Pada tanggal 17 Agustus 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui obat baru untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut sel B (ALL) – -Obat baru, inotuzumab ozogamicin (nama dagang: Besponsa®, diproduksi oleh Pfizer Inc.), diberikan secara intravena. Obat ini diberikan secara intravena untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut sel B dengan mutasi kromosom Philadelphia (kromosom Ph) yang telah kambuh atau refrakter terhadap pengobatan dengan setidaknya satu penghambat tirosin kinase (TKI) sebelumnya.
Apa yang dimaksud dengan kekambuhan leukemia limfoblastik akut sel B?
Leukemia limfoblastik akut sel-B adalah leukemia agresif yang muncul dengan kelebihan limfosit-B, sejenis sel darah putih yang belum matang, di sumsum tulang.
Meskipun banyak pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel B merespons kemoterapi dengan baik, namun terdapat tingkat kekambuhan kanker yang tinggi. Antara 25% dan 40% pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel B memiliki mutasi genetik spesifik – mutasi kromosom Ph, kromosom abnormal yang terjadi ketika kromosom 9 dan 22 pecah dan bertukar tempat.
Untuk pasien dengan mutasi kromosom Ph, inhibitor tirosin kinase yang menargetkan mutasi ini (imatinib, dll.) jauh lebih efektif daripada kemoterapi. Namun demikian, seperti halnya kemoterapi, sel leukemia dapat menjadi resistan terhadap terapi yang ditargetkan, yang menyebabkan kanker kambuh.
Pada leukemia limfoblastik akut yang kambuh, tujuan terapi bantuan setelah kegagalan terapi lini pertama adalah untuk mendapatkan kembali remisi, sehingga memungkinkan transplantasi sumsum tulang untuk pasien ini.
Apa itu inotuzumab ozogamicin?
Inotuzumab ozogamicin adalah penggabungan antara inotuzumab, antibodi monoklonal yang menargetkan CD22, dan ozogamicin, toksin enediyne, struktur penggabungan yang membantu menargetkan obat anti-kanker ke sel kanker.
Inotuzumab dalam ozogamicin berikatan dengan CD22, yang menyerap racun enediyne ke dalam lisosom seluler dan kemudian melepaskan agen sitotoksik spinosporin ke dalam sel leukemia limfoblastik akut, menghalangi pertumbuhan sel kanker dan menyebabkan kematiannya.
Bukti kemanjuran: 36% remisi lengkap dan 90% tingkat negatif penyakit residu mikroskopis
Inotuzumab ozogamicin disetujui terutama berdasarkan uji klinis Fase III (INO-VATE ALL) yang mendaftarkan 326 pasien dengan ALL yang membawa kromosom Ph yang telah menerima setidaknya satu pengobatan yang ditargetkan sebelumnya dengan inhibitor tirosin kinase (yang telah menerima persetujuan FDA) dan pasien tanpa kromosom Ph yang telah menerima setidaknya satu rejimen kemoterapi sebelumnya.
Dibandingkan dengan kemoterapi, pengobatan inotuzumab ozogamicin secara signifikan meningkatkan tingkat remisi lengkap (CR) (36% vs 17%) dan penyakit sisa minimal negatif (MRD) (90% vs 32%).
Pengobatan Inotuzumab ozogamicin memungkinkan lebih banyak pasien untuk melakukan transplantasi sumsum tulang (41% vs 11%), mempertahankan remisi lengkap lebih lama (8,0 bulan vs 4,9 bulan) dan memiliki median kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih baik daripada kemoterapi (5 bulan vs 1,9 bulan). (5 bulan vs 1,9 bulan).
Peringatan kotak hitam: waspada terhadap cedera hati yang serius
Reaksi merugikan yang umum terhadap inotuzumab ozogamicin termasuk trombositopenia, neutropenia, infeksi, anemia, kelelahan, perdarahan, demam, mual, sakit kepala, neutropenia demam, cedera hati (peningkatan transaminase dan atau transferase glutamin), sakit perut dan hiperbilirubinemia.
Perlu dicatat bahwa instruksi untuk inotuzumab ozogamicin mengandung peringatan kotak hitam bahwa obat ini dapat menyebabkan cedera hati yang serius, termasuk penyakit veno-oklusif (VOD) yang parah atau fatal, juga dikenal sebagai sindrom obstruksi sinusoidal (SOS). sindrom obstruksi (SOS).
FDA merekomendasikan agar dokter menangguhkan pengobatan atau mengurangi dosis inotuzumab ozogamicin begitu cedera hati terdeteksi. Jika penyakit veno-oklusif hati yang parah terjadi, obat harus dihentikan secara permanen dan pengobatan standar untuk penyakit veno-oklusif hati harus dilembagakan. Selain itu, peringatan kotak hitam memperingatkan bahwa pemberian inotuzumab ozogamicin setelah transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) meningkatkan risiko kematian pada pasien. efek samping serius lainnya dari inotuzumab ozogamicin termasuk penekanan sumsum tulang, infus, dan efek samping lainnya. reaksi dan interval QT yang berkepanjangan (aritmia berbahaya). Wanita hamil atau menyusui tidak boleh minum obat karena dapat membahayakan janin atau bayi baru lahir.
Bagaimana cara menggunakan inotuzumab ozogamicin?
Menurut sisipan produk yang disetujui, penggunaan dan dosis inotuzumab ozogamicin yang direkomendasikan adalah sebagai berikut.
Sebelum pemberian, glukokortikoid, antipiretik dan antihistamin direkomendasikan. Tanda-tanda reaksi infus perlu dicatat setidaknya 1 jam setelah infus berakhir.
Dosis yang dianjurkan untuk siklus 1: 1,8 mg/m per siklus, 0,8 mg/m pada hari ke-1, 0,5 mg/m pada hari ke-8 dan 0,58 mg/m pada hari ke-15, diberikan dalam 3 dosis terbagi selama total 3 minggu, yang dapat diperpanjang hingga 4 minggu jika pasien sangat berkhasiat dan mentoleransi toksisitas.
Dosis yang direkomendasikan untuk siklus berikutnya: untuk pasien yang mencapai remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologis yang tidak lengkap (Cri), dosis total yang direkomendasikan adalah 1,5 mg/m per siklus, 0,5 mg/m pada hari ke-1, 8 dan 15, untuk 4 minggu; untuk pasien yang tidak mencapai remisi lengkap atau CRi, dosis total yang direkomendasikan adalah 1,8 mg / m per siklus, diberikan pada 0,8 mg / m2 pada hari 1 dan 0,5 mg / m pada hari 8 dan 15, masing-masing, selama 4 minggu, tetapi pengobatan harus dihentikan jika remisi lengkap atau Cri tidak tercapai dalam 3 siklus.
Untuk pasien yang menjalani transplantasi sel punca hematopoietik, durasi pengobatan yang direkomendasikan adalah 2 siklus.
Karena inotuzumab ozogamicin dapat menyebabkan kerusakan fungsi hati, obat ini perlu digunakan dengan hati-hati jika pasien memiliki masalah dengan fungsi hati mereka sendiri.
Obat ini belum tersedia di Tiongkok, tetapi kemanjuran luar biasa dari imunotoksin baru ini masih menggembirakan, dan seiring dengan tersedianya lebih banyak obat yang ditargetkan, obat ini akan membantu pasien leukemia limfoblastik akut untuk mencapai hasil yang baik yang sulit dicapai dengan kemoterapi konvensional.