmakologis; penyakit yang jarang terjadi termasuk penyakit hati autoimun, hepatomegali, dan sebagainya. Di Cina, karena tingginya tingkat infeksi HBV, hepatitis B kronis adalah penyebab utama peningkatan aminotransferase jangka panjang dan berulang, dan peningkatan aminotransferase pada kelompok pasien ini didominasi oleh ALT, dan rasio AST terhadap ALT (AST / ALT) sering <1, yang membuatnya mudah untuk membuat diagnosis yang cepat dan jelas bila dikombinasikan dengan pemeriksaan virologi. Pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, kadar aminotransferase serum biasanya <400 U/L, dan AST umumnya meningkat. Pada peminum berat kronis, AST/ALT>2 menunjukkan adanya penyakit hati alkoholik, dan AST/ALT>3 lebih bersifat diagnostik. Selain itu, cedera hati farmakologis juga merupakan penyebab umum kelainan fungsi hati. Penggunaan obat anti-tuberkulosis jangka panjang seperti isoniazid, rifampisin, obat antijamur azole dan antidepresan dapat menyebabkan peningkatan transaminase serum secara terus-menerus, dan fungsi hati dengan cepat kembali normal setelah penghentian obat. Selain penyakit hati, gangguan sistemik lainnya seperti hipertiroidisme, diare infeksi, anoreksia nervosa, penyakit Addison, dan miopati juga dapat menyebabkan peningkatan transaminase serum secara terus-menerus. Peningkatan aminotransferase serum dari penyakit-penyakit ini cenderung berada pada tingkat rendah hingga sedang, dengan ALT dan AST yang berangsur-angsur kembali normal ketika penyakit primernya terkontrol secara efektif. Tabel 1 mencantumkan penyakit umum yang menyebabkan peningkatan transaminase. Alkaline phosphatase (ALP) ALP serum terutama berasal dari hati, tulang dan usus. Pengukuran klinis ALP terutama digunakan dalam diagnosis banding penyakit tulang dan sistem hepatobilier, terutama penyakit kuning. Ketika ada obstruksi empedu, ALP serum meningkat secara signifikan dan sebanding dengan derajat dan durasi obstruksi empedu, sementara saat ini, ALT tidak meningkat secara signifikan, sehingga rasio ALT / ALP kecil, biasanya <2; pada cedera hepatoseluler, ALT meningkat secara signifikan, ALP tidak meningkat atau sedikit meningkat (<3 kali batas atas normal), dan rasio ALT / ALP besar, biasanya> 5; sedangkan ketika ALT / ALP antara 2 dan 5, ini menunjukkan bahwa ikterus hepatoseluler adalah penyakit yang serius, terutama dalam diagnosis banding penyakit kuning. -5, hal ini menunjukkan adanya keterlibatan hepatoseluler dan saluran empedu. Khususnya, berbagai faktor dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dari ALP serum pada subjek normal. Aktivitas ALP pediatrik normal dapat mencapai 2 – 5 kali lipat dari orang dewasa normal. ALP yang disekresikan ke dalam aliran darah oleh usus kecil setelah makan (terutama makanan tinggi lemak) umumnya dapat meningkat 30 U/L atau lebih, dan dapat bertahan hingga 12 jam pada orang dengan golongan darah B atau O. Kehamilan juga dapat menyebabkan ALP meningkat hingga 2 – 3 kali lipat dari batas atas nilai normal. Oleh karena itu, kondisi khusus ini harus dikecualikan ketika menganalisis peningkatan ALP. Gambar 1 menunjukkan diagram alir diagnostik untuk peningkatan ALP. γ-Glutamyl transpeptidase (GGT) GGT terutama didistribusikan di ginjal, hati dan pankreas, tetapi GGT yang dilepaskan oleh ginjal terutama diekskresikan melalui urin; serum GGT terutama berasal dari hati, dan GGT hati terutama didistribusikan di sel epitel saluran empedu dan lumen membran hepatosit, yang akan menyebabkan pelepasan sejumlah besar GGT ke dalam aliran darah saat mengalami degenerasi dan nekrosis, yang akan menyebabkan peningkatan serum GGT. Oleh karena itu, peningkatan GGT merupakan indikasi penyakit hati, terutama penyakit saluran empedu. Kolestasis ekstrahepatik (yang disebabkan oleh batu empedu, kolangitis, karsinoma kepala pankreas) dan karsinoma hepatoseluler secara nyata meningkatkan GGT, yang dapat mencapai 5 – 30 kali lipat dari batas atas normal. Pada tahap awal obstruksi, rasio GGT/AST adalah 3 – 6, dan pada obstruksi jangka panjang, rasio GGT/AST sering > 6. Penyakit hati yang substansial, seperti hepatitis akut: GGT biasanya sedikit meningkat; perlemakan hati dan sirosis pada stadium aktif: GGT biasanya sedikit meningkat; hepatitis kronis dan sirosis pada stadium tidak aktif: GGT dapat dilihat sebagai normal. Selain itu, GGT serum terutama berasal dari hati, sehingga dapat digunakan untuk membantu menentukan sumber ALP; peningkatan ALP dan GGT normal menunjukkan bahwa ALP berasal dari tulang atau usus; jika keduanya meningkat, ALP berasal dari hati, yang menunjukkan adanya penyakit pada sistem hepatobilier. Penanda metabolisme bilirubin Bilirubin diproduksi oleh hati dan diekskresikan melalui saluran empedu, dan hati berperan dalam metabolisme bilirubin melalui penyerapan, pengikatan, dan ekskresi. Pengukuran bilirubin meliputi TBil dan DBil, dan perbedaan di antara keduanya adalah bilirubin tidak langsung (IBil). Berbagai faktor patogen dapat menyebabkan peningkatan bilirubin serum, yang menyebabkan penyakit kuning. Secara klinis, penyakit kuning diklasifikasikan ke dalam empat kategori: (1) penyakit kuning hemolitik; (2) penyakit kuning obstruktif; (3) penyakit kuning hepatoseluler; dan (4) kelainan metabolisme bilirubin bawaan. Ketika hemolisis intravaskular atau pecahnya eritrosit secara masif terjadi, sejumlah besar IBil diproduksi di dalam tubuh, yang melebihi kemampuan penyerapan dan metabolisme hati, dan IBil dalam darah meningkat secara signifikan, yang mengakibatkan ikterus hemolitik, dan pada saat ini, DBil, ALT, AST, dan ALP pada dasarnya normal; ketika saluran empedu terhalang karena batu, tumor, atau kompresi pembengkakan perifer, DBil yang disekresikan oleh hepatosit akan terhalang untuk dibuang dan DBil akan mengalir ke belakang karena peningkatan tekanan intraduktal empedu. Karena peningkatan tekanan di saluran empedu, DBil mengalir mundur ke dalam darah, sehingga terjadi peningkatan DBil yang signifikan di dalam darah, tetapi IBil tidak meningkat atau sedikit meningkat, dan disertai dengan perubahan enzim hati, inilah ikterus obstruktif. Ketika hepatosit rusak, di satu sisi, hati tidak dapat sepenuhnya mengambil dan mengikat IBil, dan di sisi lain, DBil dalam hepatosit dilepaskan dari hepatosit yang rusak, yang menyebabkan peningkatan DBil dan IBil dalam darah, dan peningkatan yang signifikan pada aminotransferase, yang menyebabkan ikterus hepatoseluler. Selain itu, sindrom Gilbert memiliki peningkatan yang signifikan dalam IBil dalam darah karena gangguan penyerapan IBil oleh hepatosit dan kurangnya glukuronosiltransferase dalam mikrosom hepatosit, dan sindrom Dubin-Jonhson memiliki peningkatan DBil terutama karena ketidakmampuan hepatosit untuk mengeluarkan DBil ke dalam saluran empedu kapiler. Tak satu pun dari ketiga gangguan metabolisme bilirubin ini yang menyebabkan perubahan signifikan pada enzimologi hati. Oleh karena itu, jenis dan penyebab penyakit kuning pada awalnya dapat ditentukan. Gambar 2 menunjukkan diagram alir untuk diagnosis hiperbilirubinemia. Penanda fungsi sintetis hati Albumin (Alb) Hati adalah satu-satunya organ yang mensintesis Alb, setelah sintesis dibutuhkan oleh organisme dan hampir tidak diekskresikan, waktu paruhnya dalam plasma sekitar 21d, sehingga tingkat Alb mencerminkan fungsi anabolik dan fungsi cadangan hati, dan juga merupakan indikator untuk menilai tingkat keparahan sirosis dan menilai prognosis. peningkatan Alb terutama disebabkan oleh konsentrasi darah dan menyebabkan peningkatan relatif. Dalam kondisi diet normal dan fungsi ginjal normal, penurunan Alb mungkin terkait dengan kelainan fungsi hati dan penurunan fungsi sintesis protein hati, beberapa pasien mengalami atau akan mengalami asites ketika Alb <30g / L, dan prognosisnya buruk ketika Alb di bawah 25g / L, dan sangat buruk ketika Alb 20g / L. Perlu diperhatikan bahwa Alb tidak setinggi yang seharusnya, karena Alb tidak setinggi yang seharusnya. Perlu dicatat bahwa Alb tidak dapat digunakan untuk menilai cedera hati akut karena waktu paruhnya yang panjang. Waktu protrombin (PT) Plasma PT adalah indikator lain untuk mengevaluasi fungsi sintetis hati, yang mendeteksi waktu pembekuan darah, dan ini memerlukan partisipasi faktor II, V, VII, dan IX yang diproduksi oleh hati. Ketika hepatosit mengalami kerusakan yang luas, kemampuan hati untuk mensintesis faktor pembekuan menurun, mengakibatkan PT yang berkepanjangan, yang tidak normal jika melebihi 3 detik; jika melebihi 4 - 6 detik, ini mengindikasikan cedera hati yang parah dan prognosis yang sangat buruk. PT lebih unggul daripada Alb dalam merespons cedera akut pada fungsi hati, dan karena hanya sintesis faktor VII yang berkurang pada tahap awal penyakit hati, PT tampaknya lebih lama lebih awal daripada waktu tromboplastin parsial teraktivasi. PA dan serum pseudokolinesterase (PChE) keduanya disintesis oleh hati dan memiliki waktu paruh masing-masing 1,9 d dan 10 d=. Di antara mereka, PA, karena waktu paruhnya yang pendek, dapat dengan cepat dan sensitif mencerminkan kerusakan hepatoseluler dan fungsi sintesis hati. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat kelainan PA pada hepatitis akut adalah 34%, sedangkan tingkat kelainan Alb hanya 17%, sehingga PA dapat mencerminkan cedera hepatosit secara lebih sensitif dan dapat digunakan sebagai indikator yang sensitif untuk menilai cedera hati akut. Selain itu, pemantauan dinamis PA dapat mencerminkan peningkatan atau penurunan fungsi sintetis hati pada pasien gagal hati, dan prognosis mereka yang memiliki peningkatan PA yang jelas di bawah pengamatan dinamis adalah baik, sedangkan prognosis mereka yang mengalami penurunan atau peningkatan yang tidak signifikan adalah buruk, sehingga pengamatan perubahan dinamis PA yang lebih awal dapat digunakan sebagai salah satu indikator prognostik gagal hati. Indeks serum terkait fibrosis hati Asam hialuronat (HA) HA adalah sejenis aminoglukan yang didistribusikan dalam matriks ekstraseluler, yang terutama disintesis oleh sel bintang hati atau fibroblas, dan terdegradasi oleh sel endotel sinusoidal, dan di antara banyak indikator fibrosis hati, sensitivitas HA adalah yang tertinggi. Pada hepatitis akut, serum HA sebagian besar normal, tetapi pada hepatitis kronis atau sirosis, karena penurunan kapasitas metabolisme hati, pembersihan HA berkurang, mengakibatkan peningkatan kadar HA serum, dan peningkatan kadarnya berkorelasi positif dengan tingkat peradangan hati atau fibrosis hati. Kolagen tipe IV (C IV) dan laminin (LN) C IV dan LN adalah komponen utama membran basal, dan sintesisnya meningkat ketika cedera hati berlanjut, sementara kemampuan hati untuk mendegradasinya menurun, mengakibatkan kapilarisasi. Pada saat yang sama, serum C IV dan LN meningkat, dan tingkat peningkatannya berkorelasi dengan tingkat fibrosis hati. Transforming growth factor (TGF) β1 TGFβ1 adalah faktor pengaktifan sel bintang hati yang paling penting yang diketahui hingga saat ini, dan berada dalam kondisi keseimbangan jaringan dengan sitokin lain dalam kondisi normal, bekerja sama untuk menjaga stabilitas relatif lingkungan internal hati. Pada peradangan kronis hati, sel Kupffer menyusup dalam jumlah besar dan mengeluarkan TGFβ1, yang selanjutnya mengaktifkan sekresi TGFβ1 oleh sel bintang dan sel stroma mesenkim lainnya, sehingga menyebabkan peningkatan kadar TGFβ1 dalam sirkulasi darah, dan secara progresif meningkat seiring dengan derajat fibrosis hati. Selain itu, prokolagen tipe III, faktor pertumbuhan turunan trombosit-BB, matriks metaloproteinase-1, matriks metaloproteinase inhibitor-1, dan α-makroglobulin juga memiliki nilai diagnostik pada fibrosis hati. Indikator serum di atas memiliki spesifisitas yang baik tetapi sensitivitasnya buruk, dan peran indikator tunggal dalam diagnosis fibrosis hati terbatas, sehingga beberapa indikator sering digabungkan untuk mendiagnosis fibrosis hati. Dalam beberapa tahun terakhir, serangkaian model diagnostik non-invasif untuk fibrosis hati berdasarkan berbagai indeks serum telah dibuat baik di dalam maupun di luar negeri, dan yang representatif adalah FibroTest (yang parameternya meliputi α-makroglobulin, serum ApoA1, GGT, bilirubin, dan protein manik-manik intrahepatik), indeks APRI (indeks rasio AST-ke-trombosit) dan indeks Forns (yang parameternya meliputi jumlah trombosit, GGT, usia, dan kolesterol), dll. Hasil dari model-model ini ditunjukkan pada tabel di bawah ini. kolesterol), dll. Rekan-rekan di dalam negeri juga mengusulkan model SLFG (yang parameternya mencakup α makroglobulin, usia, GGT dan HA) dan indeks S (yang parameternya mencakup GGT, trombosit dan Alb) untuk mengevaluasi fibrosis hati akibat infeksi HBV kronis. Model-model diagnostik ini lebih mampu membedakan antara fibrosis hati tingkat S2 ke atas, tetapi memiliki kegunaan diagnostik yang sangat terbatas untuk fibrosis hati yang lebih dini. Ide diagnostik fungsi hati yang tidak normal (1) anamnesis, termasuk riwayat paparan virus hepatitis, konsumsi alkohol, pola makan yang tidak bersih, obat-obatan dan racun, riwayat keluarga, dan lain-lain; (2) pemeriksaan fisik, termasuk warna kulit dan sklera, ukuran hati, nyeri hati, tanda Murphy, dan lain-lain; (3) pemeriksaan laboratorium, termasuk pemeriksaan biokimia, patogenetik rutin, klasifikasi dan kuantifikasi imunoglobulin, serta autoantibodi, dan lain-lain; (4) pemeriksaan pencitraan, termasuk USG abdomen, CCTV, dan pemeriksaan pencitraan lainnya. (4) Pemeriksaan pencitraan, termasuk USG perut, CT, pencitraan resonansi magnetik, dll.; (5) Biopsi tusukan hati, yang diperlukan untuk pasien yang tidak diketahui etiologinya atau pasien yang perlu dievaluasi. Karena ada banyak penyebab kelainan fungsi hati, termasuk penyakit pada hati itu sendiri dan sistem lainnya, terkadang sulit untuk mendiagnosis cedera hati, sehingga perlu untuk menggabungkan informasi riwayat medis, tes laboratorium, dan pencitraan untuk membuat diagnosis yang jelas. Ringkasan Tes biokimia hati, termasuk enzimologi hati, metabolisme bilirubin, fungsi sintesis hati, dan indeks serologi fibrosis hati, dapat mencerminkan keadaan fungsi hati dengan cara yang lebih komprehensif, memberikan petunjuk penting untuk diagnosis kelainan fungsi hati, dan memantau kondisinya secara dinamis, sehingga menjadi indeks laboratorium yang paling banyak digunakan dalam aplikasi klinis. Selain itu, diagnosis kelainan fungsi hati juga memerlukan anamnesis yang mendetail dan pemeriksaan fisik yang komprehensif, serta pengujian patogenetik dan USG, CT, dan data pencitraan lainnya, bahkan biopsi hati. Hanya dengan menggabungkan informasi dari berbagai aspek, kami akhirnya dapat menentukan penyebab penyakit, menilai kondisi dan membuat diagnosis yang jelas, yang pada gilirannya akan memandu langkah pengobatan selanjutnya.