Pada tahun 2018, ibrutinib disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok, dan total enam obat leukemia baru disetujui untuk dipasarkan di AS, dan tiga obat yang dipasarkan diperluas. Mereka tercantum di bawah ini.
Bagaimana cara kerja obat baru ini? Pasien seperti apa yang cocok untuk mereka? Kami telah mengundang Profesor Ma Jun, seorang ahli terkemuka di bidang ini di Tiongkok – Institut Hematologi dan Onkologi Harbin, untuk memberikan analisis kepada Anda.
Untuk pasien manakah obat baru ini cocok?
Leukemia myeloid akut: glasdegib, venetoclax, gilteritinib dan ivosidenib
Leukemia myeloid akut, yang menyumbang 80% pasien leukemia akut, adalah kanker progresif yang cepat, dengan kurang dari seperempat pasien yang bertahan hidup selama lebih dari 5 tahun. Pengobatan awal saat ini terutama kemoterapi, tetapi pasien yang lebih tua (lebih dari 75 tahun) sering kali tidak dapat mentolerir efek samping kemoterapi. glasdegib dan venetoclax, obat baru yang diluncurkan pada tahun 2018, ditargetkan untuk kelompok pasien ini.
Glasdegib adalah obat yang ditargetkan untuk menghambat jalur pensinyalan Hedgehog, yang dikaitkan dengan pertumbuhan sel kanker yang cepat. Dalam penelitian ini, pengobatan awal dengan glasdegib yang dikombinasikan dengan sitarabin menghasilkan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) selama 8,3 bulan, dua kali lebih lama dari pengobatan standar sebelumnya.
Sebaliknya, venetoclax adalah inhibitor BCL2. BCL2 disebabkan oleh penghapusan kromosom 17 dan dikaitkan dengan perkembangan kanker yang cepat. Pada pasien berusia di atas 75 tahun, venetoclax dikombinasikan dengan sitarabin dosis rendah menghasilkan remisi pada 70% pasien.
Tanpa memandang usia, setelah pengobatan awal gagal dan penyakitnya kambuh kembali, hampir tidak ada obatnya. Hanya ada sedikit obat baru selama bertahun-tahun, dan dua obat baru yang “masuk” pada tahun 2018 – gilteritinib dan ivosidenib – ditujukan untuk pasien yang kambuh.
Gilteritinib adalah obat yang ditargetkan secara oral yang menghambat mutasi FLT3. Studi sebelumnya telah menemukan bahwa sekitar 25-30% pasien dengan leukemia myeloid akut membawa mutasi FLT3 dan pasien-pasien ini lebih mungkin untuk kambuh. pada tahun 2017, obat quizartinib, yang menargetkan FLT3, disetujui untuk dipasarkan di AS. pada tahun 2018, obat serupa, gilteritinib, disetujui untuk dipasarkan, dan menyebabkan remisi pada 22% pasien dalam penelitian ini. FDA mensyaratkan bahwa, sebelum pengujian genetik sebelum pemberian obat, dan hanya keberadaan mutasi FLT3 yang jelas yang harus diobati dengan gilteritinib.
Ivosidenib juga merupakan agen yang ditargetkan, yang menghambat mutasi IDH1. Jenis mutasi ini juga terkait dengan kekambuhan kanker. Dalam penelitian ini, hal ini menyebabkan remisi total pada 32,8% pasien. Pengujian genetik juga diperlukan sebelum menggunakan obat ini, dan hanya boleh digunakan jika mutasi IDH1 jelas ada.
Leukemia myeloid kronis: nilotinib
Nilotinib, yang disetujui pada tahun 2018, terutama untuk anak-anak dengan leukemia myeloid kronis. Leukemia myeloid kronis menyumbang kurang dari 3% dari semua anak dengan leukemia, tetapi anak-anak biasanya berkembang lebih cepat dan memiliki pilihan pengobatan yang terbatas dibandingkan dengan pasien dewasa. Dan karena sedikitnya jumlah orang yang terkena dampak, uji klinis sering kali lebih sedikit, yang selanjutnya membatasi pilihan pengobatan untuk anak-anak tersebut.
Nilotinib adalah obat yang menargetkan mutasi kromosom Philadelphia, kelas obat yang mencakup “Gleevec” yang terkenal. Penelitian telah menunjukkan tingkat remisi pada tingkat molekuler lebih dari 60% setelah 12 siklus nilotinib untuk anak-anak berusia 2 hingga 18 tahun, dan lebih dari 40% setelah 12 siklus bahkan sebagai terapi lini kedua, keduanya secara signifikan lebih baik daripada pengobatan yang ada.
Leukemia limfoblastik akut: calaspargase pegol-mknl dan blinatumomab
Leukemia limfositik akut adalah kanker progresif yang cepat. Saat ini diobati terutama dengan kemoterapi kombinasi multi-obat. Asparaginase adalah salah satu komponen rejimen. calaspargase pegol-mknl, yang disetujui pada tahun 2018, adalah asparaginase kerja panjang yang memperpanjang interval dosis untuk pasien.
Meskipun banyak pasien yang merespons kemoterapi dengan baik, mereka sering kambuh. Salah satu alasan utama kekambuhan adalah bahwa sel-sel kanker tetap berada dalam sumsum tulang pasien selama atau setelah pengobatan, yang dikenal sebagai “microscopic residual disease (MRD)”. Obat blinatumomab yang ditargetkan meminimalkan risiko kekambuhan dengan menghilangkan MRD. Hal ini telah terbukti membuat MRD tidak terdeteksi pada 85% pasien.
Leukemia limfositik kronis: duvelisib, venetoclax dan ibrutinib
Leukemia limfositik kronis dan limfoma sel kecil, pada kenyataannya, merupakan manifestasi berbeda dari penyakit yang sama. Untuk pasien dengan leukemia ini yang kambuh, tiga agen yang ditargetkan – duvelisib, venetoclax dan ibrutinib – ditambahkan pada tahun 2018.
Dalam penelitian ini, duvelisib dan ibrutinib memiliki tingkat remisi agen tunggal masing-masing 74% dan 89%, sementara venetoclax yang dikombinasikan dengan rituximab menghasilkan remisi pada lebih dari 90% pasien. Selain itu, ketiga obat ini bersifat oral dan dapat diminum oleh pasien di rumah, tanpa perlu sering disuntik di rumah sakit atau rawat inap.
Leukemia sel berbulu: moxetumomab pasudotox-tdfk
Leukemia sel berbulu adalah leukemia langka yang tumbuh lambat, yang disebabkan oleh produksi terlalu banyak sel B (limfosit) di sumsum tulang, yang terlihat seperti “rambut” di bawah mikroskop, sehingga dinamakan leukemia sel berbulu.
Obat baru moxetumomab pasudotox-tdfk, yang diluncurkan pada tahun 2018, ditujukan untuk leukemia sel berbulu. Ditemukan bahwa pada pasien dewasa yang telah kambuh atau refrakter setelah menerima setidaknya dua terapi sistemik, 30% mencapai remisi lengkap (CR) yang tahan lama setelah pengobatan dan tingkat remisi keseluruhan (ORR) sebesar 75%.
Apa yang baik tentang rejimen baru?
Pada pasien yang berpotensi dapat disembuhkan, tujuan pengobatan adalah untuk memaksimalkan peluang kesembuhan, jadi jika 1 rejimen baru mengarah ke tingkat remisi lengkap dan waktu yang lebih tinggi untuk remisi, itu berarti lebih baik daripada rejimen sebelumnya. Venetoclax dan nilotinib yang disebutkan di atas telah berkinerja baik dalam hal ini.
Pada leukemia di mana tidak ada harapan untuk sembuh, tujuan pengobatan adalah untuk mengendalikan penyakit dan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan selama mungkin, dan moxetumomab pasudotox-tdfk melakukan ini dengan baik.
Apakah obat atau rejimen baru itu aman?
Dengan obat dan rejimen baru ini, seseorang perlu waspada terhadap efek sampingnya. Di antara obat-obatan yang disebutkan di atas, glasdegib, ivosidenib, nilotinib, duvelisib, blinatumomab, moxetumomab pasudotox-tdfk, semuanya membawa “peringatan kotak hitam”, yang merupakan salah satu bentuk peringatan paling serius yang pernah diberikan FDA AS terhadap obat yang dipasarkan. Ini adalah salah satu bentuk peringatan paling serius yang pernah diberikan FDA terhadap obat yang dipasarkan, dan memperingatkan bahwa obat tersebut dapat menyebabkan reaksi merugikan yang fatal.
Sebagai pasien, penting untuk tidak panik, tetapi berdiskusi dengan profesional medis yang berpengalaman untuk memahami efek samping obat dan menimbang pro dan kontra pengobatan.
Dapatkah pasien Tiongkok menggunakan opsi baru ini?
Sebagian besar obat ini tidak tersedia di Tiongkok dan tidak mungkin digunakan oleh pasien Tiongkok dalam jangka pendek. Namun demikian, obat-obatan ini memang menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul daripada kemoterapi konvensional dalam penelitian, dan pasien dapat mengakses pengobatan dengan berpartisipasi dalam uji klinis. Kami juga berharap bahwa obat baru ini akan masuk ke negara ini sesegera mungkin, sehingga lebih banyak pasien dapat memperoleh manfaat dengan bantuan kebijakan nasional tentang obat anti-kanker baru.
Jika Anda ingin mempelajari lebih lanjut tentang obat baru yang akan dipasarkan pada tahun 2018, silakan klik untuk membaca
Rangkuman obat kanker baru di Tiongkok dan AS pada tahun 2018