PKU adalah kelainan genetik, sehingga bayi baru lahir lahir dengan hiperfenilalaninemia dan tidak memiliki tanda-tanda klinis karena mereka belum diberi makan dan fenilalanin darah serta metabolitnya yang berbahaya tidak berada dalam tingkat yang tinggi. Jika bayi baru lahir tidak diskrining untuk fenilketonuria, gejala klinis secara bertahap akan muncul dengan sendirinya karena fenilalanin darah dan metabolitnya meningkat seiring dengan pemberian makan. Manifestasi klinis utama adalah: 1. Keterbelakangan pertumbuhan: Selain keterbelakangan pertumbuhan fisik, manifestasi utama adalah keterbelakangan mental. IQ-nya lebih rendah daripada bayi normal pada usia yang sama, dan dapat muncul 4 hingga 9 bulan setelah lahir. Pada kasus yang parah, IQ di bawah 50, dan lebih dari 14% anak mencapai tingkat idiot, terutama dalam perkembangan bahasa. Tanda-tanda ini merupakan indikasi gangguan perkembangan otak. Pembatasan asupan fenilalanin pada bayi baru lahir dapat mencegah keterbelakangan mental, dan anak-anak dengan PKU berat memiliki kadar fenilalanin dalam darah yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang lebih ringan. 2. Manifestasi neuropsikiatri: malformasi serebelum akibat atrofi otak, kejang berulang, tetapi menurun seiring bertambahnya usia. Terdapat peningkatan tonus otot dan hiperrefleksia. Sering terjadi kegembiraan dan kegelisahan, hiperaktif dan perilaku abnormal. 3. Manifestasi kulit dan rambut: Kulit sering kali kering dan rentan terhadap eksim dan rasa gatal pada kulit. Karena penghambatan tirosinase, sintesis melanin berkurang, sehingga rambut anak menjadi terang dan berwarna cokelat. 4. Lain-lain: Karena kurangnya fenilalanin hidroksilase, fenilalanin menghasilkan fenil laktat dan asam fenilasetat dari jalur lain, yang diekskresikan dari keringat dan air seni dan memiliki bau apek (atau bau tikus). Secara umum, presentasi klinis berkorelasi dengan jenis mutasi gen PAH dan tingkat keparahan fenotipe klinis, dengan defisiensi kofaktor yang memiliki fenotipe klinis yang lebih ringan daripada kelainan protein PAH. Diagnosis penyakit ini harus menekankan pada diagnosis dini untuk mendapatkan pengobatan dini guna menghindari keterbelakangan mental. Skrining untuk fenilketonuria harus dilakukan pada bayi baru lahir untuk mendapatkan diagnosis dini. 1. Metode skrining: Metode skrining rutin yang diterima secara internasional adalah metode penghambatan bakteri yang ditemukan oleh Guthrie. Alat skrining PKU tersedia di Cina. Metode ini melibatkan perkiraan tingkat fenilalanin darah berdasarkan ukuran pita pertumbuhan Bacillus subtilis dalam kultur pasangan darah anak. Jika perkiraan tingkat fenilalanin darah adalah 0,24 mmol/L maka tes tersebut positif. Metode ini dapat digunakan pada bayi 3 sampai 5 hari setelah lahir. Skrining neonatal lebih tepat untuk bayi baru lahir dengan riwayat keluarga fenilalanin. 2. Tes pemuatan fenilalanin: Tes ini memberikan wawasan langsung tentang aktivitas PAH. Dosis pemuatan adalah 0,1 g / kg fenilalanin yang diberikan secara oral selama 3 hari. Kadar fenilalanin darah di atas 1,22 mmol/L pada anak-anak dengan PKU klasik dan seringkali di bawah 1,22 mmol/L pada kasus-kasus ringan, hasil yang terakhir menunjukkan bahwa anak-anak ini mungkin mengalami hiperfenilalaninemia tanpa PKU. Diagnosis etiologi: Gen yang bertanggung jawab untuk fenilketonuria adalah gen PAH, dan diagnosis etiologi adalah deteksi mutasi pada gen PAH, yang tidak hanya dapat digunakan untuk diagnosis etiologi pasien tetapi juga untuk diagnosis prenatal janin. Terdapat korelasi antara genotipe dan fenotipe pada sebagian besar pasien. Sejauh mana jenis mutasi yang berbeda memengaruhi aktivitas PAH bervariasi, sehingga pengujian mutasi pada gen PAH juga dapat berguna dalam menentukan prognosis dan memandu pengobatan. Ada banyak metode untuk mendeteksi mutasi pada gen PAH, tetapi reaksi berantai enzim multipleks (PCR) digunakan dalam kombinasi dengan satu atau dua tes yang terakhir, termasuk polimorfisme konformasi untai tunggal (SSCP), polimorfisme panjang fragmen restriksi (RFLP), elektroforesis gel gradien denaturasi (DGGE), pengurutan DNA langsung, probe oligonukleotida spesifik lokasi mutasi (ASO), PCR-polipropilena amina elektroforesis gel-pewarnaan perak, sidik jari dideoxy, amplifikasi sistem mutasi tahan api (ARMS), metode lisis ketidakcocokan enzim, dll. DNA yang diamplifikasi dapat dianalisis dan RNA juga dapat dianalisis dengan SSCP. Limfosit darah tepi digunakan untuk menganalisis spesimen dan badan kutub (produk gamet) dapat dianalisis untuk diagnosis prenatal. Analisis badan kutub dan ASO dapat digunakan untuk diagnosis prenatal, dan metode ASO juga dapat digunakan untuk gen PAH dengan lokus mutasi yang diketahui. Ada lima mutasi PAH yang paling umum di Cina: R243Q, Y204C, V399V, Y356X dan R413P. Kelima mutasi PAH ini menyumbang 56,7% dari semua mutasi. Di antara mutasi-mutasi tersebut, mutasi titik adalah yang paling umum, mencakup 77,4% dari jenis mutasi. Huang Shangzhi mengusulkan prosedur diagnostik cepat untuk mutasi PAH: langkah 1 untuk analisis probe oligonukleotida spesifik lokasi mutasi, tingkat diagnostik bisa mencapai 66%; langkah 2 untuk analisis SSCP ekson 4, tingkat diagnostik meningkat menjadi 80%; langkah 3 untuk analisis SSCP dari beberapa situs mutasi yang umum, yaitu R243Q (ekson 7), V339V dan Y356X (ekson 11), dapat dilakukan tingkat diagnostik 87%. Deteksi gen PTPS juga didasarkan pada PCR yang dikombinasikan dengan metode DGGE, yang memungkinkan penyaringan enam urutan pengkodean gen ini dan semua situs sambatan gen PTPS. Baik pasien PKU klasik maupun defisiensi kofaktor memiliki hiperfenilalaninemia, tetapi mereka yang mengalami hiperfenilalaninemia belum tentu menyebabkan PKU, sehingga PKU harus dibedakan dengan pasien hiperfenilalaninemia lainnya. Meskipun penyebab hiperfenilalaninemia transien juga disebabkan oleh PAH yang rusak, hal ini bukan karena mutasi pada gen PAH, tetapi karena PAH yang belum matang, yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi fenilalanin darah sebesar 1,22 mmol/L. Namun, seiring berjalannya waktu, konsentrasi fenilalanin darah dapat menurun hingga normal dan dapat dibedakan dengan kadar fenilalanin darah lanjutan. Hiperfenilalaninemia aminotransferase disebabkan oleh kekurangan fenilalanin aminotransferase. Kondisi ini tidak menyebabkan fenilketonuria dan kadar fenilalanin darah biasanya normal. Tidak sulit untuk membedakannya dengan PKU karena kadar fenilalanin darah meningkat ketika mengonsumsi makanan berprotein tinggi dan kadar metabolit fenilalanin normal. PKU ringan juga dapat dibedakan dari PKU yang diinduksi kofaktor hanya dengan diagnosis genetik dan dengan mengukur kadar tirosin darah atau rasio fenilalanin terhadap tirosin dalam tes pemuatan fenilalanin. Penyakit genetik sulit diobati dan memiliki hasil yang tidak memuaskan, sehingga pencegahan menjadi lebih penting. Langkah-langkah pencegahan termasuk menghindari pernikahan sedarah, memperkenalkan konseling genetik, pengujian genetik pembawa dan diagnosis prenatal serta aborsi selektif untuk mencegah kelahiran anak-anak yang terkena dampak. Mempromosikan pemberian ASI. Deteksi dini pembawa fenilketonuria dan akses universal ke popok besi triklorida untuk memungkinkan deteksi dini dan pengobatan bayi yang telah mengembangkan penyakit ini adalah cara penting untuk mencegah kecerdasan yang rendah.