1. Apa yang dimaksud dengan sumsum tulang dan sel punca hematopoietik?
Sumsum tulang adalah substansi lunak dan kenyal yang ditemukan di dalam tulang. Sumsum tulang mengandung sel-sel yang belum matang seperti sel punca hematopoietik atau sel punca pembentuk darah. Tidak seperti sel punca embrionik yang sudah dikenal, yang dapat berkembang menjadi berbagai jenis sel somatik, sel punca hematopoietik dapat membelah dan membentuk lebih banyak sel punca pembentuk darah, atau sel darah yang matang, termasuk sel darah putih yang memerangi infeksi, sel darah merah pembawa oksigen, dan trombosit, yang memiliki fungsi pembekuan.
Sebagian besar sel punca hematopoietik ditemukan di sumsum tulang, tetapi sebagian juga terdapat dalam aliran darah setelah mobilisasi oleh obat-obatan tertentu dan dikenal sebagai sel punca darah tepi (PBSC). Selain itu, sel punca hematopoietik juga ditemukan dalam darah tali pusat bayi. Apa pun sumbernya, PBSC dapat digunakan untuk transplantasi.
2. Apa yang dimaksud dengan transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah perifer?
Transplantasi sumsum tulang (BMT) dan transplantasi sel punca darah perifer (PBSCT) adalah proses di mana sel punca dihancurkan oleh kemoterapi dan/atau radioterapi dosis tinggi dan kemudian dibentuk kembali dengan transplantasi. PBSCT adalah proses di mana sel punca tubuh dihancurkan oleh kemoterapi dan/atau radioterapi dosis tinggi, kemudian direkonstruksi dengan transplantasi.
Ada tiga jenis utama transplantasi.
transplantasi autologus: transplantasi menggunakan sel punca pasien sendiri.
transplantasi syngeneic: transplantasi menggunakan sel punca yang berasal dari kembaran identik pasien.
transplantasi alogenik: transplantasi yang menggunakan sel punca yang berasal dari saudara kandung atau orang tua pasien. Sel punca dari orang yang tidak terkait juga dapat digunakan.
3. Mengapa transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah tepi digunakan untuk mengobati kanker?
Pertama, kemoterapi dan/atau radioterapi dosis sangat tinggi diberikan kepada pasien sebelum transplantasi sumsum tulang atau transplantasi sel punca darah perifer. Untuk memahami mengapa transplantasi sel punca digunakan untuk pengobatan, kita perlu memahami efek anti-tumor dari kemoterapi dan radioterapi.
Kemoterapi dan radioterapi biasanya efektif terhadap sel yang membelah dengan cepat, dan sel tumor biasanya membelah lebih cepat daripada sel normal, sehingga kemoterapi atau radioterapi dapat digunakan untuk mengendalikan perkembangan tumor. Namun demikian, karena sel-sel sumsum tulang juga membelah dengan cepat, terapi anti-tumor dosis tinggi sering kali sangat merusak sumsum tulang pasien, sehingga mengakibatkan penekanan sumsum tulang. Tanpa sumsum tulang yang sehat, tubuh pasien tidak dapat memproduksi sel darah merah untuk membawa oksigen, sel darah putih untuk melawan infeksi, dan trombosit untuk pembekuan, akibatnya bisa fatal.
Setelah sel punca dihancurkan, transplantasi sumsum tulang atau transplantasi sel punca darah tepi dapat memulihkan kapasitas produksi darah sumsum tulang dengan mengisi kembali tubuh dengan sel punca yang sehat pada waktunya.
Selain itu, pada beberapa jenis leukemia, respons graft-versus-tumour (GVT) yang terjadi setelah transplantasi sel punca hematopoietik alogenik sangat penting untuk memastikan efektivitas transplantasi. Hal ini karena leukosit donor akan mengenali sisa sel kanker dalam tubuh pasien dan karenanya menyerangnya.
4. Kanker apa saja yang dapat diobati dengan transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah perifer?
Transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah perifer paling umum digunakan untuk mengobati leukemia dan limfoma. Hasil terbaik dicapai apabila leukemia atau limfoma berada dalam remisi (yaitu, tanda dan gejalanya telah hilang).
Ini juga digunakan untuk mengobati kanker lainnya, seperti
Neuroblastoma dewasa: Tumor yang timbul dari sel saraf yang belum matang, paling sering terlihat pada bayi dan anak-anak.
Mieloma multipel.
Beberapa studi klinis juga telah mencoba menggunakan transplantasi sel punca hematopoietik untuk pengobatan tumor lain yang berbeda.
5. Dalam transplantasi alogenik atau alogenik, bagaimana cara menemukan donor yang cocok?
Untuk mengurangi potensi efek samping, dokter biasanya menginginkan sel punca donor untuk mencocokkan sel punca pasien sendiri sedekat mungkin. Namun demikian, orang yang berbeda memiliki sekumpulan protein yang berbeda pada permukaan sel induk mereka yang disebut ‘human leukocyte-associated antigens’ (antigen terkait leukosit manusia) (antigen HLA), yang dikenal sebagai ‘pengetikan HLA’ dan dapat diidentifikasi dengan tes darah khusus.
Pada sebagian besar kasus, keberhasilan transplantasi alogenik bergantung pada seberapa baik donor cocok dengan pengetikan HLA dari sel punca pasien. Semakin tinggi jumlah antigen HLA yang cocok, semakin tinggi tingkat keberhasilan transplantasi dan semakin rendah kemungkinan komplikasi pasca transplantasi seperti ‘graft-versus-host disease’.
Kerabat darah yang lebih dekat, terutama saudara kandung, lebih mungkin cocok dengan HLA pasien daripada mereka yang tidak ada hubungannya. Namun, hanya 25-35% pasien yang memiliki saudara kandung yang cocok dengan HLA, dan kemungkinan mendapatkan sel punca yang cocok dengan HLA dari donor yang tidak terkait agak lebih tinggi, sekitar 50%. Kemungkinan kecocokan HLA bahkan lebih tinggi pada ras dan etnis homozigot. Terlepas dari peningkatan jumlah donor secara keseluruhan saat ini, masih ada sebagian pasien yang mengalami kesulitan menemukan donor yang cocok.
Karena kembar identik memiliki gen yang sama dan oleh karena itu memiliki antigen HLA yang sama, tidak ada masalah dengan pencocokan, namun, kemungkinan kembar identik dalam populasi sangat rendah dan oleh karena itu contoh transplantasi homozigot jarang terjadi.
6. Bagaimana sel punca sumsum tulang dikumpulkan untuk transplantasi?
Sel punca yang digunakan dalam transplantasi sumsum tulang berasal dari sumsum tulang. Proses mendapatkan sumsum tulang disebut “pemanenan” dan metode pemanenan sel punca sumsum tulang serupa untuk tiga jenis transplantasi sumsum tulang – autologus, alogenik, dan alogenik.
Donor dapat diberikan anestesi umum, yang diberikan dalam keadaan seperti tidur, atau anestesi lokal untuk saraf tulang belakang di punggung bawah, sehingga tidak ada sensasi atau rasa sakit di bawah pinggang.
Jarum kemudian dimasukkan melalui kulit ke dalam tulang iliaka, atau dalam kasus yang jarang terjadi ke dalam tulang dada, untuk mengekstrak sumsum tulang.
Pengumpulan sumsum tulang biasanya memakan waktu sekitar satu jam.
Sumsum yang terkumpul diproses dan kemudian pengawet dapat ditambahkan dan dibekukan sampai dibutuhkan. Teknik ini disebut ‘kriopreservasi’ dan sel punca dapat disimpan pada suhu rendah selama bertahun-tahun.
7. Bagaimana sel punca darah tepi dikumpulkan untuk transplantasi?
Sel punca yang digunakan dalam transplantasi sel punca darah tepi (PBSCT) berasal dari aliran darah dan dapat diperoleh melalui teknik yang disebut apheresis atau leukapheresis.
Selama 4-5 hari sebelum apheresis, donor diberikan obat untuk meningkatkan jumlah sel punca yang dilepaskan ke dalam aliran darah.
Selama proses ‘pembersihan darah’, darah diambil melalui vena lengan besar atau vena sentral (kanula fleksibel dimasukkan ke dalam vena jugularis, dada atau inguinalis yang besar) dan dilewatkan melalui mesin yang memisahkan sel-sel induk sebelum dikembalikan ke donor. Sel punca yang terkumpul kemudian diawetkan.
Proses “pembersihan darah” biasanya memakan waktu 4 hingga 6 jam. Sel punca kemudian dibekukan dan disimpan sampai dibutuhkan.
8. Bagaimana sel punca darah tali pusat dikumpulkan?
Untuk transplantasi darah tali pusat, ibu harus menghubungi bank darah tali pusat sebelum bayi lahir. Setelah bayi lahir, tali pusar dipotong dan dokter mengumpulkan darah dari tali pusar dan plasenta.
Jika ibu setuju, darah tali pusat dapat diproses dan dibekukan untuk diawetkan oleh bank darah tali pusat. Namun, tali pusar dan plasenta hanya dapat menyediakan sejumlah kecil darah, sehingga sel induk yang dikumpulkan biasanya hanya digunakan pada anak-anak.
9. Apakah ada bahaya dalam mendonorkan sumsum tulang?
Karena hanya sejumlah kecil sumsum tulang yang dikeluarkan selama proses donasi, biasanya tidak ada risiko bagi kesehatan donor. Risiko terutama berasal dari anestesi.
Setelah donasi sumsum tulang, bagian tubuh dari mana sumsum diambil mungkin terasa kaku atau sakit dan lelah selama beberapa hari. Setelah beberapa minggu, sumsum tulang donor dapat beregenerasi dan pulih kembali. Namun demikian, waktu yang diperlukan untuk pemulihan bervariasi dari orang ke orang, dengan sebagian orang kembali normal dalam 2-3 hari, sementara yang lain mungkin memerlukan waktu 3-4 minggu untuk pulih sepenuhnya.
10. Apakah berbahaya untuk menyumbangkan sel punca darah tepi?
Selama donasi sel punca darah tepi, “apheresis” (pembersihan darah) biasanya menyebabkan ketidaknyamanan ringan dan pendonor mungkin merasa pusing, menggigil kedinginan, mati rasa pada bibir dan kram di tangan. Tidak seperti donasi sumsum tulang, donasi sel punca darah tepi tidak memerlukan anestesi. Namun, obat diterapkan untuk merangsang sumsum tulang untuk memproduksi sel induk dan melepaskannya ke dalam aliran darah, yang dikenal sebagai “mobilisasi sel induk”, suatu proses yang dapat menyebabkan nyeri otot rangka, sakit kepala, kelelahan, mual, muntah, insomnia, dll. Efek samping ini biasanya hilang 2 hingga 3 hari setelah dosis terakhir.
11. Apa yang terjadi setelah sel punca ditransplantasikan ke dalam pasien?
Setelah menerima kemoterapi dan/atau radioterapi dosis tinggi, pasien menjalani transplantasi sel punca melalui infus intravena, mirip dengan transfusi darah. Proses ini biasanya memakan waktu antara 1 hingga 5 jam.
Setelah sel punca memasuki sirkulasi pasien, mereka mencapai sumsum tulang di mana mereka menghasilkan sel darah putih baru, sel darah merah dan trombosit. Proses ini biasanya berlangsung 2 hingga 4 minggu setelah transplantasi dan dokter akan memantau jumlah darah secara teratur. Namun demikian, pemulihan penuh fungsi kekebalan tubuh memerlukan waktu lebih lama, sekitar beberapa bulan untuk transplantasi autologus dan 1 hingga 2 tahun untuk transplantasi alogenik atau homogenik. Berbagai tes darah akan dilakukan untuk mengonfirmasi bahwa sel-sel darah baru sedang diproduksi dan tumor belum kembali. Aspirasi sumsum tulang juga dapat membantu dokter untuk menentukan apakah sumsum tulang pulih dengan baik.
12. Apa efek samping transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah tepi?
Risiko terbesar dari transplantasi sumsum tulang dan transplantasi sel punca darah perifer adalah peningkatan risiko infeksi dan perdarahan akibat kemoterapi dan radioterapi dosis tinggi. Dokter akan memberikan antibiotik kepada pasien untuk mencegah infeksi. Transfusi trombosit juga dapat diberikan untuk mencegah perdarahan atau transfusi sel darah merah untuk mengobati anemia. Selain itu, pasien yang menerima transplantasi sumsum tulang atau transplantasi sel punca darah perifer mungkin mengalami beberapa reaksi merugikan sementara, seperti muntah, mual, kelelahan, kehilangan nafsu makan, sariawan, rambut rontok dan reaksi kulit.
Sebagian potensi risiko jangka panjang termasuk komplikasi dari kemoterapi pra-transplantasi dan radioterapi, seperti infertilitas, katarak, tumor sekunder dan kerusakan hati, ginjal, paru-paru dan jantung.
Transplantasi alogenik dapat menyebabkan penyakit graft-versus-host (GVHD), yang menyebabkan kerusakan kulit, hati dan usus. Hal ini dapat terjadi dalam beberapa minggu setelah transplantasi (GVHD akut) atau dalam waktu yang lama setelahnya (GVHD kronis). Untuk mencegah komplikasi ini, pasien perlu minum obat imunosupresif. Selain itu, sel punca donor juga dapat dirawat untuk menghilangkan sel darah putih yang dapat memicu GVHD.
Begitu GVHD terjadi, seringkali parah dan membutuhkan pengobatan hormonal dan imunosupresif. GVHD sulit diobati, tetapi penelitian menunjukkan bahwa pasien leukemia yang mengalami GVHD jarang mengalami kekambuhan kanker. Beberapa uji klinis saat ini sedang menyelidiki cara-cara untuk mencegah dan mengobati GVHD.
Apakah yang dimaksud dengan ‘transplantasi mikro’?
Transplantasi mini, juga dikenal sebagai transplantasi sumsum yang tidak dibersihkan atau transplantasi intensitas rendah, adalah jenis transplantasi alogenik. Saat ini sedang dalam uji klinis untuk pengobatan berbagai jenis kanker, termasuk leukemia, limfoma, mieloma multipel dan tumor hematologi lainnya.
Mikrotransplantasi menggunakan dosis yang lebih rendah, kemoterapi yang kurang toksik dan/atau rejimen radioterapi untuk pra-perawatan pra-transplantasi. Terapi anti-tumor dosis rendah ini dapat menghilangkan sebagian, tetapi tidak semua, sel induk sumsum tulang. Hal ini juga mampu mengurangi jumlah sel kanker dan menekan sistem kekebalan tubuh untuk mencegah penolakan transplantasi.
Tidak seperti transplantasi sumsum tulang tradisional dan transplantasi sel punca darah perifer, sel punca donor dan pasien tetap berada di dalam tubuh pasien untuk jangka waktu tertentu setelah transplantasi mikro. Begitu sel punca yang berasal dari donor mulai ditanamkan dalam sumsum tulang, sel punca tersebut dapat mengembangkan efek graft-versus-tumor (GVT) dan mulai menghancurkan sel kanker yang tidak dihilangkan selama pra-pengobatan dengan radioterapi atau kemoterapi. Untuk meningkatkan efek GVT, dokter dapat menyuntikkan sel darah putih donor kepada pasien. Proses ini disebut ‘infus limfosit donor’.
14. Apakah yang dimaksud dengan ‘transplantasi sekunder’?
Transplantasi sekunder (transplantasi tandem) adalah jenis transplantasi sel punca autologus. Ini berada dalam tahap penelitian klinis dan digunakan untuk mengobati berbagai tumor, seperti multiple myeloma dan tumor sel germinal. Pada transplantasi sekunder, pasien menerima dua perawatan kemoterapi dosis tinggi berturut-turut ditambah transplantasi sel punca. Biasanya, kedua prosedur ini dilakukan dengan jarak beberapa minggu hingga beberapa bulan. Para peneliti berharap, bahwa pendekatan ini akan mencegah tumor datang kembali.