Sekarang diyakini bahwa ada hubungan yang jelas antara kanker serviks dan infeksi human papillomavirus (HPV) pada wanita. Ada fase prakanker kanker serviks yang panjang dan reversibel, sementara lesi serviks dini diobati jauh lebih baik daripada kanker serviks. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun telah dilaporkan 67% untuk kanker serviks invasif, 90% untuk kanker serviks dini, dan hampir 100% untuk kanker serviks in situ. Oleh karena itu, skrining dan pencegahan kanker serviks sangat penting.
Sejak lahirnya Pap smear pada tahun 1941, metode ini telah diperkenalkan sebagai sarana skrining kanker serviks dan digunakan sebagai program skrining rutin di negara-negara di seluruh dunia, dan telah mengurangi insiden kanker invasif serviks pada populasi yang diskrining sebesar 70% hingga 90% dalam satu kali pemeriksaan, sementara tingkat insiden pada populasi yang tidak diskrining tidak banyak berubah. Pap smear masih digunakan di beberapa tempat karena kesederhanaannya, tidak menimbulkan rasa sakit pada pasien, dan biayanya yang rendah, sehingga ideal untuk skrining populasi yang besar.
Terlepas dari keberhasilan Pap smear secara keseluruhan, masih ada masalah dengan penggunaannya.
Di satu sisi, fasilitas dasar yang diperlukan untuk membuat program sitologi yang memuaskan cukup besar, terutama bagi teknisi sitologi yang memerlukan pelatihan yang panjang dan ketat serta pengalaman praktis selama beberapa tahun sebelum mereka dapat mengidentifikasi hasil Pap smear secara lebih konsisten dan akurat.
Di sisi lain, keakuratan Pap smear dipengaruhi oleh banyak faktor, seperti metode pengambilan apusan, produksi apusan, teknik pewarnaan, dan tingkat pembacaan, yang pasti menyebabkan negatif palsu, dengan tingkat negatif palsu sekitar 15% hingga 40%.
Saat ini, tingkat negatif palsu telah menurun dengan diperkenalkannya sitologi berbasis cairan lapisan tipis untuk Pap smear, dan pada tahun 1998, survei skala besar dilakukan di lokasi dengan insiden kanker serviks yang tinggi di Shanxi, Cina, yang mengkonfirmasi sensitivitas dan spesifisitas 87% dan 94% dalam mengidentifikasi lesi yang sangat lesi.
Selain itu, perangkat skrining otomatis telah dikembangkan dan dibawa ke pasar untuk mengatasi masalah negatif palsu dalam Pap smear, dan yang representatif adalah sistem PAPNET dan sistem AutoPap. sistem PAPNET adalah perangkat interaksi jaringan saraf yang terutama digunakan untuk skrining ulang sitologi. Untuk kanker in situ dan invasif, tingkat deteksi dan akurasi PAPNET secara signifikan lebih tinggi daripada metode konvensional. Dan studi perbandingan AutoPap dan metode skrining konvensional menunjukkan bahwa AutoPap lebih unggul daripada metode konvensional dalam mengkonfirmasi sel skuamosa atipikal dan lesi intraepitel skuamosa tingkat rendah. Selain itu AutoPap meningkatkan spesifisitas diagnosis dengan mengurangi kasus positif palsu.
Pengujian HPV
Meningkatkan skrining kanker serviks
Data epidemiologis dan biologis saat ini telah menunjukkan bahwa infeksi HPV adalah penyebab paling penting dari kanker serviks dan lesi prakankernya. Oleh karena itu, banyak ahli telah mengusulkan pengujian infeksi HPV sebagai alat skrining untuk kanker serviks.
Infeksi HPV secara umum dapat diklasifikasikan ke dalam jenis risiko tinggi, risiko rendah, sementara, tertunda dan persisten, dengan infeksi persisten risiko tinggi menjadi yang paling penting. Oleh karena itu, aplikasi klinis pengujian HPV meliputi skrining, manajemen sitologi abnormal dan tindak lanjut setelah pengobatan lesi serviks. Meskipun ada beberapa kontroversi mengenai penggunaan pengujian HPV sebagai komponen skrining, data skrining Eropa termasuk 23.890 pasien menunjukkan bahwa pengujian HPV secara signifikan meningkatkan hasil skrining.
HPV adalah satu-satunya virus onkogenik yang sepenuhnya dapat diidentifikasi dalam karsinogenesis manusia. Penelitian saat ini bahkan menegaskan bahwa pencegahan infeksi HPV dapat mencegah kanker serviks, dan tidak adanya infeksi HPV dapat mencegah kanker serviks. hC2 adalah metode terbaik untuk deteksi HPV, dengan sensitivitas 88% hingga 100% dan nilai prediktif negatif 99%. hC2 negativitas menegaskan tidak adanya infeksi HPV. Metode ini juga dapat melaporkan jumlah virus untuk mengikuti lilin virus dan berkurangnya.
Diketahui bahwa infeksi HPV adalah umum, tetapi hanya infeksi HPV persisten yang mengakibatkan lesi prakanker (CIN) atau kanker serviks. Umumnya infeksi persisten HPV dapat terjadi dalam rata-rata 8 sampai 24 bulan untuk stadium CINI, CIN stadium II dan CIN stadium III, dan kemudian rata-rata 8 sampai 12 tahun untuk kanker invasif.
Tindak lanjut setelah pengobatan lesi prakanker serviks sangat penting karena tingkat kekambuhan pasien dengan lesi prakanker setelah pengobatan lima kali lebih tinggi daripada populasi normal. Setelah pengobatan, pasien dengan lesi prakanker harus menjalani pemeriksaan pertama pada 4-6 bulan, termasuk pengamatan visual, sitologi, tes DNA HPV, atau kolposkopi jika sesuai.
Vaksin HPV: alat yang paling menjanjikan untuk masa depan
Masih belum ada solusi pasti untuk HPV, sehingga lebih banyak orang menaruh harapan pada vaksin HPV.
Ada 3 cara untuk mengembangkan vaksin HPV. Yang pertama adalah vaksin profilaksis untuk mencegah infeksi HPV, yang terutama digunakan pada wanita muda sebelum mereka terinfeksi HPV dan tidak efektif pada wanita yang sudah terinfeksi HPV atau sudah memiliki prakanker serviks dan kanker serviks. Yang kedua adalah vaksin terapeutik yang digunakan untuk mengobati pasien yang sudah terinfeksi HPV atau memiliki lesi serviks yang sudah ada. Jenis ketiga adalah vaksin yang memiliki efek preventif dan kuratif.
Dalam dekade terakhir, penelitian dan pengembangan vaksin HPV telah membuat kemajuan besar, dengan banyak produk yang telah menyelesaikan studi uji klinis Fase 1 dan 2. Pada tanggal 8 Juni 2006, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) secara resmi menyetujui vaksin pencegahan kanker serviks Gardasil untuk penggunaan klinis pada wanita berusia 9 hingga 26 tahun. Ini adalah vaksin onkologi pertama di dunia.
Setelah upaya, Tiongkok pada dasarnya setara dengan standar internasional dalam pengembangan vaksin HPV. Dalam pengembangan vaksin pencegahan HPV16, Tiongkok telah menyelesaikan konstruksi strain vaksin baculovirus rekombinan HPV16 L1 dan L1/L2 dan mengekspresikannya dalam sel serangga; mengamati pembentukan partikel mirip virus di bawah mikroskop elektron; dan berhasil membangun strain vaksin poxvirus replikasi rekombinan dan non-replikatif dengan ekspresi L1/L2.
Dalam pengembangan vaksin terapeutik HPV16, strain vaksin poxvirus replikasi rekombinan dan non-replikatif yang mengekspresikan protein HPV16 tipe E6/E7 telah dibangun di Tiongkok. Strain vaksin ini telah diuji memiliki imunogenisitas yang baik, menginduksi respons CTL spesifik, dan melindungi tikus C57 terhadap serangan sel tumor TC-1. Dibandingkan dengan kontrol, vaksinasi dengan vaksin ini menghasilkan tumorigenesis subkutan yang tertunda dan kelangsungan hidup yang lebih lama secara signifikan pada tikus yang mengandung tumor.
Ketika para peneliti mengimunisasi tikus setelah operasi tumor dengan vaksin terapeutik HPV ini, mereka menemukan bahwa vaksin ini efektif dalam mencegah kekambuhan tumor pada tikus. Vaksin ini sangat berharga dalam membunuh sel-sel tumor yang tersisa atau bermetastasis setelah pembedahan tumor, serta dalam mencegah metastasis tumor. Hasil penelitian ini telah meletakkan dasar bagi pengembangan vaksin HPV rekayasa genetika di Tiongkok.