Etiologi kanker hati hepatoseluler primer, umumnya dikenal sebagai karsinoma hepatoseluler, sampai saat ini belum diketahui. Menurut survei epidemiologi di daerah dengan insiden tinggi, faktor-faktor berikut mungkin terkait dengan prevalensi kanker hepatoseluler
Penyebab morbiditas
Etiologi dan patogenesis HCC belum ditentukan dan mungkin terkait dengan kombinasi faktor. Telah sama-sama ditemukan di wilayah mana pun di dunia bahwa penyakit hati kronis dari penyebab apa pun dapat memainkan peran penting dalam pengembangan dan perkembangan karsinoma hepatoseluler. Baik studi epidemiologis maupun eksperimental telah menunjukkan bahwa virus hepatitis memiliki hubungan spesifik dengan terjadinya kanker hati primer.
Di antara mereka, hepatitis B adalah yang paling erat kaitannya dengan kanker hati, dan peningkatan jumlah kanker hati HBsAg-negatif dalam beberapa tahun terakhir ini terkait dengan hepatitis C. Di bekas Uni Soviet, ada lebih banyak jenis hepatitis D. Sekitar 90% pasien kanker hati di Tiongkok memiliki latar belakang infeksi virus hepatitis B (HBV). Faktor risiko lainnya termasuk sirosis alkoholik, adenoma hati, asupan kronis aflatoksin, jenis hepatitis aktif kronis lainnya, penyakit Wilson, tirosinemia, dan penyakit akumulasi glikogen. Penelitian terbaru berfokus pada virus hepatitis B dan C, aflatoksin B1, dan karsinogen kimia lainnya.
1.Sirrhosis Penyebab sirosis apa pun dapat disertai dengan HCC. HCC sering terjadi berdasarkan sirosis, dan di seluruh dunia, sekitar 70% kanker hati primer terjadi berdasarkan sirosis. Insiden sirosis gabungan pada pasien dengan kanker hati adalah 68%-74% di Inggris dan sekitar 70% di Jepang. Untuk pasien yang meninggal karena sirosis, tingkat deteksi kanker hati primer pada otopsi adalah 12% hingga lebih dari 25%. Tingkat gabungan sirosis pada 500 kasus kanker hati yang diotopsi dari tahun 1949 sampai 1979 di Cina adalah 84,6%. Universitas Kedokteran Militer Kedua melaporkan bahwa di antara 1102 kanker hati yang direseksi melalui pembedahan, 85,2% dikombinasikan dengan sirosis, dan semuanya adalah karsinoma hepatoseluler, dan tidak ada karsinoma sel saluran empedu yang memiliki sirosis. Tidak semua pasien dengan semua jenis sirosis memiliki insiden karsinoma hepatoseluler yang sama. Kanker hati sebagian besar terjadi pada sirosis nodular hepatitis B dan C, sementara sirosis bilier, schistosomal, alkoholik, dan memar lebih jarang dikombinasikan dengan kanker hati. Di luar negeri dilaporkan bahwa 3% pasien yang meninggal karena sirosis bilier primer memiliki kanker hati pada otopsi, sementara lebih dari 40% pasien yang meninggal karena hepatitis aktif kronis HBsAg-positif dan sirosis memiliki kanker hati pada otopsi. Dalam 334 kasus bahan otopsi sirosis nodular di Cina, tingkat deteksi kanker hati adalah 55,9%. Dalam laporan awal, kanker hati yang dikombinasikan dengan sirosis terutama tipe nodular besar, terhitung 73,6%, sementara studi terhadap 1000 spesimen kanker hati yang direseksi secara bedah sejak tahun 1980-an oleh Universitas Kedokteran Militer Kedua menunjukkan bahwa tingkat gabungan sirosis adalah 68%, dan sirosis nodular kecil adalah tipe utama, terhitung 54,4%, sirosis campuran menyumbang 29,3%, dan sirosis nodular besar hanya menyumbang 16,3%. Disarankan bahwa dengan perbaikan diagnosis dan pengobatan hepatitis, hepatitis ringan lebih umum daripada hepatitis berat, dan yang pertama didominasi oleh pembentukan sirosis nodular kecil.
Penelitian pada hewan terhadap karsinogen kimiawi telah menunjukkan bahwa nodul regeneratif adalah promotor transformasi hepatosit menjadi karsinoma. Sirosis alkoholik sebagian besar bersifat nodular kecil, dan tingkat karsinogenesis meningkat dengan transformasi bertahap nodul kecil menjadi nodul besar setelah pantang alkohol, yang mendukung argumen di atas. Penyebab lain dari sirosis, seperti sirosis bilier primer, defisiensi antitripsin α1, hepatomegali, hemochromatosis dan sindrom Budd-Chiari, dan hepatitis aktif kronis autoimun, dapat mempersulit HCC. Ada dua penjelasan untuk mekanisme karsinogenesis sirosis: penjelasan pertama adalah bahwa sirosis itu sendiri adalah penyakit prakanker, dan dengan tidak adanya faktor lain, dari proliferasi dan transformasi interstitial yang mengarah pada pembentukan kanker; penjelasan kedua adalah bahwa tingkat konversi hepatosit yang cepat pada sirosis membuat sel-sel ini lebih sensitif terhadap faktor karsinogenik lingkungan, yaitu, Faktor karsinogenik dapat menyebabkan kerusakan pada hepatosit dan replikasi DNA terjadi sebelum kerusakan diperbaiki, sehingga menghasilkan sel abnormal yang berubah secara permanen.
Data menunjukkan bahwa sekitar 32% kanker hati tidak dikombinasikan dengan sirosis, tetapi bahkan di antara kanker hati tanpa sirosis, tingkat kepositifan HBsAg setinggi 75,3%, menunjukkan bahwa hepatitis kronis dapat menyebabkan langsung kanker hati tanpa melalui tahap sirosis. kerusakan hepatosit dan pembentukan nodul regeneratif akibat infeksi HBV atau HCV mendasari perkembangan kanker hati sirosis. Ketika infeksi HBV pada hepatosit inang dalam bentuk integrasi gen lebih dominan dan tidak menyebabkan nekrosis dan proliferasi hepatosit, maka dapat langsung menyebabkan kanker hati tanpa sirosis dalam waktu yang relatif singkat.
2.Sekitar 1/3 pasien kanker hati primer virus hepatitis B memiliki riwayat hepatitis kronis. Survei epidemiologi menemukan bahwa tingkat kepositifan HBsAg pada populasi di daerah prevalensi tinggi HCC lebih tinggi daripada di daerah prevalensi rendah, dan tingkat kepositifan serum HBsAg dan penanda virus hepatitis B lainnya pada pasien HCC setinggi 90%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada populasi yang sehat. ada korelasi positif antara kejadian HCC dan prevalensi status pengangkutan HBV, dan juga ada hubungan geografis yang erat.
(1) Korelasi antara HBV dan HCC dapat dijelaskan dengan poin-poin berikut.
(1) Insiden HCC sejajar dengan pengangkutan HBsAg: daerah dengan prevalensi kanker hati primer yang tinggi juga merupakan daerah dengan tingkat pengangkutan HBsAg yang tinggi, sementara populasi alami di daerah dengan prevalensi kanker hati yang rendah memiliki tingkat pengangkutan HBsAg yang lebih rendah. Tingkat pembawa HBsAg dalam populasi kita adalah sekitar 10%, dan ada 120 juta pembawa HBV secara nasional, dan sekitar 1 juta bayi yang baru lahir terinfeksi HBV setiap tahun karena ibu mereka adalah pembawa, sementara di Eropa, Amerika dan Oseania di mana kanker hati rendah, tingkat pembawa HBsAg hanya 1%.
Insiden infeksi HBV kronis pada pasien kanker hati secara signifikan lebih tinggi daripada populasi kontrol: di antara 1000 pasien kanker hati di Institut Bedah Hepatobilier Timur Universitas Kedokteran Militer Kedua, tingkat kepositifan HBsAg adalah 68,6%; di antara 992 pasien kanker hati yang dirawat di rumah sakit di Rumah Sakit Zhongshan di Shanghai, tingkat pembawa HBsAg adalah 69,1% dan tingkat kepositifan anti-HBc adalah 72,1%; keduanya secara signifikan lebih tinggi daripada tingkat pembawa HBsAg 10% pada populasi alami di Tiongkok. tingkat pembawa HBsAg dalam populasi alami kita. Di Taiwan, tingkat pengangkutan HBsAg dilaporkan 15%, sementara pada pasien kanker hati adalah 80% dan tingkat kepositifan anti-HBc hingga 95%. Bahkan di daerah dengan insiden kanker hati primer yang rendah, kejadian infeksi HBV pada pasien kanker hati secara signifikan lebih tinggi daripada populasi alami. Misalnya, di Amerika Serikat, tingkat kepositifan anti-HBc pada pasien kanker hati adalah 24%, yang 6 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Tingkat kepositifan HBsAg pada pasien kanker hati di Inggris adalah 25%, juga secara signifikan lebih tinggi dari 1% pada populasi alami. Dideteksi dengan teknik imunofluoresensi dan imunoperoksidase, sekitar 80% spesimen kanker hati memiliki HBsAg dalam sitoplasma jaringan paracancerous atau hepatosit, dan 20% memiliki HBcAg dalam nukleus; pewarnaan merah lumut menunjukkan bahwa tingkat kepositifan HBsAg pada spesimen kanker hati adalah 70,4% hingga 90%, secara signifikan lebih tinggi daripada 4,7% pada kelompok kontrol.
Pasien HCC sering memiliki antigen s positif, antibodi s, antigen c, antibodi c, antigen e dan antibodi e dalam serum, di antaranya antigen s positif ganda dan antibodi c lebih umum. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa kepositifan antibodi e juga umum terjadi.
(③Agregasi keluarga HCC terlihat pada keluarga dengan HBsAg positif, hepatitis kronis dan sirosis. Hal ini menunjukkan bahwa infeksi HBV masih merupakan faktor karsinogenik utama selain kemungkinan faktor genetik.
Karsinoma hepatoseluler yang positif s-antigen juga dapat memiliki s-antigen dalam sitoplasma sel non-kankernya.
Garis sel karsinoma hepatoseluler manusia dapat mengeluarkan HBsAg dan AFP.
Sel kanker dari pasien HCC memiliki integrasi HBV-DNA. Studi biologi molekuler telah menemukan urutan basa HBV-DNA yang terintegrasi dalam DNA sel karsinoma hepatoseluler. Beberapa garis sel karsinoma hepatoseluler manusia dapat terus menerus mengeluarkan HBsAg dan AFP. Sejak Alexander menemukan bahwa garis sel karsinoma hepatoseluler manusia PLC/PRE/5 dapat mensekresikan HBsAg pada tingkat yang konstan, garis sel berturut-turut seperti Hep-3B, Hah-1, Huk-4 dan C2HC/8571 telah ditemukan untuk menghasilkan HBsAg.
(7) Kanker hati bebek dan kanker hati groundhog juga memiliki virus hepatitis yang mirip dengan virus hepatitis B pada manusia: prevalensi kanker hati pada hewan memberikan petunjuk penting untuk mempelajari hubungan antara hepatitis dan kanker hati dan berfungsi sebagai model untuk studi etiologi. Terjadinya kanker hati pada groundhog ditemukan berhubungan dengan hepatitis di luar negeri, dan kanker hati pada bebek Qidong juga ditemukan berhubungan dengan infeksi virus yang mirip dengan virus hepatitis B manusia di China. Groundhog menyebabkan kanker hati langsung dari hepatitis akut, sementara itik Qidong mengalami proses hepatitis kronis → sirosis → kanker hati. Singkatnya, infeksi HBV merupakan faktor penting dalam perkembangan karsinoma hepatoseluler. Meskipun ada banyak petunjuk yang menunjukkan hubungan erat antara HBV dan kanker hati, mekanisme dan proses yang tepat dimana HBV menyebabkan kanker hati masih belum begitu jelas. Studi terbaru tentang biologi molekuler kanker hati telah memberikan bukti baru untuk mekanisme onkogenik HBV.
Pada populasi yang sama, kejadian HCC jauh lebih tinggi pada pembawa s-antigen dibandingkan dengan pembawa non-antigen. Dalam sebuah studi prospektif terhadap 3500 pembawa HBsAg dengan masa tindak lanjut 3,5 tahun, ditemukan 49 kasus kanker hati, dan risiko terkena kanker hati 250 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol.
(2) HBV hampir pasti merupakan faktor inisiasi dalam patogenesis HCC, dan baik percobaan pada hewan maupun penelitian pada manusia mendukung peran onkogenik langsung untuk HBV. Yang utama meliputi.
(i) Integrasi HBV yang menyebabkan delesi dan translokasi kromosom.
(ii) Integrasi hepatovirus Groundhog sering mengaktifkan proto-onkogen seluler (N, C-myc).
Integrasi HBV dapat mengubah gen reseptor asam retinoat manusia dan protein cyclin A, yang mempengaruhi diferensiasi sel dan operasi siklus sel.
Gen virus DNA hepatofilik (HBV, WHV, GSH) bertindak sebagai transkrip untuk mengaktifkan faktor virus dan faktor pemicu sel secara trans.
(5) Protein gen X dari HBV memiliki aktivitas onkogen transformasi pada tikus transgenik.
(3) *HBV-DNA dan onkogen kanker hati: Patogenesis molekuler HBV-DNA dan interaksi antara HBV-DNA dan onkogen kanker hati saling terkait. HBV-DNA yang terintegrasi ke dalam DNA hepatosit dapat menyebabkan kanker dengan berinteraksi dengan onkogen dan/atau onkogen, sehingga mengaktifkan onkogen dan/atau menyebabkan inaktivasi onkogen. Protein X, produk gen HBV X yang terintegrasi dalam hepatosit, berfungsi sebagai trans-aktivator dan dapat menyebabkan karsinoma hepatoseluler dengan mengaktifkan transkripsi gen pengatur seluler tertentu.
(4) Virus Hepatitis C (HCV) Sejak tahun 1989, hubungan antara HCV dan HCC mulai mendapat perhatian. Dengan meningkatnya jumlah kasus HCC terkait non-HBV, peran onkogenik hepatitis non-A non-B kronis (NANB) telah dikonfirmasi. Diyakini bahwa lebih dari 90% pasien dengan NANB terinfeksi HCV. Ada banyak laporan tentang infeksi HCV yang menjadi faktor risiko utama untuk pengembangan HCC. Di Jepang dan Italia, di mana infeksi HBV relatif jarang terjadi dan faktor lingkungan lainnya seperti aflatoksin bahkan kurang ada, kejadian HCC yang terkait dengan HBV telah menurun, tetapi keseluruhan kejadian HCC telah sedikit berubah atau bahkan meningkat, menunjukkan peningkatan peran untuk faktor lain, termasuk HCV. dalam eksplorasi Ksbayashi tentang etiologi HCC di Jepang, ditemukan bahwa 77% atau bahkan hingga 80% pasien HCC HCV terdeteksi dalam serum dan juga ditemukan hadir dalam seri HCV di jaringan HCC. Dalam pengamatan selama 15 tahun, Ikeda dkk menemukan bahwa risiko HCC pada sirosis HCV kronis sekitar 3 kali lebih besar daripada sirosis HBV. Di Cina, Wang Chunjie menerapkan metode imunohistokimia untuk melokalisasi antigen HCV dan HBV di 102 jaringan HCC dan menemukan bahwa tingkat deteksi positif antigen HCV C33 dan HBxAg di HCC masing-masing adalah 81,4% dan 74,5%. Di HCC, tingkat kepositifan anti-HCV tertinggi ditemukan di Eropa selatan dan Jepang, diikuti oleh Yunani, Australia, Swiss, Arab Saudi, dan Taiwan, dan terendah di Amerika Serikat, Afrika, India, dan negara-negara lain di Timur Jauh. Tingkat replikasi gen HCV yang tinggi dan kemampuan koreksi yang sangat rendah atau kurang, membuat HCV lolos dari pertahanan kekebalan tubuh inang dan dengan mudah berubah menjadi infeksi kronis yang persisten, yang jarang dapat sembuh sendiri. Karsinogenesis ini bukanlah transformasi langsung dari hepatosit, tetapi mungkin memainkan peran tidak langsung dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel, seperti aktivasi faktor pertumbuhan, onkogen atau protein pengikat DNA. Hipotesis bahwa infeksi HCV terlibat dalam mekanisme hepatokarsinogenesis didukung oleh fakta bahwa sekuen HCV terdeteksi di sebagian besar jaringan hati pasien dengan karsinoma hepatoseluler positif anti-HCV.
Universitas Kedokteran Militer Kedua memeriksa 96 pasien dengan karsinoma hepatoseluler, 43 pasien dengan hepatitis kronis dan 40 pasien dengan sirosis, dengan tingkat positif HCV-Ab masing-masing 11,5%, 9,3% dan 10% dalam serum. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat infeksi HCV pada pasien kanker hati di Cina masih rendah, dan beberapa di antaranya adalah infeksi ganda, menunjukkan bahwa infeksi HCV belum menjadi penyebab utama kanker hati di Cina. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, infeksi HCV yang terkait dengan transfusi darah dan penggunaan produk biologis telah meningkat dan dapat menyebabkan terjadinya beberapa kanker hati HBsAg-negatif, sehingga pencegahan dan pengobatan HCV tidak boleh diabaikan.
(5) aflatoksin (AFT) AFT diproduksi oleh Aspergillus flauus, sekelompok racun, yang dapat dibagi menjadi aflatoksin B (AFB) dan aflatoksin G (AFG) menurut fluoresensi yang berbeda, yang pertama dibagi menjadi AFBl dan AFB2, dan yang terakhir dibagi menjadi AFG1 dan AFG2. Ini dapat menyebabkan HCC pada marmoset, tikus, tikus dan bebek, tetapi tidak ada bukti karsinogenesis langsung pada manusia. Ada hubungan antara semakin berat polusi AFT dan semakin tinggi kejadian HCC di Afrika dan Asia Tenggara. AFT merupakan faktor karsinogenik di daerah-daerah dengan insiden tinggi ini, dan tidak jelas apakah AFT merupakan faktor utama atau promotor dalam perkembangan HCC. Di Greenland, di mana HBsAg carriage tinggi dan tingkat AFT rendah, kejadian HCC juga rendah. Sebuah studi korelasi oleh Van Rensburg dkk. di sembilan wilayah, termasuk Mozambik dan Transkei, mengamati bahwa status pengangkutan HBsAg merupakan indikator karsinogenesis, sementara AFT berperan pada tahap selanjutnya atau dalam mempromosikan kanker. penyelidikan tahun 1982 menemukan bahwa korelasi positif antara estimasi paparan AFT dari sampel makanan dan sereal dan kejadian minimum HCC pada pria. Efek bersama AFT dan HBsAg pada kejadian HCC dievaluasi dengan analisis multivariat yang mengungkapkan bahwa AFT adalah faktor yang memainkan peran paling penting dalam variasi geografis HCC di Swaziland. Beberapa peneliti di Cina juga mempelajari hubungan antara AFB1, HBsAg dan HCC di wilayah Guangxi dan menyimpulkan bahwa HBsAg dapat mendahului paparan AFT dan meletakkan beberapa dasar patologis bagi AFT untuk menyebabkan HCC.AFT berinteraksi dengan infeksi HBsAg dan memainkan peran terutama dalam pembentukan HCC di kemudian hari. Di Filipina, 90 pasien yang didiagnosis dengan HCC dan 90 kontrol dibandingkan, dan paparan AFT mereka diselidiki dengan metode recall, menghasilkan asupan rata-rata 44% lebih banyak pada kelompok kasus HCC daripada kelompok kontrol. pada kelompok paparan ringan dan berat, konsumsi AFT dan konsumsi alkohol memiliki efek sinergis, dan diyakini bahwa konsumsi alkohol meningkatkan efek penyebab HCC dari AFT. van Rensburg menunjukkan secara eksperimental bahwa AFT dan perkembangan HCC berkorelasi secara logaritmik dan linier. Aflatoksin dapat dengan cepat diubah menjadi zat aktif di hati dan dapat mengikat makromolekul. Metabolit AFB1-nya mungkin merupakan epoksida yang dapat berikatan dengan residu guanin molekul DNA pada posisi N7 dalam ikatan kovalen, mengubah sifat templat DNA dan mengganggu transkripsi DNA. Pergeseran kodon 249 G ke T dari gen represor P53 telah diukur dari sejumlah besar pasien HCC, menunjukkan bahwa substitusi spesifik ini di P53 mungkin merupakan karakteristik dari perubahan genetik yang disebabkan oleh AFT, sehingga secara tidak langsung mendukung peran karsinogenik toksin jamur ini.
(6) Hubungan antara penyakit parasit parasitisme hati dan HCC belum dikonfirmasi sejauh ini. Infeksi Schistosoma haematobium diduga menjadi salah satu penyebab karsinoma hepatoseluler kolangiositik. Thailand melaporkan bahwa HCC terjadi pada 11% pasien yang terinfeksi T. bovis, yang menunjukkan bahwa ada korelasi antara schistosomiasis hati dan HCC. Di Guangxi Fusui County, 43,3% pasien kanker hati memiliki riwayat makan ikan mentah, sementara 94,1% kanker hati adalah HCC daripada kolangiokarsinoma, dan 85,2% dikombinasikan dengan sirosis, yang dapat menunjukkan bahwa tidak ada hubungan langsung antara schistosomiasis dan kanker hati. Hubungan antara schistosomiasis dan HCC belum ditetapkan, dan sebagian besar ahli percaya bahwa tidak ada hubungan sebab akibat antara keduanya karena distribusi geografis kanker hati dan schistosomiasis tidak sama, dan sebagian besar schistosomiasis lanjut yang menyulitkan HCC didasarkan pada sirosis nodular campuran dan nodular kecil, bukan fibrosis hati yang spesifik untuk schistosomiasis, dan 1/4 di antaranya juga dikombinasikan dengan HBsAg positif. Oleh karena itu, tidak ada dasar untuk schistosomiasis sebagai penyebab langsung HCC.
(7) Kontrasepsi oral dan androgen Kontrasepsi oral pertama kali dilaporkan menyebabkan adenoma hati pada tahun 1971. Dalam sebuah studi eksperimental, 15 mg pil heksestrol ditanamkan secara subkutan pada hamster Armenia, dan HCC terjadi dalam beberapa bulan, yang sepenuhnya dicegah jika antagonis estrogen tamoxifen (triamsinolon) diberikan pada saat yang sama, yang menunjukkan keterlibatan estrogen dalam pengembangan HCC. Di Amerika Serikat, kandungan estrogen kontrasepsi oral delapan kali lebih tinggi daripada di Cina, dan dapat menyebabkan adenoma hati jinak, yang juga berkembang menjadi HCC, dan karsinoma hepatoseluler akan mengalami kemunduran ketika obat dihentikan. Namun, diyakini juga bahwa kontrasepsi oral dan HCC hanya kebetulan. Dan ditemukan bahwa kanker hati adalah tumor yang bergantung pada androgen, reseptor androgen lebih banyak daripada reseptor estrogen dalam jaringan HCC, dan ada lebih banyak pria daripada wanita dengan HCC.
(8) Etanol adalah faktor terpenting dalam etiologi penyakit hati kronis di negara-negara barat, tetapi studi anatomi patologis retrospektif dan studi klinis dan epidemiologi prospektif telah menunjukkan bahwa etanol dan HCC belum terkait langsung, tetapi paling baik kualitas ko-karsinogenik. Etanol meningkatkan efek HBV, nitrosamin, AFT, dan menginduksi HCC, dan mekanisme pro-karsinogeniknya tidak diketahui. Beberapa laporan menunjukkan bahwa etanol dapat mempengaruhi metabolisme vitamin A dan mempengaruhi aktivitas sitokrom P450, sehingga mempercepat biotransformasi karsinogen.
(9) Faktor lingkungan Kejadian HCC pada peminum air parit dan kolam di Qidong, Provinsi Jiangsu adalah 60/100.000-101/100.000, sedangkan pada peminum air sumur hanya 0-10/100.000, dan risiko relatif meningkat pada peminum air parit. Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian HCC di daerah tersebut telah menurun setelah kualitas air membaik, tetapi faktor yang mendasarinya belum sepenuhnya dipahami. Kandungan tembaga, seng, dan pengawet dari sumber air di daerah endemik tinggi, sedangkan kandungan molibdenum rendah. kandungan tembaga pada pasien HCC konsisten dengan perubahan sumber air, dan perubahan elemen jejak ini dapat menjelaskan etiologi HCC. Dalam beberapa tahun terakhir, defisiensi selenium telah ditemukan terkait dengan HCC, dan defisiensi selenium merupakan faktor kondisi dalam perkembangan dan perkembangan HCC. Selain itu, kejadian HCC pada generasi kedua atau generasi berikutnya dari imigran Cina ke Amerika Serikat lebih rendah daripada generasi pertama, dan lebih rendah daripada penduduk tempat kelahiran mereka sebelum relokasi, yang juga menunjukkan pentingnya faktor lingkungan.
Tingkat kejadian kanker hati di Qidong, Provinsi Jiangsu, adalah 60-101/100.000 bagi mereka yang minum air parit lepas dan hanya 0-19/100.000 bagi mereka yang minum air sumur. Risiko relatif peminum air parit adalah 3,00, dan penyelidikan menemukan bahwa sejenis ganggang yang menghasilkan racun alga dalam air parit mungkin menjadi petunjuk hubungan antara polusi air minum dan terjadinya kanker hati.
(10) Faktor genetik kadang-kadang muncul dalam tingginya insiden HCC dalam keluarga, terutama pada mereka yang tinggal bersama dan memiliki hubungan darah, yang diduga terkait dengan transmisi vertikal faktor virus hepatitis, tetapi belum dapat dipastikan. Hubungan antara HCC dan hemokromatosis hanya terdapat pada pasien yang memiliki penyakit ini dan bertahan hidup cukup lama untuk mengembangkan sirosis.
(11) Zat karsinogenik lainnya, nitrosamin yang diberikan kepada babon dan monyet dapat menyebabkan kanker hati nodul tunggal, dan koeksistensi HBV dan nitrosamin dapat menyebabkan kanker hati multinodular multifokal. Kuning krim (dimetil azobenzena), heksaklorobenzena, benzo(a)pirena, bifenil poliklorinasi, triklorometana, dan 1,2-dibromoetana telah terbukti bersifat karsinogenik.
Aflatoksin dalam insiden kanker hati yang tinggi, terutama di selatan untuk survei lokal biji-bijian berbasis jagung menunjukkan bahwa prevalensi kanker hati mungkin terkait dengan kontaminasi aflatoksin pada makanan, kandungan aflatoksin B1 metabolit aflatoksin M1 dalam urin populasi tinggi. Aflatoksin B1 adalah agen karsinogenik yang paling kuat untuk kanker hati pada hewan, tetapi sejauh ini tidak ada bukti langsung tentang hubungan dengan kanker hati manusia.
Kesimpulannya, terjadinya karsinoma hepatoseluler adalah hasil dari kombinasi faktor, etiologi dan mekanisme yang tepat tunduk pada penelitian lebih lanjut.
Penyakit ini berkembang dengan cepat dan memiliki tingkat kematian yang tinggi, yang merupakan bahaya kesehatan yang serius. Karena sulit untuk menjelaskan penyebab dan distribusi kanker hati di Tiongkok dan di seluruh dunia secara memuaskan, terjadinya kanker hati mungkin disebabkan oleh banyak faktor melalui berbagai jalur; faktor penyebab kanker dan pemicu kanker mungkin tidak persis sama di berbagai daerah, dan apa faktor utama dan keterkaitan di antara mereka belum dipelajari.