Untuk mantan perokok, dokter harus mengelompokkan pasien sesuai dengan risiko mereka untuk merokok lagi. Risiko tinggi untuk kambuh ditunjukkan dengan adanya satu atau lebih dari kriteria berikut: mengidam yang kuat, stres yang meningkat, tinggal bersama seorang perokok, telah berhenti merokok kurang dari 1 tahun yang lalu, saat ini sedang dalam perawatan untuk berhenti merokok, dan penggunaan narkoba (termasuk ganja). Ada banyak intervensi yang tersedia untuk orang yang berisiko tinggi kambuh, termasuk terapi farmakologis dan perilaku. Namun, pasien harus “siap untuk berhenti” dan juga memiliki tanggal berhenti yang pasti. Pasien yang belum siap sebaiknya diberikan terapi pengganti nikotin atau varenicline, sehingga mereka memahami manfaat berhenti merokok. Rokok elektrik dan ‘tambahan’ seperti akupunktur, hipnotis, dan suplemen nutrisi tidak direkomendasikan karena tidak ada bukti yang cukup tentang efektivitasnya. Namun, perawatan farmakologis efektif dan direkomendasikan. Ada tiga lini pilihan pengobatan farmakologis. Lini pertama adalah kombinasi NRT. Dua rejimen kombinasi direkomendasikan untuk lini kedua, varenicline plus NRT atau bupropion plus NRT. Tiga pilihan direkomendasikan untuk pengobatan lini ketiga, varenicline plus bupropion, dengan atau tanpa NRT; nortriptyline; dan juga colistin, agonis alfa2-adrenergik yang digunakan untuk mengobati hipertensi. Beberapa tindakan pencegahan pengobatan perlu dilakukan dengan varenicline dan bupropion Pasien harus dipantau untuk gejala kejiwaan atau eksaserbasi gejala kejiwaan. Bupropion dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan penghambat MOA atau tamoxifen, pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup dan pada pasien yang berisiko epilepsi. Terapi perilaku adalah salah satu dasar dari penghentian merokok dan termasuk membantu pasien untuk mengidentifikasi beberapa situasi yang ‘berisiko’. Pasien perlu mengembangkan beberapa keterampilan mengatasi masalah untuk mencoba menghindarinya. Jelas bahwa pengobatan saja, tanpa terapi perilaku, kurang efektif dalam menghentikan kebiasaan merokok pada pasien kanker. Terapi perilaku yang lebih intensif dengan hubungan efek-kuantitatif lebih direkomendasikan daripada perawatan sederhana. Persuasi untuk berhenti dilakukan melalui pertemuan pribadi, panggilan telepon atau diskusi kelompok. Terapi perilaku disesuaikan dengan tingkat ketergantungan nikotin dan riwayat berhenti merokok pasien. Pendekatan multi-cabang adalah strategi yang paling efektif untuk mendorong penghentian penggunaan tembakau, yang mencakup intervensi farmakologis berbasis bukti, konseling perilaku, dan tindak lanjut untuk memastikan keberhasilan penghentian penggunaan tembakau.