Fenilketonuria disebabkan oleh penurunan sintesis melanin akibat penghambatan tirosinase, yang mengakibatkan warna rambut menjadi coklat pucat. Fenilketonuria (PKU) adalah kelainan genetik di mana metabolisme fenilalanin terganggu karena kekurangan atau berkurangnya aktivitas fenilalanin hidroksilase (PAH) di hati. Hal ini relatif umum terjadi pada gangguan defisiensi metabolisme asam amino yang diturunkan. Diagnosis penyakit ini harus menekankan pada diagnosis dini sehingga pengobatan dini dapat diperoleh untuk menghindari keterbelakangan mental. Pemeriksaan fenilketonuria harus dilakukan pada bayi baru lahir untuk mendapatkan diagnosis dini. 1. Metode skrining: Metode skrining rutin yang diterima secara internasional adalah metode penghambatan bakteri yang ditemukan oleh Guthrie. Kit skrining PKU tersedia di Cina. Metode ini melibatkan perkiraan tingkat fenilalanin darah berdasarkan ukuran pita pertumbuhan Bacillus subtilis dalam kultur pasangan darah anak. Jika perkiraan tingkat fenilalanin darah adalah 0,24 mmol/L maka tes tersebut positif. Metode ini dapat digunakan pada bayi 3 sampai 5 hari setelah lahir. Skrining neonatal lebih tepat untuk bayi baru lahir dengan riwayat keluarga fenilalanin. 2. Tes pemuatan fenilalanin: Tes ini memberikan wawasan langsung tentang aktivitas PAH. Dosis pemuatan adalah 0,1 g / kg fenilalanin yang diberikan secara oral selama 3 hari. Kadar fenilalanin darah di atas 1,22 mmol/L pada anak-anak dengan PKU klasik dan seringkali di bawah 1,22 mmol/L pada kasus-kasus ringan, hasil yang terakhir menunjukkan bahwa anak-anak ini mungkin mengalami hiperfenilalaninemia tanpa PKU. Diagnosis etiologi: Gen yang bertanggung jawab untuk fenilketonuria adalah gen PAH, dan diagnosis etiologi adalah deteksi mutasi pada gen PAH, yang tidak hanya dapat digunakan untuk diagnosis etiologi pasien tetapi juga untuk diagnosis prenatal janin. Terdapat korelasi antara genotipe dan fenotipe pada sebagian besar pasien. Sejauh mana jenis mutasi yang berbeda memengaruhi aktivitas PAH bervariasi, sehingga pengujian mutasi pada gen PAH juga dapat berguna dalam menentukan prognosis dan memandu pengobatan. Ada banyak metode untuk mendeteksi mutasi pada gen PAH, tetapi reaksi berantai enzim multipleks (PCR) digunakan dalam kombinasi dengan satu atau dua tes yang terakhir, termasuk polimorfisme konformasi untai tunggal (SSCP), polimorfisme panjang fragmen restriksi (RFLP), elektroforesis gel gradien denaturasi (DGGE), pengurutan DNA langsung, probe oligonukleotida spesifik lokasi mutasi (ASO), PCR-polipropilena amina elektroforesis gel-pewarnaan perak, sidik jari dideoxy, amplifikasi sistem mutasi tahan api (ARMS), metode lisis ketidakcocokan enzim, dll. DNA yang diamplifikasi dapat dianalisis dan RNA juga dapat dianalisis dengan SSCP. Limfosit darah tepi digunakan untuk menganalisis spesimen dan badan kutub (produk gamet) dapat dianalisis untuk diagnosis prenatal. Analisis badan kutub dan ASO dapat digunakan untuk diagnosis prenatal, dan metode ASO juga dapat digunakan untuk gen PAH dengan lokus mutasi yang diketahui. Ada lima mutasi PAH yang paling umum di Cina: R243Q, Y204C, V399V, Y356X dan R413P. Kelima mutasi PAH ini menyumbang 56,7% dari semua mutasi. Di antara mutasi-mutasi tersebut, mutasi titik adalah yang paling umum, mencakup 77,4% dari jenis mutasi. Huang Shangzhi mengusulkan prosedur diagnostik cepat untuk mutasi PAH: langkah 1 untuk analisis probe oligonukleotida spesifik lokasi mutasi, tingkat diagnostik bisa mencapai 66%; langkah 2 untuk analisis SSCP ekson 4, tingkat diagnostik meningkat menjadi 80%; langkah 3 untuk analisis SSCP dari beberapa situs mutasi yang umum, yaitu R243Q (ekson 7), V339V dan Y356X (ekson 11), dapat dilakukan tingkat diagnostik 87%. Deteksi gen PTPS juga didasarkan pada PCR yang dikombinasikan dengan metode DGGE, yang memungkinkan penyaringan enam urutan pengkodean gen ini dan semua situs sambatan gen PTPS.