Penyakit pernapasan adalah serangkaian penyakit yang terjadi pada sistem pernapasan, termasuk penyakit ringan seperti flu biasa yang dapat sembuh sendiri, dan penyakit berat seperti pneumonia akibat bakteri atau emboli paru yang mengancam jiwa. Di Amerika Serikat, 100 juta orang menderita pilek dan flu setiap tahunnya, dan satu dari tujuh orang di Inggris menderita penyakit saluran napas kronis, terutama penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan asma bronkial. Di Kanada, penyakit pernapasan menyumbang 10 persen dari pasien yang dirawat di rumah sakit dan 16 persen dari kematian akibat penyakit pernapasan. Di Cina, penyakit pernapasan merupakan penyebab utama kematian ketiga, dengan sekitar 1 juta kematian dan 5 juta kehilangan tenaga kerja setiap tahunnya. Seiring dengan berkembangnya perekonomian dan penelitian di bidang kedokteran pernapasan, kemajuan yang signifikan telah dicapai dalam penelitian dasar dan klinis di bidang kedokteran pernapasan. Artikel ini akan mengulas pencapaian penelitian yang dibuat oleh para ahli Tiongkok dalam beberapa tahun terakhir, termasuk perkembangan baru dalam patogenesis, prognosis, dan pengobatan penyakit pernapasan utama seperti PPOK, asma, kanker paru-paru, sindrom pernapasan akut parah (SARS), cedera paru-paru akut/sindrom gangguan pernapasan akut (ALI/ARDS), infeksi paru-paru, emboli paru, dan sindrom apnea tidur obstruktif (OSAS). Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK) Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), PPOK akan menjadi beban ekonomi penyakit pertama di Tiongkok dan kelima di dunia pada tahun 2020. Sebuah survei sampel besar tentang prevalensi PPOK berdasarkan fungsi paru-paru menunjukkan bahwa prevalensi PPOK secara signifikan lebih tinggi pada populasi pedesaan, lansia, perokok, indeks massa tubuh rendah, pendidikan rendah, dapur berventilasi buruk, paparan kerja terhadap debu atau biofuel, penyakit paru-paru pada masa kanak-kanak, dan riwayat penyakit paru-paru dalam keluarga. Polutan dalam ruangan, terutama penggunaan bahan bakar nabati setiap hari, mungkin merupakan faktor risiko penting lainnya untuk PPOK di daerah pedesaan di Cina selatan. Kerentanan genetik parsial terhadap PPOK kini telah dijelaskan. TNF-α dan ErbB3 juga terlibat dalam patogenesis PPOK, dan keduanya juga memediasi peran TACE dalam perjalanan PPOK. Sebuah penelitian acak, double-blind, paralel, terkontrol plasebo menunjukkan bahwa obat mukolitik karboksimesterol adalah agen yang efektif dalam mencegah eksaserbasi akut pada pasien PPOK di Cina. Selain itu, efek pencegahan karboksimesterol tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan PPOK, merokok, atau kortikosteroid yang dihirup. Penelitian lain menunjukkan bahwa dosis kecil teofilin lepas lambat, meskipun tidak meningkatkan fungsi paru-paru, dapat ditoleransi dengan baik dan memperbaiki gejala pada pasien dengan PPOK yang stabil. Pengobatan dengan salmeterol/flutikason propionat (sulforaphane, GlaxoSmithKline, UK) secara konsisten meningkatkan fungsi paru, kualitas hidup dan gejala pada pasien PPOK dan dapat ditoleransi dengan baik pada populasi Cina; peningkatan fungsi paru lebih nyata pada pasien dengan riwayat merokok sebelumnya. Asma Bronkial Asma bronkial adalah penyakit inflamasi kronis pada saluran napas yang melibatkan banyak sel dan sitokin. Eosinofil secara khas terdapat dalam lumen saluran napas pasien asma bronkial dan mendorong ekspresi molekul MHC kelas II dan molekul kostimulatori secara in vivo, yang pada gilirannya akan mengaktifkan limfosit T. Eosinofil dalam lumen bermigrasi menuju kelenjar getah bening paratrakea yang mengering dan terakumulasi di area parakortikal yang kaya sel T, sehingga menstimulasi proliferasi limfosit T spesifik antigen secara in vivo. Migrasi dan diferensiasi in situ sel punca CD34+ meningkatkan eosinofilia inflamasi, dan aplikasi antibodi terhadap reseptor kemokin 3 pada model tikus asma bronkial menghambat migrasi dan diferensiasi sel punca CD34+. Tikus asma mengekspresikan interleukin (IL)-4 dan sitokin mirip Th2 dalam kadar yang tinggi setelah stimulasi antigen. Sel epitel saluran napas memulai respons inflamasi melalui pelepasan mediator inflamasi sistemik dan mengatur rinitis alergi dan asma melalui umpan balik imunopatologis. Studi klinis pada pasien asma telah menunjukkan bahwa molekul B7-1/B7 2-CD28/CTLA-4 diekspresikan dalam berbagai tingkatan pada permukaan berbagai sel dan hadir sebagai molekul terlarut dalam serum pasien asma bronkial, yang penting untuk mempertahankan homeostasis Th1/Th2. Fungsi penekanan sel T CD4+CD25+ berkurang pada pasien alergi. Sel T CD4+CD25+ menekan respons Th2 dengan menurunkan regulasi sitokin yang diperlukan untuk aktivasi Th2. Liu et al. melakukan studi komparatif pada tiga lokus polimorfik gen ADA: ADA1, ADA2 dan ADA6 pada 120 pasien asma Cina Han dan 116 kontrol sehat dan menunjukkan bahwa urutan DNA yang terkait dengan kerentanan asma terlokalisasi di antara lokus ADA1 dan ADA2. Hal ini dapat menjadi strategi baru untuk pengobatan asma bronkial. Hasil dari model hewan menunjukkan bahwa vaksinasi BCG dini lebih baik dalam mengatur produksi sitokin Th1/Th2, sehingga mengurangi peradangan saluran napas akibat alergi. Penelitian lebih lanjut mengenai peran terapi yang ditargetkan untuk penyakit alergi saluran napas dapat membantu menetapkan terapi kombinasi yang efektif untuk asma. Sebuah studi kuesioner terhadap 527 pasien rawat jalan menunjukkan bahwa dengan penekanan pada manajemen asma jangka panjang dan promosi pengobatan asma terstandardisasi dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan yang signifikan dalam tingkat kontrol asma secara keseluruhan dan tingkat kesadaran pasien yang lebih besar terhadap penyakit ini. Sindrom Pernafasan Akut Parah SARS adalah penyakit infeksi pernapasan yang baru-baru ini muncul yang dapat menyebar luas dan agen penyebabnya adalah jenis virus corona baru yang kemungkinan besar berasal dari satwa liar. Lingkungan dan manajemen bangsal sangat penting dalam mencegah wabah SARS di rumah sakit. Wabah SARS ini telah memberikan peringatan dan pengalaman yang baik untuk mencegah terulangnya serangan SRAS dan HPAI. Patogenesis SARS sangat kompleks, tetapi penjelasan yang paling masuk akal adalah kerusakan langsung pada sel target oleh SARS-CoV dan kerusakan tidak langsung akibat disfungsi sistem imun sekunder. Proses imunopatologi di otak. Penggunaan ELISA untuk mendeteksi protein SARS-CoV N199 dapat digunakan untuk diagnosis klinis dan skrining infeksi SARS-CoV, dan algoritma klasifikasi pohon keputusan spektrometri massa yang digunakan oleh Lu et al. untuk identifikasi awal SARS diharapkan menjadi alat yang efektif untuk diagnosis dini. Pasien SARS dapat dilindungi dari infeksi ulang SARS-CoV hingga 2 tahun. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pengembangan RNA pengganggu pendek memiliki aplikasi yang menjanjikan sebagai obat untuk terapi yang ditargetkan pada virus corona. Studi retrospektif lain menunjukkan bahwa penggunaan terapi hormon pada pasien SARS tidak mengurangi angka kematian individu dan hari rawat inap di rumah sakit, tetapi mengurangi angka kematian secara keseluruhan dan segera serta memperpendek masa rawat inap di rumah sakit secara keseluruhan. Penyakit pleura Protein saluran air-1 mungkin terlibat dalam pengangkutan cairan pleura dalam kondisi patologis. Ekspresi aquaporin-1 pada sel mesotel pleura tikus meningkat pada efusi pleura tuberkulosis (TPE) dan diduga terkait dengan pembentukan TPE. Interferensi RNA diharapkan menjadi alat yang berguna untuk mempelajari mekanisme efusi pleura secara in vivo. Efusi pleura limfositik didefinisikan sebagai efusi pleura di mana jumlah limfosit mencapai lebih dari 50% dari total leukosit, dengan keganasan dan radang selaput dada tuberkulosis sebagai penyebab utama, yang mencapai lebih dari 90% dari total. Mekanisme perekrutan sel T regulator CD4+CD25+ ke dalam ruang pleura dikaitkan dengan produksi lokal IL-16 atau kemokin CCL22 oleh sel pleura. Penting untuk membedakan antara TPE dan MPE dalam praktik klinis. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa tes IFN-γ sangat sensitif dan spesifik untuk diagnosis efusi pleura. Meskipun adenosine deaminase bermanfaat untuk diagnosis radang selaput dada tuberkulosis, namun secara keseluruhan kurang akurat dibandingkan dengan IFN-γ. Antigen karsinoembrionik, penanda tumor yang paling banyak digunakan, adalah alat diagnostik yang sangat berguna untuk memastikan efusi pleura ganas dan juga sering digunakan untuk membedakan mesotelioma pleura ganas dengan kanker paru metastasis. Bukti yang tersedia tidak merekomendasikan CA-125, CA 15-3, CA 19-9 dan CYFRA 21-1 saja untuk diagnosis efusi pleura ganas, tetapi meta-analisis menunjukkan bahwa kombinasi beberapa penanda tumor lebih sensitif. Deteksi reseptor pemicu yang dapat larut pada mieloid-1 pleura dapat membantu dokter membedakan apakah efusi pleura disebabkan oleh bakteri atau penyebab lainnya. Infeksi paru Patogenesis pneumonia P. aeruginosa pada pasien yang mengalami imunosupresi tidak sepenuhnya dipahami. Xu et al. telah menunjukkan bahwa ekspresi faktor pertumbuhan keratinosit lebih rendah pada model pneumonia pada tikus yang mengalami imunosupresi dibandingkan dengan tikus yang memiliki kekebalan normal. Aspergillosis paru invasif adalah bentuk umum dari pneumonia nekrosis. Studi terbaru menunjukkan bahwa sel dendritik dapat memfagositosis konidia Aspergillus. Sel dendritik yang ditransfeksi gen IL-12 secara signifikan dapat meningkatkan respons IFN-γ spesifik Aspergillus, sehingga meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan pneumonia Aspergillus. Disarankan bahwa sel dendritik yang dirangsang antigen dan terapi gen IL-12 dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk Aspergillosis. Zhan et al. menggambarkan gambaran klinis aspergillosis paru invasif (IPA) pada pasien yang sakit kritis dengan penyakit pernapasan kronis (CRD) dan mengevaluasi nilai diagnosis dan pengobatan dini. Dengan perluasan lesi infiltratif yang cepat di paru-paru, terjadi peningkatan pesat pada pseudomembran bronkus, leukosit darah tepi, dan penurunan pencitraan. Pasien yang diberi pengobatan antijamur lebih awal sebelum infiltrasi dapat bertahan hidup. Aspergillosis paru invasif (IPA) tidak jarang terjadi pada pasien yang sakit kritis dengan penyakit pernapasan kronis (PPOK) dan prognosisnya buruk. Diagnosis dini dan pengobatan empiris berdasarkan ciri-ciri klinis diharapkan dapat meningkatkan prognosis pasien. Baru-baru ini, He et al. menguraikan struktur virus AIV unggas dari ujung-N PB1 ke ujung-C PA pada tingkat atom. Uji coba terkontrol secara acak terhadap 120 sukarelawan Tiongkok menunjukkan bahwa respons imun yang ditimbulkan oleh dosis kecil vaksin AIV yang tidak aktif ditambah adjuvan aluminium hidroksida terhidrasi pada dasarnya setara dengan respons imun yang ditimbulkan oleh vaksin virus yang dibelah dengan adjuvan atau tanpa adjuvan. Studi klinis menunjukkan bahwa imunoterapi pasif adalah pilihan yang layak untuk pengobatan infeksi AIV. Ada juga kemajuan yang signifikan dalam penelitian yang berkaitan dengan hipersekresi lendir. Hipersekresi lendir merupakan ciri penyakit inflamasi kronis seperti asma bronkial, bronkitis kronis, bronkiektasis, dan fibrosis kistik. Gob-5 dan AQP5 adalah gen penting yang mengatur hipersekresi mukus pada asma. Pada peradangan saluran napas kronis, sel epitel saluran napas memainkan peran pengaturan penting dalam sistem peradangan secara keseluruhan; IL-13, IL-4 dan IL-9 merupakan sitokin penting yang menyebabkan hipersekresi lendir selama peradangan saluran napas, dan TNF-α juga dapat menyebabkan hipersekresi lendir melalui pensinyalan PKC. Selain itu, reseptor faktor pertumbuhan epitel (EGFR) juga dapat menyebabkan hipersekresi lendir dan proliferasi sel epitel. Substrat C kinase C yang kaya akan alanin dan kardamomilasi (MARCKS) telah diidentifikasi sebagai molekul pengatur utama. Kesimpulannya, mekanisme yang mengatur sekresi lendir dan ekspresi musin telah dijelaskan secara bertahap. Kanker paru-paru Pertanyaan apakah rejimen kemoterapi berbasis cisplatin dan karboplatin setara dalam pengobatan kanker paru non-sel kecil yang progresif sebagian besar telah terjawab, dengan meta-analisis yang menunjukkan tidak ada keuntungan kelangsungan hidup yang signifikan pada kelompok rejimen cisplatin atau karboplatin. Meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa sitologi pencucian pleura dapat berkontribusi secara signifikan terhadap kelangsungan hidup dan prognosis pasien kanker paru. Chen dkk. mempelajari 97 pasien dengan kanker paru non-sel kecil dan menemukan bahwa faktor jaringan (TF) mendorong angiogenesis sementara reseptor aktivator fibrinogen tipe urokinase (uPAR) mendorong metastasis ke kelenjar getah bening dan aliran darah. ko-ekspresi TF dan uPAR dapat memainkan peran penting dalam metastasis dan prognosis NSCLC. Non-diagnosis beberapa tumor langka seperti sarkoma sinovial paru primer bergantung pada identifikasi mikroskopis sel epiteloid atau spindel, atau konfirmasi imunohistokimia pewarnaan positif untuk sitokeratin, protein gelombang, dan antigen membran epitel. Cedera paru akut/sindrom gangguan pernapasan akut Baru-baru ini, pengobatan ARDS telah diselidiki dan kurkumin telah ditemukan untuk melindungi tubuh dari cedera paru akut yang terkait dengan transplantasi paru dengan menghambat ekspresi gen inflamasi yang dimediasi oleh NF-κB. Sel punca mesenkim sumsum tulang dan angiopoietin-1 (Ang-1) memiliki efek sinergis pada pengobatan cedera paru akut tipe lipopolisakarida, dan sel punca mesenkim sumsum tulang yang dimodifikasi dengan gen Ang-1 diharapkan dapat menjadi strategi baru untuk pengobatan cedera paru akut. Sun et al. menyarankan bahwa kurkumin (CUR) melemahkan cedera paru akut dengan memperbaiki stres oksidatif dan menghambat ekspresi sitokin inflamasi yang dimediasi oleh NF-κB. Dengan demikian, kurkumin dapat menjadi pendekatan baru untuk pengobatan cedera paru akibat iskemia-reperfusi. Jin dkk. menunjukkan bahwa peningkatan kadar IL-6 serum pada pasien ARDS berkorelasi dengan tingkat keparahan cedera paru dan dapat dikombinasikan dengan skor APACHEII untuk menentukan prognosis penyakit. Terapi pengganti ginjal berkelanjutan (CRRT) dapat menurunkan kadar IL-6 serum, mengurangi durasi ventilasi mekanis dan masuk ICU, serta mengurangi kejadian pneumonia terkait ventilator (VAP). CRRT mungkin merupakan pengobatan yang paling penting untuk ARDS. Emboli paru Fungsi sel endotel untuk melisiskan fibrin berperan penting dalam patofisiologi penyakit pembuluh darah paru. Pengikatan aktivator fibrinogen tipe urokinase ke reseptornya mungkin merupakan jalur utama untuk ekspresi aktivator fibrinogen tipe urokinase. Deteksi protein tunggal atau kombinasi beberapa protein ditambah penanda yang tersedia, seperti D-dimer, telah sangat meningkatkan keakuratan diagnosis emboli paru akut. Tromboendarterektomi adalah pengobatan yang efektif untuk tromboemboli paru kronis. Insufisiensi jantung kanan, rasio diameter internal dan eksternal diastolik akhir ventrikel kanan dan kiri, serta troponin I jantung, semuanya merupakan faktor independen dalam menentukan prognosis penyakit ini. Deteksi dini insufisiensi jantung kanan bermanfaat dalam membedakan pasien berisiko tinggi. Sebuah studi oleh Pang (64) dan Yin dkk. menemukan bahwa pasien dengan tromboemboli paru akut (PTE) mengalami kerusakan pada endotel pembuluh darah paru dan ketidakseimbangan yang signifikan pada sistem koagulasi dan fibrinolitik. Kombinasi plasma D-dimer, antitrombin III, protein S, protein C, trombomodulin, aktivator fibrinogen tipe jaringan dan inhibitor aktivator fibrinogen-1 dapat mengidentifikasi dengan lebih baik ketidakseimbangan pada sistem koagulasi dan fibrinolitik. Terapi antikoagulan dan trombolitik membantu menyeimbangkan sistem koagulasi dan fibrinolitik pada pasien PTE dan melindungi fungsi sel endotel pembuluh darah paru. Sindrom apnea tidur obstruktif Meta-analisis menunjukkan bahwa ventilasi tekanan saluran napas positif terus menerus tidak meningkatkan skor kualitas hidup secara keseluruhan pada pasien OSAS, tetapi meningkatkan status fisik dan mental mereka. Desain penelitian dan kuesioner kualitas hidup penting untuk mendapatkan informasi pasien dan menilainya secara efektif. Namun, indikator kualitas hidup secara umum mungkin tidak dapat menilai perubahan penting dalam kualitas hidup pasien OSAS. Dalam sebuah studi tentang polimorfisme gen transporter 5-hidroksitriptamin pada pasien OSAS di Cina, Yue et al. menemukan bahwa gen transporter 5-hidroksitriptamin (terkait dengan ritme sirkadian dan pernafasan) dikaitkan dengan kerentanan terhadap OSAS, terutama pada pasien laki-laki. Pada pasien dengan OSAS yang dikombinasikan dengan hipertensi, mikroarousal motorik berulang dan hipoksia yang terjadi pada akhir apnea merupakan faktor penting yang mempengaruhi tingkat tekanan darah sirkadian mereka dan dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah di malam hari dan siang hari pada pasien OSAS. Pasien dengan OSAS rentan terhadap gagal jantung kongestif, yang menunjukkan bahwa OSAS memiliki efek yang merugikan pada kontraktilitas miokard. Terdapat korelasi yang kuat antara indeks kerja miokard kanan dan kiri dan indeks hipoventilasi apnea. Dengan demikian, OSAS sering berjalan seiring dengan gangguan fungsi miokard kanan dan kiri. Kesimpulan Kemajuan yang signifikan telah dicapai dalam penelitian di bidang kedokteran pernapasan dalam 5 tahun terakhir. Karena mekanisme molekuler penyakit pernapasan terus dipelajari, tindakan pencegahan dan terapi yang efektif telah secara signifikan mengurangi morbiditas dan mortalitas penyakit pernapasan. Sebagian besar penelitian saat ini melibatkan imunologi molekuler, terapi yang ditargetkan, dan tingkat terapi gen. Meskipun masih dalam tahap awal penemuan, hasil uji klinis cukup menggembirakan. Seiring dengan semakin membaiknya pemahaman mengenai patogenesis penyakit pernapasan, faktor perkembangan penyakit, dan target terapi, kita akan dapat menilai risiko dan prognosis penyakit dengan lebih baik, serta menemukan strategi terapi yang baru. Perlu juga diakui bahwa dalam bidang penelitian kedokteran pernapasan, kita kekurangan temuan penelitian mutakhir dan studi medis berbasis bukti tentang diagnosis dan pengobatan. Selain itu, karena sulitnya mendapatkan spesimen histologis paru-paru manusia, sebagian besar kemajuan yang disebutkan di atas dalam pengobatan pernapasan berasal dari penelitian pada hewan. Kita harus menyadari perbedaan antara manusia dan hewan dan dapat menggunakan teknik eksperimental canggih, seperti tikus transgenik atau tikus KO, untuk melakukan penelitian. Pada saat yang sama, kita perlu mengatur lebih banyak studi klinis multisenter, acak, tersamar ganda, paralel, dan terkontrol plasebo. Kesimpulannya, tujuan akhir dari penelitian penyakit pernapasan adalah untuk mengurangi kerusakan fisik dan psikologis yang disebabkan oleh penyakit dan untuk melindungi saluran udara dan paru-paru dari penyakit. Untuk itu, diperlukan lebih banyak penelitian klinis dan penelitian dasar. Para peneliti kedokteran pernapasan masih harus menempuh jalan panjang.